Sistemska skleroza (SSc), poznata i kao sklerodermija, kronična je autoimuna bolest koju karakterizira prekomjerna proizvodnja i nakupljanje kolagena u koži i vezivnom tkivu, što dovodi do otvrdnuća i zatezanja. Patogeneza uključuje abnormalne imunološke reakcije, genetske čimbenike i okidače iz okoline. HKeyBio nudi dobro provjeren model NHP SSc izazvan intradermalnom primjenom bleomicina (BLM), kemoterapeutskog agensa koji izaziva fibrozu kože koja je vrlo slična ljudskoj SSc. Ovaj model rekapitulira ključne značajke uključujući dermalno zadebljanje, taloženje kolagena i proizvodnju autoantitijela, pružajući robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih antifibrotičkih i imunomodulatornih terapeutika.

Kožni eritematozni lupus (CLE) manifestacija je sistemskog eritemskog lupusa (SLE) koji zahvaća 70-85% pacijenata sa SLE-om, s četiri klinička podtipa: akutni, subakutni, intermitentni i kronični. Ultraljubičasto (UV) zračenje je najpoznatiji okidač za CLE, pri čemu 60-80% SLE pacijenata razvija fotoosjetljive kožne lezije. HKeyBio nudi dobro provjeren agonist TLR-7 u kombinaciji s UVB induciranim CLE modelom kod primata koji nisu ljudi. Ovaj model kombinira topikalnu primjenu agonista TLR-7 s UVB zračenjem kako bi sinergistički potaknuo upalu kože, oponašajući patogenezu ljudskog CLE-a. Model rekapitulira ključne značajke ljudskog CLE-a uključujući povećane kliničke rezultate kože, povišena anti-dsDNA antitijela u krvi, pojačani IFN-α u koži, karakteristične histopatološke promjene (HE bojenje), transkriptomske promjene (kožna RNA-seq) i analizu klasteriranja imunoloških stanica. Pruža robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutskih sredstava za kožni lupus i fotosenzitivne autoimune bolesti.

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) je progresivna upalna plućna bolest koju karakterizira otežani protok zraka, otežano disanje, kašalj i stvaranje sluzi, prvenstveno uzrokovano dugotrajnom izloženošću dimu cigareta. HKeyBio nudi dobro provjeren model NHP KOPB uzrokovan kroničnom izloženošću dimu cigareta. Ovaj model rekapitulira ključne značajke KOPB-a kod ljudi, uključujući upalu dišnih putova (neutrofilija u BALF-u), smanjenje funkcije pluća i emfizematozne promjene otkrivene CT slikom. Pruža robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih lijekova za KOPB.

SLE je složena autoimuna bolest koju karakterizira stvaranje autoantitijela, taloženje imunološkog kompleksa i oštećenje više organa (koža, zglobovi, bubrezi). HKeyBio nudi dobro okarakteriziran model NHP SLE induciran agonistom TLR-7 koji rekapitulira ključne ljudske značajke: povišenu anti-dsDNA, IFN-α potpis i patologiju bubrega. Ovaj model pruža robusnu platformu za testiranje učinkovitosti novih imunomodulatora i podržava studije koje omogućuju IND s opsežnim paketima podataka.

Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična, bolna i deformirajuća upalna bolest kože koja zahvaća područja koja nose apokrine žlijezde (aksilalne regije, ingvinalne regije, stražnjica, prsa). Njegova patogeneza uključuje složenu imunološku disregulaciju, uključujući urođene imunološke odgovore (makrofagi, neutrofili, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 staničnu imunost i uključenost B-stanica. HKeyBio nudi dobro okarakteriziran NHP HS model koji rekapitulira ključne ljudske značajke HS, uključujući dermalne tunele, neutrofilnu infiltraciju i regulaciju upalnih gena povezanih s HS. Ovaj model pruža robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih HS terapeutika.

Urtikarija (koprivnjača) je uobičajena bolest izazvana mastocitima koju karakteriziraju reakcije bubrenja i izbijanja, eritem i intenzivan svrbež. Klasificira se kao akutna (≤6 tjedana) ili kronična (>6 tjedana), a može biti spontana ili izazvana specifičnim okidačima (prehlada, pritisak, alergeni). HKeyBio nudi dva dobro provjerena modela NHP urtikarije: (1) model urtikarije inducirane HDM-om, utvrđen epikutanom ili intradermalnom senzibilizacijom ekstraktom grinja iz kućne prašine, rekapitulirajući akutne kožne reakcije izazvane alergenom; i (2) model pasivne kožne anafilaksije (PCA) izazvan DNP-IgE & DNFB, klasični model preosjetljivosti tipa I posredovan IgE specifičnim za alergen i degranulacijom mastocita. Oba modela pružaju robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih antialergijskih lijekova i terapeutika za stabilizaciju mastocita.

Psorijaza je kronična autoimuna bolest kože koju karakterizira brza promjena stanica kože, što rezultira suhim, ljuskavim mrljama (plakovima) koji svrbe najčešće na koljenima, laktovima, trupu i vlasištu. Plak psorijaza, najčešći tip, uključuje disfunkciju imunološkog sustava koja dovodi do hiperproliferacije keratinocita. HKeyBio nudi dobro provjeren NHP model psorijaze izazvan imikvimodom (IMQ), agonistom TLR7/8 koji pokreće upalu kože sličnu psorijazi putem interferona tipa I i IL-23/IL-17. Ovaj model rekapitulira ključne značajke ljudske psorijaze uključujući eritem, ljuskanje, zadebljanje, povišene IL-17A i IL-36 i karakteristične histopatološke promjene, pružajući robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih terapeutika za psorijazu.

Sjögrenov sindrom (SjS) je kronični autoimuni poremećaj karakteriziran limfocitnom infiltracijom egzokrinih žlijezda, što dovodi do suhih očiju (keratoconjunctivitis sicca) i suhih usta (kserostomija). Često koegzistira s drugim autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus. HKeyBio nudi dobro provjeren NHP SjS model induciran imunizacijom proteinom žlijezde slinovnice, koji rekapitulira ključne ljudske značajke SjS: smanjeni protok sline, povišena autoantitijela protiv antigena žlijezda slinovnica i limfocitna infiltracija žlijezda slinovnica. Ovaj model pruža robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih terapeutskih sredstava za Sjögrenov sindrom.

Odgovor antitijela ovisan o T-stanicama (TDAR) zlatni je standard za procjenu utjecaja kandidata za lijekove na imunološku sposobnost tijekom pretkliničkog razvoja. Ovaj funkcionalni imunološki test procjenjuje integritet višestrukih imunoloških procesa, uključujući unos i prezentaciju antigena, pomoć T stanicama, aktivaciju B stanica i proizvodnju protutijela. Regulatorne agencije preporučuju TDAR kao test imunološke funkcije prvog izbora za procjenu imunotoksičnosti novih kemijskih entiteta. HKeyBio nudi dobro provjeren NHP TDAR model koji koristi hemocijanin ključanice (KLH), visoko imunogeni protein koji izaziva snažne odgovore antitijela ovisne o T-stanicama. Ovaj model pruža kritične podatke o imunotoksičnosti i imunofarmakologiju za podršku studijama koje omogućuju IND.

Pruritus (svrbež) je neugodan osjećaj koji izaziva želju za češanjem, u rasponu od blage smetnje do nesavladivih, onesposobljujućih stanja. Može biti povezana s primarnim kožnim poremećajima (atopijski dermatitis, psorijaza) ili sistemskim bolestima (renalnim, kolestatskim, hematološkim, endokrinim). HKeyBio nudi dva dobro provjerena NHP modela svrbeža: model izazvan mehaničkim oštećenjem (oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana) i model induciran IL-31 (izravno aktiviranje ključnog imunološko-neuralnog puta svrbeža). Oba modela rekapituliraju značajke kroničnog svrbeža kod ljudi, pružajući robusne platforme za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih terapeutika protiv svraba.