Predklinički voditelj autoimunih i alergijskih bolesti

Upalna bolest crijeva (IBD), uključujući ulcerozni kolitis (UC) i Crohnovu bolest (CD), kronično je upalno stanje gastrointestinalnog trakta. HKeyBio nudi dobro provjeren model NHP IBD induciran DSS-om u cynomolgus macaques. Oralna primjena natrijevog dekstran sulfata (DSS) remeti epitelnu barijeru debelog crijeva, izazivajući akutnu upalu, ulceraciju i kliničke simptome koji su vrlo slični humanom UC. Ovaj model rekapitulira ključne značajke IBD-a kod ljudi uključujući gubitak tjelesne težine, proljev, krvavu stolicu, povišen DAI skor, skraćenje debelog crijeva, endoskopsku upalu i histopatološke promjene (HE i Masson bojenje). Razine citokina u tkivu debelog crijeva i stolici pružaju dodatne mehaničke uvide. Ovaj model pruža robusnu, prijevodno relevantnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih IBD terapija.

Hidradenitis suppurativa (HS) je kronična, bolna i deformirajuća upalna bolest kože koja zahvaća područja koja nose apokrine žlijezde (aksilalne regije, ingvinalne regije, stražnjica, prsa). Njegova patogeneza uključuje složenu imunološku disregulaciju, uključujući urođene imunološke odgovore (makrofagi, neutrofili, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 staničnu imunost i uključenost B-stanica. HKeyBio nudi dobro okarakteriziran NHP HS model koji rekapitulira ključne ljudske značajke HS, uključujući dermalne tunele, neutrofilnu infiltraciju i regulaciju upalnih gena povezanih s HS. Ovaj model pruža robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih HS terapeutika.

Psorijaza je kronična autoimuna bolest kože koju karakterizira brza izmjena stanica kože, što rezultira suhim, ljuskavim mrljama (plakovima) koji svrbe najčešće na koljenima, laktovima, trupu i vlasištu. Plak psorijaza, najčešći tip, uključuje disfunkciju imunološkog sustava koja dovodi do hiperproliferacije keratinocita. HKeyBio nudi dobro provjeren NHP model psorijaze izazvan imikvimodom (IMQ), agonistom TLR7/8 koji izaziva upalu kože sličnu psorijazi putem interferona tipa I i IL-23/IL-17. Ovaj model rekapitulira ključne značajke ljudske psorijaze uključujući eritem, ljuskanje, zadebljanje, povišene IL-17A i IL-36 i karakteristične histopatološke promjene, pružajući robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih terapeutika za psorijazu.

Pruritus (svrbež) je neugodan osjećaj koji izaziva želju za češanjem, u rasponu od blage smetnje do nesavladivih, onesposobljujućih stanja. Može biti povezana s primarnim kožnim poremećajima (atopijski dermatitis, psorijaza) ili sistemskim bolestima (renalnim, kolestatskim, hematološkim, endokrinim). HKeyBio nudi dva dobro provjerena NHP modela svrbeža: model izazvan mehaničkim oštećenjem (oponaša svrbež povezan sa zacjeljivanjem rana) i model induciran IL-31 (izravno aktiviranje ključnog imunološko-neuralnog puta svrbeža). Oba modela rekapituliraju značajke kroničnog svrbeža kod ljudi, pružajući robusne platforme za predkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutika protiv svraba.

Urtikarija (koprivnjača) je uobičajena bolest koju pokreću mastociti, a koju karakteriziraju reakcije bubrenja i izbijanja, eritem i intenzivan svrbež. Klasificira se kao akutna (≤6 tjedana) ili kronična (>6 tjedana), a može biti spontana ili inducirana specifičnim okidačima (prehlada, pritisak, alergeni). HKeyBio nudi dva dobro provjerena modela NHP urtikarije: (1) HDM model inducirane urtikarije, uspostavljen epikutanom ili intradermalnom senzibilizacijom ekstraktom grinja iz kućne prašine, rekapitulacijom akutnih kožnih reakcija izazvanih alergenom; i (2) model pasivne kožne anafilaksije (PCA) izazvan DNP-IgE & DNFB, klasični model preosjetljivosti tipa I posredovan IgE specifičnim za alergen i degranulacijom mastocita. Oba modela pružaju robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih antialergijskih lijekova i terapeutika za stabilizaciju mastocita.

Kožni eritematozni lupus (CLE) manifestacija je sistemskog eritemskog lupusa (SLE) koji pogađa 70-85% pacijenata sa SLE, s četiri klinička podtipa: akutni, subakutni, intermitentni i kronični. Ultraljubičasto (UV) zračenje je najpoznatiji okidač za CLE, pri čemu 60-80% SLE pacijenata razvija fotoosjetljive kožne lezije. HKeyBio nudi dobro provjeren agonist TLR-7 u kombinaciji s UVB induciranim CLE modelom kod primata koji nisu ljudi. Ovaj model kombinira topikalnu primjenu agonista TLR-7 s UVB zračenjem kako bi sinergistički potaknuo upalu kože, oponašajući CLE patogenezu kod ljudi. Model rekapitulira ključne značajke ljudskog CLE-a uključujući povećane kliničke rezultate kože, povišena anti-dsDNA protutijela u krvi, pojačani IFN-α u koži, karakteristične histopatološke promjene (HE bojenje), transkriptomske promjene (RNA-seq kože) i analizu klasteriranja imunoloških stanica. Pruža robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutskih sredstava za kožni lupus i fotosenzitivne autoimune bolesti.

Pasivna kožna anafilaksija (PCA) je klasična reakcija preosjetljivosti tipa I posredovana imunoglobulinom E (IgE) specifičnim za alergen, karakterizirana reakcijama burenja i buktinja nakon izazova s ​​odgovarajućim alergenom. Ovaj model se široko koristi za procjenu degranulacije mastocita i alergijskih odgovora posredovanih IgE. HKeyBio nudi dobro provjeren PCA model induciran DNP-IgE & DNFB u primata koji nisu ljudi. Model uključuje intradermalno ubrizgavanje DNP-specifičnog IgE nakon čega slijedi lokalni izazov DNFB na istom mjestu, izazivajući degranulaciju mastocita, vazodilataciju i lokalizirani edem. Ovaj model rekapitulira ključne značajke ljudskih alergijskih reakcija, uključujući formiranje valova i buktinja, pružajući robusnu platformu za predkliničko ispitivanje učinkovitosti novih antialergijskih terapeutika kao što su anti-IgE antitijela, stabilizatori mastocita i antihistaminici.

Reumatoidni artritis (RA) je kronični autoimuni poremećaj karakteriziran upalnim poliartritisom, koji dovodi do razaranja hrskavice i kostiju. HKeyBio nudi dobro provjeren model NHP kolagenom induciranog artritisa (CIA), uspostavljen imunizacijom s kolagenom tipa II (CII). Ovaj model rekapitulira ključne kliničke i histološke značajke ljudskog RA, uključujući oticanje zglobova, povišene anti-kolagenske IgG i povećane proteine ​​akutne faze (CRP, ALP). Pruža robusnu platformu za pretkliničko ispitivanje učinkovitosti novih terapeutskih lijekova za RA.

Odgovor protutijela ovisan o T-stanicama (TDAR) zlatni je standard za procjenu utjecaja kandidata za lijekove na imunološku sposobnost tijekom pretkliničkog razvoja. Ovaj funkcionalni imunološki test procjenjuje integritet višestrukih imunoloških procesa, uključujući unos i prezentaciju antigena, pomoć T stanicama, aktivaciju B stanica i proizvodnju protutijela. Regulatorne agencije preporučuju TDAR kao test imunološke funkcije prvog izbora za procjenu imunotoksičnosti novih kemijskih entiteta. HKeyBio nudi dobro provjeren NHP TDAR model koji koristi hemocijanin ključanice (KLH), visoko imunogeni protein koji izaziva snažne odgovore antitijela ovisne o T-stanicama. Ovaj model pruža kritične podatke o imunotoksičnosti i imunofarmakologiju za podršku studijama koje omogućuju IND.

Sistemska skleroza (SSc), poznata i kao sklerodermija, kronična je autoimuna bolest koju karakterizira prekomjerna proizvodnja i nakupljanje kolagena u koži i vezivnom tkivu, što dovodi do otvrdnuća i zatezanja. Patogeneza uključuje abnormalne imunološke reakcije, genetske čimbenike i okidače iz okoline. HKeyBio nudi dobro provjeren model NHP SSc izazvan intradermalnom primjenom bleomicina (BLM), kemoterapeutskog agensa koji izaziva fibrozu kože koja je vrlo slična ljudskoj SSc. Ovaj model rekapitulira ključne značajke uključujući dermalno zadebljanje, taloženje kolagena i proizvodnju autoantitijela, pružajući robusnu platformu za pretkliničko testiranje učinkovitosti novih antifibrotičkih i imunomodulatornih terapeutika.