| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán PsA-t egyidejű bőr- és ízületi gyulladással, TNF-α/IL-17 tengely érintettséggel.
Több törzs – DBA/1 (nagy érzékenység) és C57BL/6 (közepes, alkalmas transzgenikus vizsgálatokra) elérhető.
Átfogó végpontok – Testsúly, pikkelysömör pontszám, ízületi gyulladás pontszáma, bőr- és ízületi kórszövettan (HE), splenomegalia, citokin profilalkotás.
Transzlációs érték – Ideális biológiai anyagok (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-gátlók és immunmodulátorok teszteléséhez.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Mannan-indukált PsA modell a DBA/1-ben
Mannan-indukált PsA modell a C57BL/6-ban
• A TNF-α-t (etanercept, adalimumab), az IL-17-et (szekukinumab, ixekizumab) és az IL-23-at (guselkumab) célzó biológiai szerek hatékonyságának vizsgálata.
• JAK-gátlók (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-gátlók (apremilaszt) és kis molekulájú immunmodulátorok értékelése
• A Th17/IL-17 tengely és a makrofág-T sejt kölcsönhatások célérvényesítése PsA-ban
• Biomarkerek felfedezése (citokinprofilok, immunsejt-alcsoportok)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
DBA/1 PsA modell |
C57BL/6 PsA modell |
Faj/törzs |
DBA/1 egér |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Mannán intraperitoneális injekciója (10-20 mg/egér) a 0. és a 7. napon | |
A tanulmány időtartama |
7-21 nap | 7-21 nap |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, pikkelysömör pontszám (0-4), ízületi gyulladás pontszám (0-4), bőr/ízületi kórszövet (HE), splenomegalia, szérum citokinek (TNF-α, IL-17A) |
Testtömeg, pikkelysömör pontszám (0–4), ízületi gyulladás (0–4), bőr/ízületi kórszövettan (HE), splenomegalia, opcionális áramlási citometria |
| Pozitív kontroll | Anti-TNF antitest vagy dexametazon | Anti-TNF antitest vagy dexametazon |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai pontszámok, szövettani tárgylemezek | Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai pontszámok, szövettani tárgylemezek |
A1: Mannan-indukált psoriaticus arthritis modelleket kínálunk DBA/1 és C57BL/6 egerekben, valamint mcIL-23 plazmiddal indukált PsA modellt NOD egerekben kapcsolódó kutatásokhoz.
A2: A mannán beindítja a makrofágokat TNF-α kiválasztására, ami aktiválja a T-sejteket és növeli az IL-17A szintjét. Ez neutrofileket toboroz, és tipikus bőrelváltozásokat és ízületi gyulladásokat idéz elő, amelyek összhangban vannak a humán PsA-val.
A3: Klinikailag monitorozzuk a testsúlyt, a pikkelysömör pontszámát és az ízületi gyulladás pontszámát. Lépindexet mérnek és HE-festést végeznek a bőr és az ízületek kóros elváltozásainak elemzésére.
4. válasz: A modellezés a 0. napon CFA-val kombinált mannán injekcióval kezdődik, majd további mannán beadással kezdődik. Az egész kísérlet 28 napig tart.
5. kérdés: Melyek ezeknek a modelleknek az előnyei és alkalmazási forgatókönyvei?
A5: A modellek egyidejűleg összefoglalják a pikkelysömör és az ízületi gyulladás tüneteit stabil gyulladásos fenotípusokkal. Ideálisak a pszoriázisos ízületi gyulladás elleni gyógyszerek preklinikai hatékonysági szűrésére és mechanizmusok vizsgálatára.
