របៀបដែល DSS-Induced Colitis Model ជួយសម្រួលដល់ការស្រាវជ្រាវ IL-23

ជំងឺរលាកពោះវៀនធំ (IBD) នៅតែជាផ្នែកសំខាន់នៃការសិក្សានៅក្នុងផ្នែកភាពស៊ាំ និងជំងឺក្រពះពោះវៀន។ ការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពតម្រូវឱ្យមានការយល់ដឹងយ៉ាងស៊ីជម្រៅអំពីដំណើរការរលាកដែលជំរុញឱ្យមានជំងឺដូចជាជំងឺ Crohn និងជំងឺរលាកពោះវៀនធំ។ ចំណុចស្នូលនៃការយល់ដឹងនេះគឺផ្លូវ IL-23 ដែលដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំសកម្ម និងការរលាក។ គំរូ colitis ដែលបណ្តាលមកពី DSS (Dextran Sodium Sulfate) បានក្លាយជាឧបករណ៍សំខាន់ក្នុងការសិក្សា IBD ជាពិសេសនៅក្នុងបរិបទនៃតួនាទីរបស់ IL-23 ។ ក្នុងនាមជាអង្គការស្រាវជ្រាវកិច្ចសន្យាឈានមុខគេ (CRO) ដែលមានឯកទេសលើគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីន Hkeybio បានឈានមុខគេនៃការស្រាវជ្រាវមុនគ្លីនិក ដោយផ្តល់នូវការយល់ដឹងសំខាន់ៗដែលជំរុញឱ្យមានការជឿនលឿននៃការព្យាបាល។ នៅក្នុងអត្ថបទនេះ យើងនឹងស្វែងយល់ពីរបៀបដែលគំរូ colitis បង្កឡើងដោយ DSS ជួយសម្រួលដល់ការស្រាវជ្រាវ IL-23 និងផលិតផលច្នៃប្រឌិតដែល Hkeybio ផ្តល់ជូនក្នុងការគាំទ្រផ្នែកសំខាន់នេះ។

 

ផ្លូវ IL-23 ក្នុងការរលាកពោះវៀន

IL-23 គឺជា cytokine ដែលចូលរួមក្នុងបទប្បញ្ញត្តិនៃការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងការបង្ករោគនៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីនជាច្រើន រួមទាំង IBD ផងដែរ។ IL-23 ដំណើរការដោយការលើកកម្ពស់ការធ្វើឱ្យសកម្ម និងការរីកសាយនៃកោសិកា Th17 ដែលជាតួអង្គសំខាន់ក្នុងដំណើរការរលាក។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកាទាំងនេះនាំទៅដល់ការផលិត IL-17 ដែលជា cytokine ដែលរួមចំណែកដោយផ្ទាល់ដល់ការខូចខាតជាលិកា និងការរលាកនៅក្នុងពោះវៀន។

ការយល់ដឹងអំពីតួនាទីរបស់ផ្លូវ IL-23 ក្នុងការរលាកគឺចាំបាច់សម្រាប់ការបង្កើតការព្យាបាលគោលដៅសម្រាប់ IBD ។ ជាការពិត IL-23 បានលេចចេញជាគោលដៅព្យាបាលដោយមានអង្គបដិប្រាណ monoclonal ជាច្រើនដែលត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីទប់ស្កាត់សកម្មភាពរបស់ IL-23 បង្ហាញលទ្ធផលដ៏ជោគជ័យក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលរួចហើយ។ ដោយប្រើគំរូ colitis ដែលបង្កឡើងដោយ DSS អ្នកស្រាវជ្រាវអាចធ្វើត្រាប់តាមបរិយាកាសរលាកនៃ IBD និងសិក្សាព័ត៌មានលម្អិតដ៏ស្មុគស្មាញនៃសញ្ញា IL-23 និងផលប៉ះពាល់របស់វាទៅលើការរលាកពោះវៀន។

 

ហេតុអ្វីបានជា DSS គឺជាគំរូដែលពេញចិត្តសម្រាប់ការរលាក mucosal

គំរូ colitis ដែលបណ្ដាលមកពី DSS បានក្លាយជាគំរូសត្វមួយដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការសិក្សាអំពីការរលាក mucosal ជាពិសេសនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD ។ គំរូនេះត្រូវបានជំរុញដោយការគ្រប់គ្រង DSS ដល់សត្វកកេរ ដែលបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ epithelial និងបណ្តាលឱ្យមានការរលាកនៅក្នុងពោះវៀនធំ។ ការខូចខាតនេះនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំសកម្ម ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាតំណាងដ៏ល្អនៃយន្តការដែលស្ថិតនៅក្រោម IBD ។

ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃដំណើរការ DSS Induction

ការបញ្ចូល DSS ពាក់ព័ន្ធនឹងការគ្រប់គ្រងមាត់របស់ DSS ដែលជាសមាសធាតុដែលបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់ epithelium ពោះវៀន។ ប្រតិកម្មរលាកជាលទ្ធផលនាំអោយមានរោគសញ្ញាដូចជា រាគ ស្រកទម្ងន់ និងឃើញឈាមក្នុងលាមក ដែលទាំងអស់នេះជារឿងធម្មតានៅក្នុងករណី IBD របស់មនុស្ស។ យូរ ៗ ទៅពោះវៀនធំវិវត្តទៅជាការរលាកនិងដំបៅដែលធ្វើត្រាប់តាមស្ថានភាពរ៉ាំរ៉ៃដែលឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺ IBD ។

សម្រាប់អ្នកស្រាវជ្រាវនៅ Hkeybio គំរូនេះផ្តល់នូវប្រព័ន្ធដែលមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការពិនិត្យមើលផលប៉ះពាល់នៃ IL-23 និងអ្នកសម្របសម្រួលរលាកផ្សេងទៀត។ តាមរយៈការសិក្សាពីរបៀបដែល IL-23 មានឥទ្ធិពលលើការវិវត្តនៃជំងឺនៅក្នុងគំរូនេះ យើងអាចទទួលបានការយល់ដឹងសំខាន់ៗអំពីតួនាទីរបស់វាចំពោះជំងឺរបស់មនុស្ស និងកំណត់អត្តសញ្ញាណអន្តរាគមន៍ព្យាបាលដែលមានសក្តានុពល។

ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិកនៃការរងរបួស mucosal និងព្យុះ Cytokine

ភាពពាក់ព័ន្ធនៃជំងឺរលាកពោះវៀនធំដែលបណ្ដាលមកពី DSS ទៅនឹង IBD របស់មនុស្សគឺស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការក្លែងធ្វើរបួសភ្នាសរំអិល និងព្យុះស៊ីតូគីន ដែលជាសមាសធាតុកណ្តាលពីរនៃរោគវិទ្យា IBD ។ បរិយាកាសរលាកនៅក្នុងសត្វដែលព្យាបាលដោយ DSS ឆ្លុះបញ្ជាំងពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំហួសប្រមាណ និងការខូចខាតជាលិកាដែលកើតឡើងចំពោះអ្នកជំងឺ IBD ។ តាមរយៈការយល់ដឹងពីរបៀបដែល IL-23 រួមចំណែកដល់ដំណើរការទាំងនេះនៅក្នុងគំរូ DSS អ្នកស្រាវជ្រាវអាចស្វែងរកជម្រើសនៃការព្យាបាលបែបប្រលោមលោក ដូចជាអង្គបដិប្រាណ monoclonal ដែលកំណត់គោលដៅ IL-23 ជាមួយនឹងសក្តានុពលក្នុងការបន្ថយរោគសញ្ញា និងកែលម្អលទ្ធផលអ្នកជំងឺ។

 

Cytokine Profiling នៅក្នុងគំរូ DSS

ទម្រង់ Cytokine គឺជាទិដ្ឋភាពសំខាន់នៃការយល់ដឹងពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំនៅក្នុងគំរូ colitis ដែលបណ្តាលមកពី DSS ។ ការត្រួតពិនិត្យនៃ cytokines សំខាន់ៗដូចជា IL-23 និង IL-17 អនុញ្ញាតឱ្យមានការយល់ដឹងលម្អិតអំពីផ្លូវរលាកនៅពេលលេង។ cytokines ទាំងនេះមានសារៈសំខាន់ក្នុងការសម្រុះសម្រួលការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងជំរុញការរលាកដែលបានសង្កេតនៅក្នុង IBD ។

ការត្រួតពិនិត្យ IL-23, IL-17 និងអ្នកសម្របសម្រួលខាងក្រោម

IL-23 ជំរុញការផលិត IL-17 ដោយកោសិកា Th17 ហើយ cytokines ទាំងនេះគឺជាអ្នកសម្របសម្រួលសំខាន់នៃការរលាក។ ដោយប្រើការវិភាគ cytokine ស្មុគ្រស្មាញ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចតាមដានការបញ្ចេញមតិបណ្ដោះអាសន្ននៃ IL-23, IL-17 និងអ្នកសម្របសម្រួលពាក់ព័ន្ធផ្សេងទៀតនៅក្នុងគំរូ DSS ។ ទិន្នន័យនេះគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការវាយតម្លៃពីរបៀបដែលការទប់ស្កាត់ IL-23 ប៉ះពាល់ដល់ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំទាំងមូល និងការរលាកពោះវៀន។

គ្រឿងបរិក្ខារធ្វើតេស្តទំនើបបំផុតរបស់ Hkeybio រួមទាំងមន្ទីរពិសោធន៍សត្វតូច និងសត្វដែលមិនមែនជាមនុស្ស ត្រូវបានបំពាក់ដើម្បីអនុវត្តទម្រង់កម្រិតខ្ពស់នេះ ដោយផ្តល់ឱ្យអតិថិជននូវលទ្ធផលដែលអាចទុកចិត្តបាន និងអាចផលិតឡើងវិញបាន ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ។

កន្សោម Cytokine បណ្ដោះអាសន្ន

ពេលវេលានៃការបញ្ចេញ cytokine គឺជាទិដ្ឋភាពសំខាន់មួយទៀតដែលត្រូវពិចារណាក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD ។ នៅក្នុងគំរូ DSS កម្រិត cytokine ប្រែប្រួលតាមពេលវេលា ជាមួយនឹងដំណាក់កាលផ្សេងៗគ្នានៃជំងឺដែលបង្ហាញពីទម្រង់ cytokine ខុសៗគ្នា។ តាមរយៈការវិភាគការផ្លាស់ប្តូរទាំងនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចកំណត់អត្តសញ្ញាណបង្អួចនៃឱកាសសម្រាប់អន្តរាគមន៍ព្យាបាល ដោយកំណត់ថាតើនៅពេលណាដែលកំណត់គោលដៅ IL-23 អាចមានប្រសិទ្ធភាពបំផុត។

 

យុទ្ធសាស្ត្រពិសោធន៍សម្រាប់កំណត់គោលដៅ IL-23

ការកំណត់គោលដៅ IL-23 បានលេចចេញជាយុទ្ធសាស្ត្រព្យាបាលដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការព្យាបាល IBD ។ ដោយការទប់ស្កាត់ IL-23 វាអាចកាត់បន្ថយសកម្មភាពនៃកោសិកា Th17 និងការផលិត IL-17 ដែលកាត់បន្ថយការរលាក និងការខូចខាតជាលិកា។

ការប្រើប្រាស់អង់ទីករ Monoclonal

អង្គបដិប្រាណ Monoclonal (mAbs) ដែលកំណត់គោលដៅ IL-23 បច្ចុប្បន្នកំពុងត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលសម្រាប់ IBD ។ អង្គបដិបក្ខទាំងនេះដំណើរការដោយការភ្ជាប់ទៅនឹង IL-23 និងការពារវាពីការប្រាស្រ័យទាក់ទងជាមួយអ្នកទទួលរបស់វា ដោយហេតុនេះរារាំងការបញ្ជូនសញ្ញាចុះក្រោមដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្ម Th17 ។ Hkeybio ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ និងការធ្វើតេស្តនៃការព្យាបាលបែបនេះ ដោយប្រើគំរូ DSS ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាព និងសុវត្ថិភាពនៃអង្គបដិប្រាណ monoclonal ទាំងនេះ។

ការវាយតម្លៃនៃការរារាំងគោលដៅ

ដើម្បីវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ IL-23 inhibitors អ្នកស្រាវជ្រាវប្រើគំរូ DSS ដើម្បីប្រៀបធៀបសត្វដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយថ្នាំ inhibitor ទៅនឹងអ្នកដែលទទួល placebo ។ តាមរយៈការវាយតម្លៃពីសញ្ញាសម្គាល់ផ្សេងៗនៃការរលាក ដូចជាការផ្លាស់ប្តូរ histological នៅក្នុងពោះវៀនធំ និងកម្រិត cytokine វាអាចធ្វើទៅបានដើម្បីកំណត់ថាតើការព្យាបាលមានប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងណាក្នុងការកាត់បន្ថយការរលាក និងលើកកម្ពស់ការព្យាបាល។

 

តម្លៃបកប្រែនៃគំរូ DSS នៅក្នុងការសិក្សា IL-23

គំរូ DSS បានបង្ហាញថាជាឧបករណ៍បកប្រែដ៏ល្អសម្រាប់សិក្សា IBD របស់មនុស្ស។ តាមរយៈការធ្វើត្រាប់តាមលក្ខណៈសំខាន់ៗនៃជំងឺ គំរូនេះអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវទស្សន៍ទាយពីរបៀបដែលការព្យាបាលកំណត់គោលដៅ IL-23 អាចអនុវត្តចំពោះមនុស្ស។

ការទស្សន៍ទាយការឆ្លើយតបរបស់មនុស្ស

គោលដៅចុងក្រោយនៃការស្រាវជ្រាវ preclinical គឺដើម្បីទស្សន៍ទាយពីរបៀបដែលការព្យាបាលនឹងអនុវត្តចំពោះមនុស្ស។ សមត្ថភាពរបស់គំរូ DSS ក្នុងការចម្លង IBD មនុស្សធ្វើឱ្យវាក្លាយជាវេទិកាដ៏ល្អសម្រាប់គោលបំណងនេះ។ តាមរយៈការវាយតម្លៃពីផលប៉ះពាល់នៃ IL-23 inhibitors នៅក្នុងគំរូ DSS អ្នកស្រាវជ្រាវអាចទទួលបានការយល់ដឹងអំពីភាពជោគជ័យសក្តានុពលនៃការព្យាបាលទាំងនេះនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។

ភាពខុសគ្នានៃពិធីការស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ

ការពិចារណាដ៏សំខាន់មួយទៀតក្នុងការប្រើគំរូ DSS គឺភាពខុសគ្នារវាងពិធីការស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ។ នៅក្នុងគំរូស្រួចស្រាវ ជំងឺនេះត្រូវបានបង្កឡើងយ៉ាងឆាប់រហ័ស ដែលអនុញ្ញាតឱ្យមានការវាយតម្លៃរហ័សនៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។ ម៉្យាងវិញទៀត ម៉ូដែលរ៉ាំរ៉ៃ ធ្វើត្រាប់តាម IBD រយៈពេលវែង និងមានលក្ខណៈសមរម្យជាងសម្រាប់ការវាយតម្លៃភាពធន់នៃការព្យាបាល។ សមត្ថភាពធ្វើតេស្តដ៏ទូលំទូលាយរបស់ Hkeybio អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវប្រើទាំងពិធីការ DSS ស្រួចស្រាវ និងរ៉ាំរ៉ៃ ដើម្បីយល់កាន់តែច្បាស់ពីផលប៉ះពាល់រយៈពេលវែងនៃ IL-23 inhibitors ។

 

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន

គំរូ colitis ដែលបណ្តាលមកពី DSS នៅតែជាមូលដ្ឋានគ្រឹះក្នុងការស្រាវជ្រាវ IBD ជាពិសេសនៅក្នុងការសិក្សាអំពី IL-23 និងតួនាទីរបស់វាក្នុងការរលាកពោះវៀន។ គំរូនេះផ្តល់នូវការយល់ដឹងដ៏មានតម្លៃចំពោះយន្តការជំរុញ IBD និងផ្តល់នូវវេទិកាដែលអាចទុកចិត្តបានសម្រាប់ការវាយតម្លៃការព្យាបាលថ្មី។ នៅ Hkeybio យើងប្តេជ្ញាជំរុញការយល់ដឹងអំពីជំងឺអូតូអ៊ុយមីន និងគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំតាមរយៈសេវាកម្មស្រាវជ្រាវដ៏ទំនើបរបស់យើង។ ជំនាញរបស់យើងក្នុងគំរូជំងឺអូតូអ៊ុយមីន រួមទាំងគំរូ DSS ធានាថាយើងអាចផ្តល់នូវលទ្ធផលគួរឱ្យទុកចិត្តបំផុត និងអាចផលិតឡើងវិញបានដល់អតិថិជនរបស់យើង។

ប្រសិនបើអ្នកកំពុងស្វែងរកការសហការលើការស្រាវជ្រាវ preclinical ជាពិសេសនៅក្នុងវិស័យនៃ IBD និងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន សូមទាក់ទងមកយើងខ្ញុំ  នៅ Hkeybio ។ យើងផ្តល់ជូននូវសេវាកម្មដ៏ទូលំទូលាយដែលតម្រូវតាមតម្រូវការរបស់ក្រុមហ៊ុនឱសថ និងជីវបច្ចេកវិទ្យា ដោយជួយអ្នកនាំយកការព្យាបាលថ្មីៗទៅកាន់ទីផ្សារកាន់តែលឿន និងមានប្រសិទ្ធភាពជាងមុន។