DSS-Induced Colitis Model သည် IL-23 သုတေသနကို မည်ကဲ့သို့လွယ်ကူချောမွေ့စေသနည်း။

Inflammatory Bowel Disease (IBD) သည် immunology နှင့် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ လေ့လာမှုတွင် အရေးပါသော နယ်ပယ်တစ်ခုအဖြစ် ရှိနေသေးသည်။ ထိရောက်သော ကုသမှုများ ဖော်ဆောင်ရာတွင် Crohn's disease နှင့် ulcerative colitis ကဲ့သို့သော ရောဂါများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စဉ်များကို နက်နဲစွာ နားလည်ရန် လိုအပ်ပါသည်။ ဤနားလည်မှု၏ အဓိကအချက်မှာ IL-23 လမ်းကြောင်းသည် ခုခံအားစနစ်တက်ကြွမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုတို့တွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေသည်။ DSS (Dextran Sodium Sulfate) ဖြစ်ပေါ်စေသော colitis မော်ဒယ်သည် လေ့လာရာတွင် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်လာသည် ။ IBD ဖြစ်သည် ။ အထူးသဖြင့် IL-23 ၏ အခန်းကဏ္ဍတွင် autoimmune ရောဂါပုံစံများကိုအထူးပြုသောဦးဆောင်စာချုပ်သုတေသနအဖွဲ့ (CRO) အနေဖြင့် Hkeybio သည်ကုသမှုဆိုင်ရာတိုးတက်မှုများကိုတွန်းအားပေးသည့်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကိုပေးဆောင်သော preclinical research ၏ရှေ့တန်းမှဖြစ်သည်။ ဤဆောင်းပါးတွင်၊ DSS ဖြစ်ပေါ်စေသော colitis မော်ဒယ်သည် IL-23 သုတေသနနှင့် ဤအရေးကြီးသောနယ်ပယ်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် ဆန်းသစ်သောထုတ်ကုန်များကို Hkeybio က မည်သို့ကူညီပေးသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့စူးစမ်းလေ့လာပါမည်။

 

အူလမ်းကြောင်းရောင်ရမ်းခြင်းရှိ IL-23 လမ်းကြောင်း

IL-23 သည် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများတွင်ပါ၀င်သော cytokine တစ်ခုဖြစ်ပြီး IBD အပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော autoimmune ရောဂါများ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ IL-23 သည် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စဉ်များတွင် အရေးပါသော လုပ်ဆောင်ချက်များဖြစ်သည့် Th17 ဆဲလ်များ၏ တက်ကြွမှုနှင့် ကြီးထွားမှုကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။ ဤဆဲလ်များကို အသက်သွင်းခြင်းသည် အစာအိမ်အတွင်း တစ်ရှူးပျက်စီးခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းကို တိုက်ရိုက်ဖြစ်စေသော IL-17 cytokine ထုတ်လုပ်မှုကို ဦးတည်စေသည်။

ရောင်ရမ်းခြင်းတွင် IL-23 လမ်းကြောင်း၏ အခန်းကဏ္ဍကို နားလည်ခြင်းသည် IBD အတွက် ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများ ဖော်ဆောင်ရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။ တကယ်တော့၊ IL-23 သည် IL-23 ၏လုပ်ဆောင်မှုကို ပိတ်ဆို့ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော monoclonal antibodies အများအပြားဖြင့် ကုသမှုဆိုင်ရာပစ်မှတ်တစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ပေါက်လာခဲ့သည်။ DSS-induced colitis model ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် IBD ၏ ရောင်ရမ်းမှုပတ်ဝန်းကျင်ကို အတုယူကာ IL-23 အချက်ပြခြင်း၏ အနုစိတ်သောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့် အူရောင်ရမ်းခြင်းအပေါ် ၎င်း၏သက်ရောက်မှုများကို လေ့လာနိုင်ပါသည်။

 

အဘယ်ကြောင့် DSS သည် Mucosal ရောင်ရမ်းမှုအတွက်ဦးစားပေးပုံစံဖြစ်သနည်း။

DSS-induced colitis model သည် အထူးသဖြင့် IBD သုတေသနတွင် အမြှေးရောင်ရမ်းခြင်းကို လေ့လာရန်အတွက် အသုံးအများဆုံးတိရစ္ဆာန်ပုံစံများထဲမှတစ်ခုဖြစ်လာသည်။ ဤပုံစံကို ကြွက်များထံ DSS စီမံပေးခြင်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသည့်အရာမှာ epithelial ပျက်စီးစေပြီး အူမကြီးအတွင်း ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေသည်။ ဤပျက်စီးမှုသည် ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို တက်ကြွလာစေပြီး ၎င်းသည် IBD ၏အခြေခံယန္တရားများ၏ အကောင်းဆုံးကိုယ်စားပြုမှုတစ်ခုဖြစ်စေသည်။

DSS Induction Process ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်

DSS induction သည် အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ epithelium ကို ပျက်စီးစေသော ဒြပ်ပေါင်းတစ်ခုဖြစ်သည့် DSS ၏ ပါးစပ်ဖြင့် စီမံပေးခြင်း ပါဝင်သည်။ ထွက်ပေါ်လာသော ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုသည် ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်းနှင့် ဝမ်းထဲတွင် မြင်နိုင်သောသွေးများထွက်ခြင်းစသည့် လက္ခဏာများ ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ၎င်းတို့အားလုံးသည် လူ့ IBD ရောဂါများတွင် အဖြစ်များပါသည်။ အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ၊ အူမကြီးသည် ရောင်ရမ်းလာပြီး အနာများပေါက်လာပြီး IBD လူနာများတွင် တွေ့ရသည့် နာတာရှည်အခြေအနေများကို တုပသည်။

Hkeybio ရှိ သုတေသီများအတွက်၊ ဤပုံစံသည် IL-23 နှင့် အခြားရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ ဖျန်ဖြေပေးသူများ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို စစ်ဆေးရန်အတွက် တန်ဖိုးမဖြတ်နိုင်သော စနစ်တစ်ခုကို ပေးဆောင်ပါသည်။ ဤပုံစံတွင် IL-23 သည် ရောဂါတိုးတက်မှုအပေါ် မည်ကဲ့သို့ လွှမ်းမိုးနိုင်ပုံကို လေ့လာခြင်းဖြင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် လူသားရောဂါတွင် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍအတွက် အရေးကြီးသော ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကို ရရှိနိုင်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးဆိုင်ရာ ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများကို ဖော်ထုတ်နိုင်ပါသည်။

Mucosal Injury နှင့် Cytokine Storms တို့၏ လက်တွေ့ဆက်စပ်မှု

လူ့ IBD နှင့် DSS ဖြစ်ပေါ်စေသော colitis ၏ဆက်စပ်မှုမှာ IBD ရောဂါဗေဒ၏ဗဟိုအစိတ်အပိုင်းနှစ်ခုဖြစ်သော mucosal ဒဏ်ရာနှင့် cytokine မုန်တိုင်းများကိုအတုယူနိုင်စွမ်းရှိသည်။ DSS ကုသထားသော တိရစ္ဆာန်များတွင် ရောင်ရမ်းနေသော ပတ်ဝန်းကျင်သည် IBD လူနာများတွင် ဖြစ်ပွားသည့် အလွန်အကျွံ ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုနှင့် တစ်သျှူးများ ပျက်စီးမှုကို ထင်ဟပ်စေသည်။ IL-23 သည် DSS မော်ဒယ်တွင် ဤလုပ်ငန်းစဉ်များကို မည်ကဲ့သို့ ပံ့ပိုးပေးသည်ကို နားလည်ခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် IL-23 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် monoclonal antibodies ကဲ့သို့သော ဆန်းသစ်သော ကုသမှုဆိုင်ရာ ရွေးချယ်မှုများကို စူးစမ်းလေ့လာနိုင်ပြီး ရောဂါလက္ခဏာများကို သက်သာစေရန်နှင့် လူနာရလဒ်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေပါသည်။

 

DSS မော်ဒယ်များတွင် Cytokine Profiling

Cytokine profileing သည် DSS-induced colitis ပုံစံများတွင် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို နားလည်ရန် အရေးကြီးသော ကဏ္ဍတစ်ခုဖြစ်သည်။ IL-23 နှင့် IL-17 ကဲ့သို့သော အဓိက cytokines များကို စောင့်ကြည့်ခြင်းသည် ကစားချိန်တွင် ရောင်ရမ်းမှုလမ်းကြောင်းများကို အသေးစိတ်နားလည်နိုင်စေပါသည်။ ဤ cytokines များသည် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ဖျန်ဖြေပေးပြီး IBD တွင် တွေ့ရသော ရောင်ရမ်းမှုကို တွန်းအားပေးရာတွင် မရှိမဖြစ် လိုအပ်ပါသည်။

IL-23၊ IL-17 နှင့် Downstream ဖျန်ဖြေသူများကို စောင့်ကြည့်ခြင်း။

IL-23 သည် Th17 ဆဲလ်များမှ IL-17 ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး အဆိုပါ cytokines များသည် ရောင်ရမ်းခြင်း၏ အဓိက ဖျန်ဖြေပေးသူများဖြစ်သည်။ ခေတ်မီဆန်းပြားသော cytokine စစ်ဆေးမှုများကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် IL-23၊ IL-17 နှင့် DSS မော်ဒယ်ရှိ အခြားသော ဆက်စပ်ဖျန်ဖြေသူများ၏ ယာယီအသုံးအနှုန်းကို ခြေရာခံနိုင်သည်။ IL-23 ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုနှင့် အစာအိမ်ရောင်ရမ်းမှုအပေါ် မည်သို့သက်ရောက်မှုရှိသည်ကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ဤဒေတာသည် အရေးကြီးပါသည်။

Hkeybio ၏ ခေတ်မီသော စမ်းသပ်မှု အဆောက်အဦများ အပါအဝင် ၎င်း၏ တိရစ္ဆာန်ငယ်များနှင့် လူမဟုတ်သော primate ဓာတ်ခွဲခန်းများသည် သုံးစွဲသူများအား ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ယုံကြည်စိတ်ချရပြီး မျိုးပွားနိုင်သော ရလဒ်များကို ပေးဆောင်ရန် အဆိုပါအဆင့်မြင့် ပရိုဖိုင်ကို လုပ်ဆောင်ရန် တပ်ဆင်ထားပါသည်။

ယာယီ Cytokine ဖော်ပြချက်

IBD သုတေသနတွင် ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့် cytokine ဖော်ပြမှုအချိန်သည် နောက်ထပ်အရေးကြီးသော ကဏ္ဍတစ်ခုဖြစ်သည်။ DSS မော်ဒယ်တွင် ကွဲပြားသော cytokine ပရိုဖိုင်များကို ပြသသည့် ရောဂါ၏ အဆင့်များအလိုက် cytokine ပမာဏသည် အချိန်နှင့်အမျှ ပြောင်းလဲပါသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့်၊ သုတေသီများသည် IL-23 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့်အခါ အထိရောက်ဆုံးဖြစ်နိုင်သည်ကို ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့် ကုထုံးဆိုင်ရာ ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုဆိုင်ရာ အခွင့်အလမ်းပြတင်းပေါက်များကို ဖော်ထုတ်နိုင်သည်။

 

IL-23 ကို ပစ်မှတ်ထားရန် စမ်းသပ်နည်းဗျူဟာများ

IL-23 ကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် IBD ကို ကုသရန်အတွက် အလားအလာရှိသော ကုထုံးနည်းဗျူဟာတစ်ခုအဖြစ် ပေါ်ထွက်လာပါသည်။ IL-23 ကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် Th17 ဆဲလ်များ၏ တက်ကြွမှုနှင့် IL-17 ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုနှင့် တစ်သျှူးပျက်စီးမှုများကို လျော့နည်းစေသည်။

Monoclonal Antibodies ကိုအသုံးပြုခြင်း။

IL-23 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် Monoclonal antibodies (mAbs) ကို IBD အတွက် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် လက်ရှိ အကဲဖြတ်နေပါသည်။ ဤအင်တီဘော်ဒီများသည် IL-23 နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် ၎င်းကို ၎င်း၏ receptor နှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်ခြင်းမှ တားဆီးကာ Th17 activation ကိုဖြစ်စေသည့် downstream signaling ကို ဟန့်တားထားသည်။ Hkeybio သည် ဤ monoclonal antibodies များ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် DSS မော်ဒယ်ကို အသုံးပြု၍ ထိုကုထုံးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် စမ်းသပ်ခြင်းတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။

ပစ်မှတ် တားမြစ်ခြင်းကို အကဲဖြတ်ခြင်း။

IL-23 inhibitors များ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်၊ သုတေသီများသည် တားမြစ်ဆေးဖြင့် ကုသထားသော တိရိစ္ဆာန်များကို placebo ရရှိသူများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ရန် DSS မော်ဒယ်ကို အသုံးပြုပါသည်။ အူမကြီးနှင့် cytokine အဆင့်များကဲ့သို့ ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အမှတ်အသားများ အမျိုးမျိုးကို အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့်၊ ကုသမှုသည် ရောင်ရမ်းမှုကို လျှော့ချရန်နှင့် အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ရာတွင် မည်မျှ ကောင်းမွန်ကြောင်း ဆုံးဖြတ်ရန် ဖြစ်နိုင်သည်။

 

IL-23 လေ့လာမှုများတွင် DSS Model ၏ ဘာသာပြန်တန်ဖိုး

DSS မော်ဒယ်သည် လူသား IBD ကို လေ့လာရန်အတွက် ကောင်းမွန်သော ဘာသာပြန်ကိရိယာတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ရောဂါ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်များကိုတုပခြင်းဖြင့်၊ ဤပုံစံသည် သုတေသီများအား IL-23 ကိုပစ်မှတ်ထားသည့်ကုထုံးများသည် လူသားများတွင်မည်ကဲ့သို့လုပ်ဆောင်နိုင်သည်ကိုခန့်မှန်းနိုင်စေပါသည်။

လူသားတုံ့ပြန်မှုကို ခန့်မှန်းခြင်း။

ကြိုတင်လက်တွေ့ သုတေသန၏ အဆုံးစွန်ပန်းတိုင်မှာ လူသားများတွင် ကုသမှုတစ်ခု မည်သို့လုပ်ဆောင်မည်ကို ခန့်မှန်းရန်ဖြစ်သည်။ လူသား IBD ကို ပုံတူပွားနိုင်သည့် DSS မော်ဒယ်၏ စွမ်းရည်သည် ဤရည်ရွယ်ချက်အတွက် စံပြပလပ်ဖောင်းတစ်ခု ဖြစ်လာစေသည်။ DSS မော်ဒယ်ရှိ IL-23 inhibitors များ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့် သုတေသီများသည် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ဤကုသမှုများ၏ အောင်မြင်မှုအလားအလာကို ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။

Acute နှင့် Chronic Protocols များတွင် ကွာခြားချက်များ

DSS မော်ဒယ်ကို အသုံးပြုရာတွင် နောက်ထပ်အရေးကြီးသော ထည့်သွင်းစဉ်းစားချက်မှာ စူးရှသောနှင့် နာတာရှည် ပရိုတိုကောများအကြား ကွာခြားချက်ဖြစ်သည်။ ပြင်းထန်သော မော်ဒယ်များတွင် ရောဂါကို လျင်မြန်စွာ ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လျင်မြန်စွာ အကဲဖြတ်နိုင်စေပါသည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ နာတာရှည်မော်ဒယ်များသည် ရေရှည် IBD ကိုအတုယူကာ ကုသမှုများ၏ ကြာရှည်ခံမှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ပိုမိုသင့်လျော်ပါသည်။ Hkeybio ၏ ပြီးပြည့်စုံသော စမ်းသပ်မှုစွမ်းရည်များသည် သုတေသီများအား IL-23 inhibitors များ၏ ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်ရန် စူးရှသောနှင့် နာတာရှည် DSS ပရိုတိုကောများကို နှစ်မျိုးလုံး အသုံးပြုနိုင်သည်။

 

နိဂုံး

အထူးသဖြင့် IL-23 လေ့လာမှုနှင့် အစာအိမ်ရောင်ရမ်းမှုတွင် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍသည် IBD သုတေသနတွင် အဓိကအုတ်မြစ်တစ်ခုအဖြစ် DSS တွင်ရှိနေပါသည်။ ဤမော်ဒယ်သည် IBD ကို မောင်းနှင်သည့် ယန္တရားများအကြောင်း တန်ဖိုးမဖြတ်နိုင်သော ထိုးထွင်းသိမြင်မှုများကို ပေးစွမ်းပြီး ကုသမှုအသစ်များကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် ယုံကြည်စိတ်ချရသော ပလက်ဖောင်းကို ပေးဆောင်ပါသည်။ Hkeybio တွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ နောက်ဆုံးပေါ်သုတေသနဝန်ဆောင်မှုများမှတစ်ဆင့် autoimmune ရောဂါများကို နားလည်သဘောပေါက်ပြီး ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ပံ့ပိုးပေးရန် ကတိပြုပါသည်။ DSS မော်ဒယ်အပါအဝင် autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များတွင် ကျွန်ုပ်တို့၏ကျွမ်းကျင်မှုသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ဖောက်သည်များအတွက် ယုံကြည်စိတ်ချရဆုံးနှင့် မျိုးပွားနိုင်သောရလဒ်များကို ပေးစွမ်းနိုင်မည်ဖြစ်သည်။

အထူးသဖြင့် နယ်ပယ်တွင် ကြိုတင်လက်တွေ့ သုတေသနလုပ်ငန်းများကို ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်လိုလျှင် IBD နှင့် autoimmune ရောဂါများ ကျွန်ုပ်တို့ကိုဆက်သွယ်ပါ ။  Hkeybio တွင် ဆေးဝါးနှင့် ဇီဝနည်းပညာကုမ္ပဏီများ၏ လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပေးနိုင်ရန် ပြီးပြည့်စုံသော ဝန်ဆောင်မှုများကို သင့်အား စျေးကွက်တွင် ပိုမိုမြန်ဆန်ထိရောက်စွာ ကုထုံးအသစ်များယူဆောင်လာစေရန် ကူညီပေးပါသည်။