ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ຍັງຄົງເປັນພື້ນທີ່ທີ່ສໍາຄັນຂອງການສຶກສາທາງດ້ານພູມຕ້ານທານແລະລໍາໄສ້. ການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂະບວນການອັກເສບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດເຊັ່ນ: ພະຍາດ Crohn ແລະ ulcerative colitis. ຫຼັກຂອງຄວາມເຂົ້າໃຈນີ້ແມ່ນເສັ້ນທາງ IL-23, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານແລະການອັກເສບ. ຮູບແບບ colitis ທີ່ກະຕຸ້ນ DSS (Dextran Sodium Sulfate) ໄດ້ກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນໃນການສຶກສາ IBD , ໂດຍສະເພາະໃນສະພາບການຂອງບົດບາດຂອງ IL-23. ໃນຖານະເປັນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາຊັ້ນນໍາ (CRO) ທີ່ມີຄວາມຊ່ຽວຊານໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, Hkeybio ໄດ້ຢູ່ໃນແຖວຫນ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນທີ່ຊຸກຍູ້ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການປິ່ນປົວ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຈະຄົ້ນຫາວິທີການທີ່ DSS-induced colitis model ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການຄົ້ນຄວ້າ IL-23 ແລະຜະລິດຕະພັນນະວັດກໍາທີ່ Hkeybio ສະເຫນີໃນການສະຫນັບສະຫນູນພາກສະຫນາມທີ່ສໍາຄັນນີ້.
ເສັ້ນທາງ IL-23 ໃນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້
IL-23 ແມ່ນ cytokine ທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນກົດລະບຽບການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະໄດ້ຖືກເຊື່ອມໂຍງກັບການເກີດພະຍາດຂອງພະຍາດ autoimmune ຕ່າງໆ, ລວມທັງ IBD. IL-23 ເຮັດວຽກໂດຍການສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນແລະການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງຈຸລັງ Th17, ເຊິ່ງເປັນຜູ້ຫຼິ້ນທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການອັກເສບ. ການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດ IL-17, cytokine ທີ່ປະກອບສ່ວນໂດຍກົງຕໍ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອແລະການອັກເສບໃນລໍາໄສ້.
ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງເສັ້ນທາງ IL-23 ໃນການອັກເສບແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ IBD. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, IL-23 ໄດ້ກາຍມາເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ, ດ້ວຍພູມຕ້ານທານ monoclonal ຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາຂອງ IL-23 ແລ້ວສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໂດຍການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ colitis ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດ mimic ສະພາບແວດລ້ອມອັກເສບຂອງ IBD ແລະສຶກສາລາຍລະອຽດທີ່ສັບສົນຂອງສັນຍານ IL-23 ແລະຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.
ເປັນຫຍັງ DSS ເປັນຕົວແບບທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການອັກເສບ Mucosal
ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໄດ້ກາຍເປັນຫນຶ່ງໃນຕົວແບບສັດທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາການອັກເສບຂອງເຍື່ອເມືອກ, ໂດຍສະເພາະໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນ induced ໂດຍການບໍລິຫານ DSS ກັບຈໍາພວກຫນູ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ epithelial ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ການອັກເສບພາຍໃນລໍາໄສ້. ຄວາມເສຍຫາຍນີ້ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຕົວແທນທີ່ດີເລີດຂອງກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບ IBD.
ພາບລວມຂອງຂະບວນການ Induction DSS
DSS induction ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ DSS, ສານປະສົມທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ epithelium ລໍາໄສ້. ການຕອບສະຫນອງອັກເສບທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຕ່າງໆເຊັ່ນ: ຖອກທ້ອງ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະເລືອດທີ່ສັງເກດເຫັນໃນອາຈົມ, ທັງຫມົດນີ້ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນກໍລະນີ IBD ຂອງມະນຸດ. ເມື່ອເວລາຜ່ານໄປ, ຈໍ້າສອງເມັດພັດທະນາການອັກເສບແລະບາດແຜ, ເຮັດຕາມເງື່ອນໄຂຊໍາເຮື້ອທີ່ພົບໃນຄົນເຈັບ IBD.
ສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າຢູ່ Hkeybio, ຮູບແບບນີ້ສະຫນອງລະບົບທີ່ບໍ່ມີຄ່າສໍາລັບການກວດສອບຜົນກະທົບຂອງ IL-23 ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບອື່ນໆ. ໂດຍການສຶກສາວິທີການ IL-23 ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນຮູບແບບນີ້, ພວກເຮົາສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງມັນໃນພະຍາດຂອງມະນຸດແລະກໍານົດການແຊກແຊງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້.
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການບາດເຈັບຂອງເຍື່ອເມືອກແລະພະຍຸ Cytokine
ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ DSS-induced colitis ກັບ IBD ຂອງມະນຸດແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສາມາດໃນການຈໍາລອງການບາດເຈັບຂອງ mucosal ແລະພະຍຸ cytokine - ສອງອົງປະກອບກາງຂອງພະຍາດ IBD. ສະພາບແວດລ້ອມອັກເສບໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ສະທ້ອນເຖິງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຫຼາຍເກີນໄປແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ເກີດຂື້ນໃນຄົນເຈັບ IBD. ໂດຍການເຂົ້າໃຈວິທີການ IL-23 ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້ໃນຮູບແບບ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຄົ້ນຫາທາງເລືອກການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່, ເຊັ່ນ: monoclonal antibodies ເປົ້າຫມາຍ IL-23, ມີທ່າແຮງທີ່ຈະບັນເທົາອາການແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ.
Cytokine Profiling ໃນ DSS Models
Cytokine profiling ແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງການເຂົ້າໃຈການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໃນແບບຈໍາລອງ colitis ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ DSS. ການຕິດຕາມ cytokines ທີ່ສໍາຄັນ, ເຊັ່ນ IL-23 ແລະ IL-17, ອະນຸຍາດໃຫ້ມີຄວາມເຂົ້າໃຈລະອຽດກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງການອັກເສບໃນເວລາຫຼິ້ນ. cytokines ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນໃນການໄກ່ເກ່ຍການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະຂັບລົດການອັກເສບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ IBD.
ການຕິດຕາມ IL-23, IL-17, ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍລຸ່ມ
IL-23 ກະຕຸ້ນການຜະລິດ IL-17 ໂດຍຈຸລັງ Th17, ແລະ cytokines ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຕົວໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການອັກເສບ. ໂດຍການນໍາໃຊ້ການວິເຄາະ cytokine ທີ່ຊັບຊ້ອນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຕິດຕາມການສະແດງອອກຊົ່ວຄາວຂອງ IL-23, IL-17, ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງອື່ນໆໃນຮູບແບບ DSS. ຂໍ້ມູນນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການປະເມີນວິທີການສະກັດ IL-23 ຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໂດຍລວມແລະການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.
ສິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການທົດສອບທີ່ທັນສະໄຫມຂອງ Hkeybio, ລວມທັງສັດຂະຫນາດນ້ອຍແລະຫ້ອງທົດລອງທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ, ມີຄວາມພ້ອມເພື່ອດໍາເນີນການ profile ຂັ້ນສູງດັ່ງກ່າວ, ໃຫ້ລູກຄ້າມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການພັດທະນາຢາ.
ການສະແດງອອກຂອງ Cytokine ຊົ່ວຄາວ
ໄລຍະເວລາຂອງການສະແດງອອກຂອງ cytokine ແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ຈະພິຈາລະນາໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD. ໃນຮູບແບບ DSS, ລະດັບ cytokine ປ່ຽນແປງຕາມເວລາ, ໂດຍມີໄລຍະຕ່າງໆຂອງພະຍາດທີ່ສະແດງໂປຣໄຟລ໌ cytokine ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໂດຍການວິເຄາະການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດປ່ອງຢ້ຽມຂອງໂອກາດສໍາລັບການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ, ກໍານົດເວລາທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍ IL-23 ອາດຈະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍທີ່ສຸດ.
ຍຸດທະສາດການທົດລອງສໍາລັບການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ IL-23
ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ IL-23 ໄດ້ອອກມາເປັນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວ IBD. ໂດຍການຍັບຍັ້ງ IL-23, ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະຫຼຸດຜ່ອນການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງ Th17 ແລະການຜະລິດ IL-17, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ.
ການໃຊ້ Monoclonal Antibodies
ພູມຕ້ານທານ monoclonal (mAbs) ທີ່ເປົ້າຫມາຍ IL-23 ປະຈຸບັນກໍາລັງຖືກປະເມີນຢູ່ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍສໍາລັບ IBD. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ເຮັດວຽກໂດຍການຜູກມັດກັບ IL-23 ແລະປ້ອງກັນມັນຈາກການພົວພັນກັບ receptor ຂອງມັນ, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງສັນຍານລົງລຸ່ມທີ່ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນ Th17. Hkeybio ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວ, ການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງພູມຕ້ານທານ monoclonal ເຫຼົ່ານີ້.
ການປະເມີນຜົນການຍັບຍັ້ງເປົ້າຫມາຍ
ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາຍັບຍັ້ງ IL-23, ນັກຄົ້ນຄວ້າໃຊ້ຕົວແບບ DSS ເພື່ອປຽບທຽບສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ inhibitor ກັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ placebo. ໂດຍການປະເມີນເຄື່ອງຫມາຍຕ່າງໆຂອງການອັກເສບ, ເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histological ໃນລໍາໄສ້ໃຫຍ່ແລະລະດັບ cytokine, ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະກໍານົດວິທີການປະຕິບັດການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະການສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວ.
ມູນຄ່າການແປຂອງຕົວແບບ DSS ໃນການສຶກສາ IL-23
ຮູບແບບ DSS ໄດ້ພິສູດວ່າເປັນເຄື່ອງມືການແປພາສາທີ່ດີເລີດສໍາລັບການສຶກສາ IBD ຂອງມະນຸດ. ໂດຍ mimicing ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດ, ຮູບແບບນີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຄາດຄະເນວິທີການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ IL-23 ອາດຈະປະຕິບັດໃນມະນຸດ.
ການຄາດຄະເນການຕອບສະຫນອງຂອງມະນຸດ
ເປົ້າຫມາຍສຸດທ້າຍຂອງການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ແມ່ນເພື່ອຄາດຄະເນວິທີການປິ່ນປົວຈະປະຕິບັດໃນມະນຸດ. ຄວາມສາມາດຂອງແບບຈໍາລອງ DSS ໃນການ replicate IBD ຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເວທີທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບຈຸດປະສົງນີ້. ໂດຍການປະເມີນຜົນກະທົບຂອງ IL-23 inhibitors ໃນຮູບແບບ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຜົນສໍາເລັດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ຄວາມແຕກຕ່າງໃນ Acute vs. Chronic Protocols
ການພິຈາລະນາທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງໃນການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS ແມ່ນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງໂປໂຕຄອນສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ. ໃນຮູບແບບສ້ວຍແຫຼມ, ພະຍາດແມ່ນ induced ຢ່າງໄວວາ, ອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບການປະເມີນຜົນໄວຂອງຜົນກະທົບການປິ່ນປົວ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ແບບຈໍາລອງແບບຊໍາເຮື້ອ, mimic IBD ໄລຍະຍາວແລະເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນຄວາມທົນທານຂອງການປິ່ນປົວ. ຄວາມສາມາດໃນການທົດສອບທີ່ສົມບູນແບບຂອງ Hkeybio ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າໃຊ້ໂປໂຕຄອນ DSS ທັງສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອເພື່ອເຂົ້າໃຈຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ IL-23 inhibitors.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ຍັງຄົງເປັນພື້ນຖານໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD, ໂດຍສະເພາະໃນການສຶກສາຂອງ IL-23 ແລະບົດບາດຂອງມັນໃນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້. ຮູບແບບນີ້ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນກົນໄກການຂັບລົດ IBD ແລະສະຫນອງເວທີທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບການປະເມີນການປິ່ນປົວໃຫມ່. ທີ່ Hkeybio, ພວກເຮົາມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະກ້າວໄປສູ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຢາໂດຍຜ່ານການບໍລິການການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ້າວຫນ້າຂອງພວກເຮົາ. ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງພວກເຮົາໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ລວມທັງຕົວແບບ DSS, ຮັບປະກັນວ່າພວກເຮົາສາມາດສະຫນອງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືທີ່ສຸດແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ແກ່ລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາ.
ຖ້າຫາກວ່າທ່ານກໍາລັງຊອກຫາທີ່ຈະຮ່ວມມືໃນການຄົ້ນຄວ້າ preclinical, ໂດຍສະເພາະໃນພາກສະຫນາມຂອງ IBD ແລະພະຍາດ autoimmune, ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ທີ່ Hkeybio. ພວກເຮົາສະຫນອງການບໍລິການທີ່ສົມບູນແບບທີ່ສອດຄ້ອງກັບຄວາມຕ້ອງການຂອງບໍລິສັດຢາແລະເຕັກໂນໂລຢີຊີວະພາບ, ຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານນໍາເອົາການປິ່ນປົວໃຫມ່ອອກສູ່ຕະຫຼາດໄວຂຶ້ນແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
