Ko te Inflammatory Bowel Disease (IBD) he waahi nui mo te ako mo te mate mate me te gastroenterology. Ko te whakawhanaketanga o nga maimoatanga whai hua me tino mohio ki nga tukanga mumura e peia ai nga mate penei i te mate a Crohn me te ulcerative colitis. Kei te uho o tenei maaramatanga ko te ara IL-23, e whai waahi nui ana ki te whakahoe i te punaha mate me te mumura. Ko te tauira DSS (Dextran Sodium Sulfate)-induced colitis kua noho hei taputapu nui ki te ako. IBD , ina koa i roto i te horopaki o te mahi a IL-23. I te mea he Whakahaere Rangahau Kirimana (CRO) tino tohunga ki nga tauira mate autoimmune, kua noho a Hkeybio ki mua mo nga rangahau o mua, e whakarato ana i nga maaramatanga e akiaki ana i nga mahi rongoa. I roto i tenei tuhinga, ka tirotirohia me pehea te tauira DSS-induced colitis e whakahaere ana i te rangahau IL-23 me nga hua hou a Hkeybio hei tautoko i tenei mara whakahirahira.
Ko te ara IL-23 i roto i te mumura o te Gut
Ko te IL-23 he cytokine e uru ana ki te whakahaere i nga urupare aukati me te hono ki te pathogenesis o nga momo mate autoimmune, tae atu ki te IBD. Ko te IL-23 e mahi ana ma te whakatairanga i te whakahohe me te whakanui i nga pūtau Th17, he mea tino nui ki roto i nga tukanga mumura. Ko te whakahoahoatanga o enei pūtau ka arahi ki te hanga o te IL-17, he cytokine e pa ana ki te kino o te kiko me te mumura i roto i te kopu.
Ko te mohio ki te waahi o te ara IL-23 i roto i te mumura he mea nui mo te whakawhanake i nga rongoatanga mo te IBD. Inaa, kua puta te IL-23 hei kaupapa rongoa, he maha nga paturopi monoclonal i hangaia hei aukati i nga mahi a IL-23 e whakaatu ana i nga hua pai i roto i nga whakamatautau haumanu. Ma te whakamahi i te tauira DSS-induced colitis, ka taea e nga kairangahau te whakatauira i te taiao mumura o te IBD me te ako i nga korero whakahirahira o te tohu IL-23 me tona paanga ki te mumura o te whekau.
He aha te DSS he tauira pai mo te Mucosal Inflammation
Ko te tauira DSS-induced colitis tetahi o nga tauira kararehe tino whakamahia mo te ako i te mumura mucosal, ina koa i roto i te rangahau IBD. Ko tenei tauira ka whakaawehia ma te whakahaere i te DSS ki nga kiore, ka pa te kino o te epithelial me te hua ki te mumura i roto i te koroni. Ko tenei kino ka arahi ki te whakahohe i te punaha raupatu, ka waiho hei tohu tino pai mo nga tikanga o te IBD.
Tirohanga o te Tukanga Whakauru DSS
Ko te whakauru DSS ko te whakahaere waha o te DSS, he puhui e kino ai te epithelium intestinal. Ko te hua o te urupare inflammatory e arahi ana ki nga tohu penei i te diarrhea, te mate taimaha, me te toto e kitea ana i roto i te kumete, he mea noa i roto i nga keehi IBD tangata. I te wa o te wa, ka whakawhanakehia e te koroni te mumura me te mate pukupuku, e whakaatu ana i nga ahuatanga tawhito e kitea ana i nga turoro IBD.
Mo nga kairangahau i Hkeybio, ka whakaratohia e tenei tauira he punaha utu nui mo te tirotiro i nga paanga o te IL-23 me etahi atu kaiwawao mumura. Ma te ako me pehea te awe o te IL-23 i te ahunga whakamua o te mate i roto i tenei tauira, ka taea e tatou te whai whakaaro nui ki tana mahi i roto i te mate tangata me te tautuhi i nga wawaotanga rongoa.
Te Relevance Haumanu o te Mucosal Injury and Cytokine Storms
Ko te whaitake o te DSS-induced colitis ki te tangata IBD kei roto i tona kaha ki te whakataurite i te whara mucosal me nga tupuhi cytokine-e rua nga waahanga matua o te pathology IBD. Ko te taiao mumura i roto i nga kararehe e tukinotia ana e te DSS e whakaata ana i nga urupare aukati me te kino o te kiko ka puta i nga turoro IBD. Ma te mohio ki te whai waahi a IL-23 ki enei mahinga i roto i te tauira DSS, ka taea e nga kairangahau te tuhura i nga whiringa maimoatanga hou, penei i nga antibodies monoclonal e aro ana ki te IL-23, me te kaha ki te whakaiti i nga tohu me te whakapai ake i nga hua o te manawanui.
Cytokine Profiling i roto i nga Tauira DSS
Ko te korero a Cytokine tetahi waahanga nui o te maarama ki nga urupare aukati i roto i nga tauira colitis-induced DSS. Ko te aro turuki i nga cytokines matua, penei i te IL-23 me te IL-17, ka taea te maarama ki nga huarahi mumura e takaro ana. He mea nui enei cytokine ki te takawaenga i te urupare aukati me te taraiwa i te mumura i kitea i roto i te IBD.
Te aroturuki i te IL-23, IL-17, me nga Kaiwawao Raro
Ko te IL-23 e whakaohooho ana i te hanga o te IL-17 na roto i nga pūtau Th17, a ko enei cytokines he takawaenga matua mo te mumura. Ma te whakamahi i nga whakamatautau cytokine matatau, ka taea e nga kairangahau te whai i te whakaaturanga a-tinana o IL-23, IL-17, me etahi atu takawaenga e pa ana ki te tauira DSS. He mea nui tenei raraunga mo te arotake me pehea te aukati i te IL-23 e pa ana ki te urupare aukati me te mumura o te whekau.
Ko nga whare whakamatautau hou a Hkeybio, tae atu ki ana taiwhanga kararehe iti me nga whare taiwhanga tuatahi ehara i te tangata, kua rite ki te whakahaere i nga mahi whakamohiotanga matatau, e whakarato ana ki nga kaihoko nga hua pono me te whakaputa e tika ana mo te whanaketanga tarukino.
Te Whakaaturanga Cytokine Rangi
Ko te wa o te korero cytokine tetahi atu waahanga nui ki te whakaaro i roto i te rangahau IBD. I roto i te tauira DSS, he rereke nga taumata o te cytokine i roto i te waa, me nga waahanga rereke o te mate e whakaatu ana i nga korero cytokine motuhake. Ma te wetewete i enei huringa, ka taea e nga kairangahau te tautuhi i nga matapihi o te waahi mo te wawaotanga rongoa, me te whakatau ko te wa e whai hua ana te IL-23.
Nga Rautaki Whakamatau mo te Whainga IL-23
Ko te whai i te IL-23 kua puta hei rautaki rongoa pai mo te rongoa IBD. Ma te whakakore i te IL-23, ka taea te whakaiti i te whakahohenga o nga pūtau Th17 me te hanga o te IL-17, ka whakaheke i te mumura me te kino o te kiko.
Te Whakamahinga Monoclonal Antibodies
Ko nga antibodies monoclonal (mAbs) e aro ana ki te IL-23 kei te arotakehia i tenei wa i nga whakamatautau haumanu mo te IBD. Ka mahi enei paturopi ma te here ki te IL-23 me te aukati i te taunekeneke me tana kaiwhiwhi, na reira ka aukati i te tohu o raro e arahi ana ki te whakahohe Th17. He mahi nui a Hkeybio ki te tautoko i te whakawhanaketanga me te whakamatautau i aua momo rongoa, ma te whakamahi i te tauira DSS hei aromatawai i te kaha me te haumaru o enei antibodies monoclonal.
Te Aromātai o te Whakataunga Whakatau
Hei arotake i te whai huatanga o te aukati IL-23, ka whakamahia e nga kairangahau te tauira DSS hei whakataurite i nga kararehe e tukinotia ana me te aukati ki te hunga ka whiwhi i te placebo. Ma te aromatawai i nga momo tohu o te mumura, penei i nga huringa histological i roto i te koroni me nga taumata cytokine, ka taea te whakatau me pehea te pai o te maimoatanga ki te whakaiti i te mumura me te whakatairanga i te whakaora.
Uara Whakamaori o te Tauira DSS i roto i nga Akoranga IL-23
Ko te tauira DSS kua kitea he taputapu whakamaori tino pai mo te ako IBD tangata. Ma te whakatauira i nga ahuatanga matua o te mate, ma tenei tauira ka taea e nga kairangahau te matapae me pehea te mahi a nga rongoa e aro ana ki te IL-23 i roto i te tangata.
Matapae i te whakautu a te tangata
Ko te tino whainga o te rangahau preclinical ko te matapae ka pehea te mahi o te maimoatanga i roto i te tangata. Ko te kaha o te tauira DSS ki te tarai i te IBD tangata ka waiho hei turanga pai mo tenei kaupapa. Ma te arotake i nga paanga o te aukati IL-23 i roto i te tauira DSS, ka taea e nga kairangahau te mohio ki te angitu o enei maimoatanga i roto i nga whakamatautau haumanu.
Nga Rerekētanga i roto i te Acute vs. Chronic Protocols
Ko tetahi atu whakaaro nui mo te whakamahi i te tauira DSS ko te rereketanga i waenga i nga kawa whakapeka me te mau tonu. I roto i nga tauira whakapeka, ka tere te mate o te mate, ka taea te aromatawai tere mo nga paanga rongoa. Ko nga tauira tawhito, i tetahi atu taha, ka whakatauira i te IBD mo te wa roa, he pai ake mo te aromatawai i te roa o nga maimoatanga. Ko nga kaha whakamatautau matawhānui a Hkeybio ka taea e nga kairangahau te whakamahi i nga kawa DSS whakapeka me te mau tonu kia pai ake ai te mohio ki te paanga o te wa-roa o nga aukati IL-23.
Whakamutunga
Ko te tauira DSS-induced colitis e noho tonu ana hei kohatu kokonga i roto i te rangahau IBD, ina koa i roto i te rangahau mo te IL-23 me tana mahi i roto i te mumura o te whekau. Ko tenei tauira e whakarato ana i nga tirohanga tino nui ki nga tikanga e peia ana te IBD me te tuku turanga pono mo te arotake i nga maimoatanga hou. I Hkeybio, ka whakapau kaha matou ki te ahu whakamua i te maaramatanga o nga mate autoimmune me te tautoko i te whanaketanga tarukino ma o maatau ratonga rangahau. Ko ta matou tohungatanga ki nga tauira mate autoimmune, tae atu ki te tauira DSS, ka whakarite ka taea e matou te whakarato i nga hua tino pono me te whakaputa ki o taatau kiritaki.
Mena kei te rapu koe ki te mahi tahi ki te rangahau preclinical, otira ki te mara o IBD me nga mate autoimmune, whakapā mai ki a matou i Hkeybio. Ka tukuna e matou he ratonga matawhānui kua whakahāngaitia ki te whakatutuki i nga hiahia o nga kamupene rongoa me te hangarau koiora, hei awhina i a koe ki te kawe rongoa hou ki te maakete kia tere ake, kia whai hua ake.
