ພະຍາດກະເພາະລໍາໃສ້ອັກເສບ (IBD) ໄດ້ກາຍເປັນພື້ນທີ່ທີ່ສໍາຄັນຂອງການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດ, ແລະການເຂົ້າໃຈເສັ້ນທາງໂມເລກຸນທີ່ຂັບເຄື່ອນມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ໃນບັນດາຜູ້ຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, TL1A ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈສໍາລັບບົດບາດຂອງມັນເປັນຜູ້ຂັບຂີ່ອັກເສບໃນ. IBD . ການນໍາໃຊ້ TL1A ໃນຮູບແບບ preclinical, ໂດຍສະເພາະໃນສະພາບການຂອງກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດແລະປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ, ແມ່ນການພັດທະນາທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າແລະບໍລິສັດຢາຄືກັນ. ເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນອັນຫນຶ່ງທີ່ໄດ້ພິສູດວ່າບໍ່ມີຄ່າໃນການປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງ IBD ໃນຮູບແບບສັດແມ່ນດັດຊະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (DAI). ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຈະຄົ້ນຫາວິທີການທີ່ຄະແນນ DAI ຖືກນໍາໃຊ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ທາງດ້ານ TL1A, ຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນໃນການທົດສອບ preclinical, ແລະບົດບາດຂອງ Hkeybio ໃນຄວາມກ້າວຫນ້າໃນພື້ນທີ່ນີ້ໂດຍຜ່ານການບໍລິການພິເສດຂອງມັນໃນຮູບແບບພະຍາດ autoimmune.
TL1A/DR3 Axis ແລະຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງມັນຢູ່ໃນ IBD
ແກນ TL1A/DR3 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເກີດພະຍາດຂອງ IBD. TL1A ເປັນສະມາຊິກ TNF superfamily ທີ່ພົວພັນກັບ DR3 receptor, ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງ pro-inflammatory. ເສັ້ນທາງສັນຍານນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເລີ່ມຕົ້ນແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ IBD, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີຄວາມສົນໃຈໃນການຄົ້ນຄວ້າເພື່ອແນໃສ່ຄວາມເຂົ້າໃຈດີຂຶ້ນກ່ຽວກັບພະຍາດແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກ TL1A ແມ່ນສູງຂື້ນໃນເນື້ອເຍື່ອອັກເສບຂອງຄົນເຈັບ IBD, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດສໍາຄັນໃນການຂັບລົດການອັກເສບ. ຮູບແບບ preclinical, ເຊັ່ນວ່າການນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງຫນູຂອງ colitis, ໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືໃນການສຶກສາບົດບາດກົນໄກຂອງ TL1A ໃນ IBD. ໂດຍສະເພາະ, ການດັດແປງເສັ້ນທາງສັນຍານ TL1A ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດແລະການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ. ໂດຍການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ TL1A ດ້ວຍພູມຕ້ານທານ monoclonal ຫຼືໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຫວັງວ່າຈະພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງ IBD.
ຄວາມສຳພັນກັບຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ
ຫນຶ່ງໃນສິ່ງທ້າທາຍໃນການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ແມ່ນການປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ຄະແນນ DAI ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອຕິດຕາມກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດໃນຮູບແບບສັດ IBD, ຍ້ອນວ່າມັນສະຫນອງການວັດແທກປະລິມານແລະເຊື່ອຖືໄດ້ຂອງຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ. ຄະແນນ DAI ລວມຕົວກໍານົດການຈໍານວນຫນຶ່ງ, ລວມທັງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະການປະກົດຕົວຂອງເລືອດໃນອາຈົມ, ເພື່ອໃຫ້ຄະແນນລວມທີ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ.
ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ຮັດກຸມ TL1A, ຄະແນນ DAI ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ TL1A. ໃນຂະນະທີ່ການອັກເສບໃນ IBD ກ້າວຫນ້າ, ຄະແນນ DAI ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍານົດປະສິດທິພາບຂອງການແຊກແຊງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໂດຍການວັດແທກການປ່ຽນແປງຂອງຄະແນນ DAI ໃນໄລຍະເວລາ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນວ່າການປິ່ນປົວແມ່ນການຄຸ້ມຄອງພະຍາດແນວໃດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ກັບຂະບວນການອັກເສບທີ່ຕິດພັນ.
ຄະແນນ DAI ແມ່ນຫຍັງ ແລະເປັນຫຍັງມັນຈຶ່ງສຳຄັນ
ຄະແນນ DAI ແມ່ນຕົວຊີ້ວັດທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD, ໂດຍສະເພາະໃນການສຶກສາ preclinical. ມັນຖືກອອກແບບມາເພື່ອປະເມີນສະພາບລວມຂອງສັດໃນຮູບແບບ IBD, ໂດຍສຸມໃສ່ການປະເມີນຄວາມຮຸນແຮງຂອງການອັກເສບໃນລໍາໄສ້ໃຫຍ່. ຄະແນນ DAI ໂດຍປົກກະຕິປະກອບມີສາມຕົວກໍານົດການທີ່ສໍາຄັນ:
ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ : ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແມ່ນຈຸດເດັ່ນຂອງ IBD ແລະຕົວຊີ້ວັດໂດຍກົງຂອງຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ. ສັດທີ່ມີການອັກເສບທີ່ຮຸນແຮງກວ່າມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບຂອບເຂດຂອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອໃນລໍາໄສ້.
ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ : ການປ່ຽນແປງຂອງຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ເຊັ່ນ: ການຖອກທ້ອງ, ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕອບສະຫນອງອັກເສບໃນລໍາໄສ້. ການອັກເສບຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມຈະຜິດປົກກະຕິຫຼາຍ.
ເລືອດອອກ : ການມີເລືອດໃນອາຈົມເປັນຕົວຊີ້ບອກທີ່ສຳຄັນອີກອັນໜຶ່ງຂອງການອັກເສບ. ນີ້ສາມາດມີຕັ້ງແຕ່ຈຸດອ່ອນໆໄປຈົນເຖິງການມີເລືອດອອກຫຼາຍ, ເຊິ່ງປົກກະຕິແລ້ວແມ່ນສອດຄ່ອງກັບກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດທີ່ຮຸນແຮງກວ່າ.
ການປະສົມປະສານຂອງປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ໃຫ້ທັດສະນະທີ່ສົມບູນແບບກ່ຽວກັບສະຖານະພາບສຸຂະພາບຂອງສັດແລະລະດັບການອັກເສບທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລໍາໄສ້. ໂດຍການຕິດຕາມຕົວກໍານົດການເຫຼົ່ານີ້ໃນໄລຍະເວລາ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເຂົ້າໃຈໄດ້ດີຂຶ້ນວ່າການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນມີຜົນກະທົບແນວໃດຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ.
ຮູບແບບ IBD ທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ TL1A
ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ທີ່ສຸມໃສ່ TL1A, ການເລືອກຕົວແບບສັດທີ່ເຫມາະສົມແມ່ນສໍາຄັນ. ຮູບແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນສາມາດສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງພະຍາດແລະຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້. ສອງຕົວແບບທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປສໍາລັບການສຶກສາ IBD ແມ່ນແບບຈໍາລອງ DSS (Dextran Sulfate Sodium) ແລະແບບຈໍາລອງ TNBS (2,4,6-Trinitrobenzene Sulfonic Acid).
ແບບຈໍາລອງ DSS : ຮູບແບບ DSS ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ເນື່ອງຈາກຄວາມສາມາດໃນການຈໍາລອງ colitis ສ້ວຍແຫຼມ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນ induced ໂດຍການບໍລິຫານ DSS ໃນນ້ໍາດື່ມ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍ epithelial ແລະການອັກເສບໃນລໍາໄສ້. ຮູບແບບ DSS ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບທີ່ຮຸນແຮງຂອງການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ TL1A, ຍ້ອນວ່າມັນເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຢ່າງໄວວາທີ່ສາມາດຕິດຕາມໄດ້ດ້ວຍຄະແນນ DAI.
ແບບຈໍາລອງ TNBS : ຮູບແບບ TNBS ເປັນຕົວແບບທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບ IBD, ແລະມັນມີປະສິດທິພາບໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາ colitis ຊໍາເຮື້ອ. TNBS ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບໂດຍຜ່ານກົນໄກການໄກ່ເກ່ຍຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ສະຖານະການເປັນພະຍາດທີ່ຍາວນານ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງໂມດູນ TL1A ແລະຜົນປະໂຫຍດທີ່ມີທ່າແຮງຂອງການປິ່ນປົວແບບຊໍາເຮື້ອ.
ການເລືອກລະຫວ່າງຕົວແບບ DSS ແລະ TNBS ແມ່ນຂຶ້ນກັບຄໍາຖາມການຄົ້ນຄວ້າແລະຈຸດສຸມທີ່ຕ້ອງການກ່ຽວກັບການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມຕໍ່ກັບການອັກເສບຊໍາເຮື້ອ. ທັງສອງແບບສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງ TL1A ໃນ IBD, ແລະການປະສົມປະສານຂອງພວກມັນສາມາດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ກວ້າງຂວາງກວ່າກ່ຽວກັບພະຍາດ.
ການວັດແທກປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວດ້ວຍຄະແນນ DAI
ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ຮັດກຸມ TL1A, ການວັດແທກປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວຂອງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງແມ່ນເປັນສ່ວນຫນຶ່ງທີ່ສໍາຄັນຂອງຂະບວນການປະເມີນຜົນ preclinical. ຄະແນນ DAI ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມໄລຍະເວລາຂອງການຕອບສະ ໜອງ ການປິ່ນປົວ, ໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດ ກຳ ນົດວ່າການປິ່ນປົວສາມາດຫຼຸດຜ່ອນກິດຈະ ກຳ ຂອງພະຍາດໄດ້ໄວເທົ່າໃດແລະປັບປຸງສຸຂະພາບໂດຍລວມ.
ໂດຍການຕິດຕາມການປ່ຽນແປງຂອງຄະແນນ DAI ໃນໄລຍະເວລາ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ TL1A, ເຊັ່ນ: monoclonal antibodies ຫຼືໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ. ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສົມບູນ, ເຊັ່ນ: ລະດັບ cytokine ແລະການວິເຄາະ histological ຂອງເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດ, ສາມາດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບກົນໄກການປະຕິບັດແລະລະດັບການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບທີ່ບັນລຸໄດ້ໂດຍການປິ່ນປົວ.
ຄະແນນ DAI ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະໃນການກໍານົດປະລິມານຢາທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງການປິ່ນປົວ. ໂດຍການປະເມີນຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງປະລິມານການປິ່ນປົວແລະຄະແນນ DAI, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປັບວິທີການປິ່ນປົວຂອງພວກເຂົາເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິພາບສູງສຸດໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງ.
ຕົວຢ່າງກໍລະນີ: ການທົດສອບ Anti-TL1A Antibody
ຫນຶ່ງໃນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD ທີ່ສຸມໃສ່ TL1A ແມ່ນການພັດທະນາຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານ TL1A. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຖືກອອກແບບມາເພື່ອສະກັດກັ້ນການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງ TL1A ແລະ receptor ຂອງມັນ, DR3, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອໃນ IBD.
ໃນການທົດສອບ preclinical, ຄະແນນ DAI ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພູມຕ້ານທານຕ້ານ TL1A. ໂດຍການຕິດຕາມການປ່ຽນແປງຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ແລະເລືອດອອກ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດປະລິມານທີ່ເຫມາະສົມແລະຄວາມຖີ່ຂອງການບໍລິຫານສໍາລັບພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄະແນນ DAI ຊ່ວຍຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກແລະໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບທ່າແຮງສໍາລັບການແປເປັນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະນຸດ.
ສະຫຼຸບ
ຄະແນນ DAI ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນ TL1A-oriented ການຄົ້ນຄວ້າ IBD , ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າວັດແທກຄວາມຮຸນແຮງຂອງພະຍາດ, ຕິດຕາມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ, ແລະຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວລະອຽດ. ໃນຂະນະທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າສືບຕໍ່ຄົ້ນຫາບົດບາດຂອງ TL1A ໃນ IBD ແລະພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ, ຄະແນນ DAI ຈະຍັງຄົງເປັນເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນໃນການສຶກສາ preclinical. Hkeybio, ມີຄວາມຊໍານານໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້. ໂດຍການສະຫນອງການບໍລິການຄົ້ນຄ້ວາ preclinical ທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ, Hkeybio ກໍາລັງຊ່ວຍເລັ່ງການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບ IBD, ຮັບປະກັນວ່າການປິ່ນປົວໃຫມ່ສາມາດຖືກແປເປັນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ.
ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການບໍລິການຂອງພວກເຮົາໃນການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດ autoimmune ແລະຮູບແບບ IBD, ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ທີ່ Hkeybio. ທີມງານຂອງພວກເຮົາພ້ອມທີ່ຈະສະຫນັບສະຫນູນຄວາມຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດ້ວຍຄໍາແນະນໍາຈາກຜູ້ຊ່ຽວຊານແລະການແກ້ໄຂທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການສອບເສັງ preclinical ຂອງທ່ານ.
