| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ລອກແບບ ulcerative colitis ຂອງມະນຸດ: ການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, ແຜໃນເຍື່ອເມືອກ, ຖອກທ້ອງເປັນເລືອດ, ການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ມີລັກສະນະດີ - ດັດຊະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (DAI), ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ເລືອດ occult fecal, ຄວາມຍາວຂອງລໍາໄສ້, histopathology.
ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ ແລະງ່າຍດາຍ – ຮູບແບບ DSS-induced ຖືກນຳໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເພື່ອຄວາມລຽບງ່າຍ ແລະການແຜ່ພັນຂອງມັນ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບຢາຕ້ານການອັກເສບ, ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, ຕ້ານ integrin), JAK inhibitors, ແລະ modulators microbiome.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ DSS Induced NHP IBD ຂອງພວກເຮົາ:
DSS Induced IBD Model ໃນ Primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ (5-ASA, corticosteroids), ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK inhibitors, ແລະ S1P receptor modulators
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງອັກເສບໃນ IBD
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (fecal calprotectin, cytokines, microbiome analysis)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ dextran sulfate sodium (DSS) ໃນນ້ໍາດື່ມສໍາລັບ 5-10 ມື້ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
2-4 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ດັດຊະນີກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ (DAI), ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ເລືອດ occult fecal, ຄວາມຍາວຂອງຈໍ້າສອງເມັດ, histopathology (ຄວາມເສຍຫາຍ crypt, inflammatory infiltration), ກິດຈະກໍາ MPO, ລະດັບ cytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ສະໄລ້ຊີວະວິທະຍາ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
Q: ແບບຈໍາລອງ NHP IBD ຖືກກະຕຸ້ນແນວໃດ?
A: ໂດຍການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ dextran sulfate sodium (DSS) ໃນນ້ໍາດື່ມສໍາລັບ 5-10 ມື້, ເຊິ່ງ induces acute colonic epithelial ການບາດເຈັບແລະການອັກເສບ, mimicing ulcerative colitis ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບ colitis ulcerative ຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ຮູບແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ຖອກທ້ອງ, ອາຈົມເປັນເລືອດ, ການອັກເສບຂອງເຍື່ອເມືອກ, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ crypt, ແລະການຊຶມເຊື້ອ neutrophil, ຄ້າຍຄືກັນກັບພະຍາດ UC ຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ DSS ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງວິທີການໃຫ້ຢາ DSS, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
