| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ແບບຈໍາລອງ NHP ຢ່າງໃກ້ຊິດ mimics ມະນຸດ UC ກັບການບາດເຈັບຂອງ epithelial, ການອັກເສບ, ແລະບາດແຜ.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ – ຄະແນນ DAI, ດັດຊະນີ endoscopic, ຄວາມຍາວ/ນ້ໍາຫນັກຂອງຈໍ້າສອງເມັດ, histopathology (HE, Masson), ລະດັບ cytokine ໃນອາຈົມ ແລະເນື້ອເຍື່ອຈໍ້າສອງເມັດ.
ການແປພາສາສູງ - ຮູບແບບ NHP ສະເຫນີມູນຄ່າການຄາດເດົາທີ່ດີກວ່າສໍາລັບການຕອບສະຫນອງຂອງມະນຸດເມື່ອທຽບກັບຕົວຈໍາລອງຈໍາພວກຫນູ.
ແພັກເກັດຂໍ້ມູນທີ່ກຽມພ້ອມ IND - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນໄປຕາມຫຼັກການ GLP.
ເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບທີ່ບໍ່ຮຸກຮານ – ການຕິດຕາມ cytokine ອາຈົມເຮັດໃຫ້ການປະເມີນຕາມລວງຍາວໂດຍບໍ່ມີການເສຍສະຫຼະ.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກຕົວແບບ DSS Induced NHP IBD ຂອງພວກເຮົາ:
DSS Induced IBD Model ໃນ Primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ
DSS Induced Chronic IBD Model in Non-human Primate
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ (5-ASA, corticosteroids), ຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK inhibitors, ແລະ S1P receptor modulators
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບເສັ້ນທາງອັກເສບໃນ IBD
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (fecal calprotectin, cytokines, microbiome analysis)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• IND-enabled-enabled toxicology and safety pharmacology studies
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດພັນ |
Macaca fascicularis (Cynomolgus macaque) |
ວິທີການ induction |
ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ dextran sulfate sodium (DSS) ໃນນ້ໍາດື່ມສໍາລັບ 5-10 ມື້ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
2-4 ອາທິດ ( induction + ການປິ່ນປົວ + ຟື້ນຕົວ) |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນ DAI (ຄວາມສອດຄ່ອງຂອງອາຈົມ, ເລືອດ occult), ດັດຊະນີ endoscopic, ຄວາມຍາວ / ນ້ໍາຫນັກຂອງລໍາໄສ້, histopathology (HE, Masson trichrome), ລະດັບ cytokine ໃນເນື້ອເຍື່ອຂອງລໍາໄສ້ແລະອາຈົມ (ELISA ຫຼື multiplex) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | 5-aminosalicylic acid (5-ASA) ຫຼື anti-TNF ແອນຕິບໍດີທີ່ມີຢູ່ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງຄລີນິກ, ຮູບພາບ endoscopy, ສະໄລ້ histology, ຂໍ້ມູນ cytokine, bioinformatics (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: DSS ກະຕຸ້ນ IBD ໃນ NHP ແນວໃດ?
A: DSS ທໍາລາຍສິ່ງກີດຂວາງ epithelial ຈໍ້າສອງເມັດໂດຍກົງ, ເພີ່ມທະວີການ permeability ແລະອະນຸຍາດໃຫ້ luminal antigens ຜົນກະທົບຕໍ່ການອັກເສບ. ນີ້ນໍາໄປສູ່ການເປັນບາດແຜສ້ວຍແຫຼມ, ການແຊກຊຶມ neutrophil, ແລະອາການທາງຄລີນິກ (ຖອກທ້ອງ, ອາຈົມມີເລືອດ) ຄ້າຍຄືກັບ UC ຂອງມະນຸດ.
Q: ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ NHP ຫຼາຍກວ່າແບບຈໍາລອງ IBD ຂອງຫນູມີຫຍັງແດ່?
A: ແບບຈໍາລອງ NHP ມີການຈໍາລອງແບບຈໍາລອງກ່ຽວກັບກະເພາະລໍາໄສ້ຂອງມະນຸດ, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ. ພວກເຂົາເຈົ້າອະນຸຍາດໃຫ້ການປະເມີນຜົນ endoscopic, ການເກັບຕົວຢ່າງ serial, ແລະສະຫນອງການຄາດຄະເນການແປພາສາທີ່ສູງຂຶ້ນສໍາລັບຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ຖາມ: ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ DSS ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ການສຶກສາຈະດໍາເນີນການ 14–28 ມື້ຫຼັງ DSS induction, ລວມທັງພື້ນຖານ, induction, ການປິ່ນປົວ, ແລະ endpoint ການປະເມີນ.
