ການດຸ່ນດ່ຽງການປົກປ້ອງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ຜະລິດອິນຊູລິນດ້ວຍການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານທີ່ມີປະສິດທິພາບຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍດ້ານການປິ່ນປົວຫຼັກໃນພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune. ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ຕ່າງໆ​ ແບບ T1D ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກການສຶກສາ preclinical , ໂດຍສະເພາະແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ບໍ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (NOD) ທີ່ໄດ້ສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ໄດ້ສ້າງຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນນີ້. ຢູ່ Hkeybio, ພວກເຮົາໃຊ້ຕົວແບບ T1D ຂັ້ນສູງເພື່ອໃຫ້ສາມາດຄົ້ນຄ້ວາການແປ, ເຊື່ອມໂຍງຜົນການທົດລອງກັບຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ແລະເລັ່ງຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການປິ່ນປົວທີ່ທົນທານ.

ການດຸ່ນດ່ຽງການປ້ອງກັນ β-cell ແລະການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານ: ສິ່ງທ້າທາຍດ້ານການປິ່ນປົວ

ສ້າງຄວາມທ້າທາຍ

ຄວາມຫຍຸ້ງຍາກພື້ນຖານໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ແມ່ນຢູ່ໃນການຢຸດເຊົາຫຼືກັບຄືນການທໍາລາຍ beta-cell ໂດຍບໍ່ມີການປະນີປະນອມຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ. ການປິ່ນປົວຕ້ອງປົກປ້ອງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ທົດແທນຈຸລັງທີ່ສູນເສຍໄປ, ຫຼືດັດແປງການໂຈມຕີທີ່ທໍາລາຍລະບົບພູມຕ້ານທານ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນ, ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມສາມາດຂອງຮ່າງກາຍໃນການຕໍ່ສູ້ກັບການຕິດເຊື້ອແລະມະເຮັງ.

ການບັນລຸການດຸ່ນດ່ຽງນີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີວິທີການ nuanced ທີ່ປະສົມປະສານຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນເບຕ້າແລະພູມຕ້ານທານ, ສ້າງຂຶ້ນໃນຂໍ້ມູນ preclinical ແລະຖືກປັບແຕ່ງສໍາລັບການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ຫມາຍຄວາມວ່າກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນອາດຈະມີຄວາມຈໍາເປັນ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງໃນຂັ້ນຕອນຂອງພະຍາດ, ພູມຕ້ານທານ, ແລະພັນທຸກໍາຂອງຄົນເຈັບ.

ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການພົວພັນລະຫວ່າງຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມເຮັດໃຫ້ຄວາມສັບສົນໃນການອອກແບບການແຊກແຊງທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບປັດໃຈຕ່າງໆເຊັ່ນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ, ການປ່ຽນແປງ microbiome, ແລະຄວາມຄຽດຂອງທາດແປ້ງມີຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານສາມາດຊ່ວຍປັບປຸງເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວແລະເວລາ.

ຍຸດທະສາດເພື່ອປົກປ້ອງ ຫຼືປ່ຽນແທນເຊລເບຕ້າ

ຢາປ້ອງກັນເຊລເບຕ້າ, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຄຽດ ແລະ ວິທີການຟື້ນຟູ

ຍຸດທະສາດການຢາເພື່ອແນໃສ່ປົກປ້ອງການເຮັດວຽກຂອງ β-cell ສຸມໃສ່ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນຂອງເຊນແລະເສີມຂະຫຍາຍເສັ້ນທາງການຢູ່ລອດ. ຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍ endoplasmic reticulum (ER), ຄວາມເສຍຫາຍ oxidative, ແລະ cytokines ອັກເສບໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນຮູບແບບ preclinical. ສານປະກອບເຊັ່ນ: chaperones ເຄມີແລະສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະແມ່ນໄດ້ຖືກສຶກສາເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດຊ້າລົງ.

ວິທີການຟື້ນຟູສະແຫວງຫາການກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງເບຕ້າຫຼືຄວາມແຕກຕ່າງຈາກຈຸລັງ progenitor, ມີຈຸດປະສົງເພື່ອທົດແທນຈຸລັງທີ່ຜະລິດ insulin. ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວ, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພັນທຸກໍາແມ່ນໄດ້ຖືກສືບສວນເພື່ອກະຕຸ້ນການຟື້ນຟູ endogenous. ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນລໍາຕົ້ນແລະການປັບປຸງໃຫມ່ຂອງເຊນຍັງໄດ້ເປີດຊ່ອງທາງໃຫມ່ສໍາລັບການຜະລິດ ex vivo ຂອງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການປູກຖ່າຍ.

ການແປການປິ່ນປົວດ້ວຍການຟື້ນຟູເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຄລີນິກຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍເຊັ່ນ: ການຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພ, ຫຼີກເວັ້ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ແລະການບັນລຸການຝັງຕົວທີ່ທົນທານ.

ການພິຈາລະນາການຖ່າຍທອດເກາະ ແລະ ການຫຸ້ມຫໍ່

ການປູກຖ່າຍ Islet ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງທີ່ຈະຟື້ນຟູຄວາມເປັນເອກະລາດຂອງ insulin ໃນຄົນເຈັບບາງຄົນ, ແຕ່ປະເຊີນກັບສິ່ງທ້າທາຍເຊັ່ນການປະຕິເສດຂອງພູມຕ້ານທານແລະການສະຫນອງຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ຈໍາກັດ. ຄວາມສໍາເລັດໃນໄລຍະຍາວສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຂຶ້ນກັບການຄຸ້ມຄອງການຕອບສະຫນອງ alloimmune ແລະ autoimmune.

ເທກໂນໂລຍີ encapsulation ຖືກອອກແບບມາເພື່ອປົກປ້ອງ islets ທີ່ transplanted ຈາກການໂຈມຕີຂອງພູມຕ້ານທານໂດຍການສ້າງອຸປະສັກເຄິ່ງ permeable, ອະນຸຍາດໃຫ້ການແລກປ່ຽນທາດອາຫານແລະ insulin ໃນຂະນະທີ່ປົກປ້ອງຈຸລັງຈາກຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະພູມຕ້ານທານ. ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງວັດສະດຸຊີວະພາບແລະການອອກແບບອຸປະກອນຍັງສືບຕໍ່ປັບປຸງການຢູ່ລອດແລະການທໍາງານຂອງ graft, ການເຄື່ອນຍ້າຍໃກ້ຊິດກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ສິ່ງທ້າທາຍຍັງຄົງຢູ່ໃນການຮັບປະກັນຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຂອງຊີວະພາບ, ເສັ້ນເລືອດ, ແລະການທໍາງານໃນໄລຍະຍາວຂອງ islets encapsulated.

ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນການທົດສອບອຸປະກອນຫຸ້ມຫໍ່ໃຫມ່, ແລະຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນແມ່ນດີ, ແນະນໍາວ່າການ overgrowth fibrotic ແລະ hypoxia ສາມາດຍືດອາຍຸການຕິດຕາ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພູມຄຸ້ມກັນທີ່ແນະນຳຕົວແບບ

ການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະວິທີການສະເພາະ antigen

ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານແບບດັ້ງເດີມຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ໃນຂະນະທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ, ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນ, ລວມທັງການຕິດເຊື້ອແລະໂຣກມະເຮັງ. ຮູບແບບ preclinical ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄຸນຄ່າຂອງ modulation ພູມຕ້ານທານເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ antigen ສະເພາະມີຈຸດປະສົງເພື່ອກະຕຸ້ນຄວາມທົນທານຕໍ່ antigens β-cell ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງຂອງ T-cell autoreactive ໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີລະບົບພູມຕ້ານທານ. ວັກຊີນ Peptide, ຈຸລັງ dendritic tolerogenic, ແລະ antigen-conjugated nanoparticles ເປັນຕົວຢ່າງວິທີການທີ່ຊັດເຈນນີ້. ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ພະຍາຍາມເລືອກ reprogram ການຕອບສະຫນອງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບນອກເປົ້າຫມາຍ.

ເຖິງວ່າຈະມີຜົນສໍາເລັດ preclinical ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ວິທີການສະເພາະ antigen ຕ້ອງໄດ້ແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍຕ່າງໆເຊັ່ນການແຜ່ກະຈາຍ epitope ແລະການ heterogeneity ຂອງຄົນເຈັບເພື່ອບັນລຸຜົນກະທົບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ກົດລະບຽບການກວດກາແລະການຄວບຄຸມການປິ່ນປົວ T cell

ໂມເລກຸນ checkpoint ເຊັ່ນ PD-1 ແລະ CTLA-4 ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ. ການປັບປ່ຽນເສັ້ນທາງເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຟື້ນຟູຄວາມດຸ່ນດ່ຽງຂອງຈຸລັງ T ທີ່ມີປະຕິກິລິຍາອັດຕະໂນມັດ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍການສະກັດກັ້ນການກວດກາໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນ oncology ແລະກໍາລັງຖືກຂຸດຄົ້ນຢ່າງລະມັດລະວັງເພື່ອຟື້ນຟູພູມຕ້ານທານກັບ autoimmunity ໂດຍ reinvigorating ກົນໄກການລະບຽບການ.

Regulatory T cells (Tregs), ເຊິ່ງສະກັດກັ້ນການຕອບໂຕ້ autoimmune, ແມ່ນຈຸດສຸມການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນ. ຍຸດທະສາດປະກອບມີການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ Tregs endogenous, ການໂອນການຮັບຮອງເອົາຂອງ ex vivo ຂະຫຍາຍ Tregs, ແລະການເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະຫນ້າທີ່ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການສຶກສາກ່ຽວກັບຫນູ Preclinical NOD ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການປ້ອງກັນຫຼືຊັກຊ້າການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ. ການເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ Treg ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງເຊນ, ການຄ້າມະນຸດ, ແລະການສະກັດກັ້ນພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວ.

ເຕັກໂນໂລຢີທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນເຊັ່ນ: CAR-Treg, ຖືກອອກແບບມາເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບສະເພາະແລະຫນ້າທີ່ເຮັດວຽກ, ແມ່ນຢູ່ແຖວຫນ້າຂອງການກະຕຸ້ນຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ.

ວິທີການທີ່ສົມບູນແບບແລະໄລຍະເວລາ: ເປັນຫຍັງການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນແມ່ນສໍາຄັນ

ແນວຄວາມຄິດຂອງ 'ປ່ອງຢ້ຽມຂອງໂອກາດ' ໃນການຄົ້ນຄວ້າ preclinical

ການສຶກສາ preclinical ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນປ່ອງຢ້ຽມທີ່ສໍາຄັນໃນຕົ້ນປີຂອງການພັດທະນາພະຍາດໃນເວລາທີ່ການແຊກແຊງມີປະສິດທິພາບທີ່ສຸດໃນການຮັກສາມະຫາຊົນ beta cell ແລະ modulating autoimmunity. 'ປ່ອງຢ້ຽມຂອງໂອກາດ' ນີ້ມັກຈະເກີດຂື້ນກ່ອນການວິນິດໄສທາງດ້ານຄລີນິກແລະການສູນເສຍຈຸລັງເບຕ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.

ການປິ່ນປົວທີ່ລິເລີ່ມໃນຂັ້ນຕອນນີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການກໍາຈັດທີ່ທົນທານ, ໃນຂະນະທີ່ການແຊກແຊງຕໍ່ມາມັກຈະປະເຊີນກັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ແລະຫຼຸດລົງປະສິດທິພາບ. ນີ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງໂຄງການກວດກາເບື້ອງຕົ້ນແລະການແບ່ງຂັ້ນຄວາມສ່ຽງເພື່ອກໍານົດບຸກຄົນສໍາລັບການປິ່ນປົວປ້ອງກັນ.

Biomarkers ເພື່ອແນະນໍາເວລາ

Biomarkers ເຊັ່ນ insulin autoantibodies, GAD65, ແລະ beta cell antigens ອື່ນໆສາມາດກໍານົດບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງໃນຂັ້ນຕອນ preclinical. ການຕິດຕາມຕາມລວງຍາວຂອງ autoantibody titers ແລະເຄື່ອງຫມາຍການເຜົາຜະຫລານອາຫານອາດຈະປັບປຸງຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການຄາດຄະເນ.

ການຕິດຕາມການເຫນັງຕີງຂອງ glycemic, ລະດັບ C-peptide, ແລະເຄື່ອງຫມາຍທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນເຊັ່ນ T-cell receptor clonality ແລະ cytokine profile ສາມາດປັບປຸງຂັ້ນຕອນເພີ່ມເຕີມແລະນໍາພາໄລຍະເວລາຂອງການແຊກແຊງ. ການລວມເອົາກະດານ biomarker ເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການແບ່ງສ່ວນຂອງຄົນເຈັບແລະຜົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.

ຂັ້ນຕອນການຮຽນຮູ້ຂອງເຄື່ອງຈັກຂັ້ນສູງທີ່ນຳໃຊ້ກັບຊຸດຂໍ້ມູນ biomarker ສະໜອງເຄື່ອງມືທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການຄາດຄະເນຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ ແລະ ກຳນົດເວລາການປິ່ນປົວໃຫ້ເໝາະສົມ.

ຄວາມສໍາເລັດການແປພາສາ: ຕົວຢ່າງແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຈາກ Preclinical ກັບ Clinical

ເປັນຫຍັງບາງການແຊກແຊງຢ່າງຫ້າວຫັນຂອງ NOD ລົ້ມເຫລວໃນມະນຸດ: ບົດຮຽນທີ່ຖອດຖອນໄດ້

ເຖິງວ່າຈະມີປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນໃນຫນູ NOD, ບາງການແຊກແຊງຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສໍາເລັດໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ເຫດຜົນລວມເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງໃນຄວາມສັບສົນຂອງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ, ຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກໍາ ແລະປັດໄຈສິ່ງແວດລ້ອມລະຫວ່າງໜູກັບມະນຸດ.

ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງໄລຍະເວລາແລະປະລິມານ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍທີ່ບໍ່ພຽງພໍຂອງເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ຍັງມີບົດບາດ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ແບບຈໍາລອງ NOD ອາດຈະບໍ່ເກັບກໍາຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງເຕັມສ່ວນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການເສີມດ້ວຍຕົວແບບຂອງມະນຸດແລະວິທີການ multiparameter.

ບົດຮຽນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າການແປພາສາຢ່າງເຂັ້ມງວດລວມເອົາແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດ, ການຄັດເລືອກຄົນເຈັບໂດຍ biomarker, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍປະສົມປະສານເພື່ອປັບປຸງການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ຜົນສໍາເລັດທີ່ຜ່ານມາກັບການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານທີ່ແນໃສ່ immunomodulation ແລະການປ້ອງກັນ beta-cell ສະເຫນີຄວາມສົດໃສດ້ານທີ່ດີສໍາລັບການເອົາຊະນະອຸປະສັກທີ່ຜ່ານມາ.

ສະຫຼຸບ

ການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງການທໍາລາຍເຊນເບຕ້າແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານໃນພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ສະເຫນີສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສໍາຄັນແຕ່ຍັງສະເຫນີໂອກາດສໍາລັບການປິ່ນປົວແບບປະດິດສ້າງ.

ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງ Hkeybio ໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune ໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າແລະແພດຫມໍດ້ວຍເຄື່ອງມືທີ່ກ້າວຫນ້າເພື່ອທໍາລາຍການໂຕ້ຕອບນີ້, ເພີ່ມປະສິດທິພາບຍຸດທະສາດການແຊກແຊງ, ແລະເລັ່ງການແປພາສາຈາກ bench ໄປຫາຄລີນິກ.

ຄວາມຄືບຫນ້າໃນອະນາຄົດແມ່ນຂຶ້ນກັບວິທີການປະສົມປະສານທີ່ລວມເອົາການຮັກສາຈຸລັງເບຕ້າ, ການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະໄລຍະເວລາທີ່ຊັດເຈນ - ນໍາພາໂດຍ biomarkers ທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະຕົວແບບທີ່ຖືກຕ້ອງ.

ສໍາລັບການສະຫນັບສະຫນູນລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບຮູບແບບພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ແລະການຮ່ວມມືການຄົ້ນຄວ້າການແປພາສາ, ກະລຸນາ ຕິດ​ຕໍ່ Hkeybio​.