| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທາງດ້ານຄລີນິກ - ຮູບແບບ NOD recapitulates ພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune spontaneous; ຮູບແບບ STZ ສະຫນອງການທໍາລາຍເຊນເບຕ້າທີ່ຖືກກະຕຸ້ນທາງເຄມີ, ທັງການສະທ້ອນ T1D ຂອງມະນຸດ.
Multiple etiological -autoimmune (NOD) ແລະແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ induced (STZ) ກວມເອົາລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ T1D pathogenesis.
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ - ນໍ້າໜັກ, ນໍ້າຕານໃນເລືອດ, HbA1c, ພະຍາດທາງສາຍພັນຂອງເກາະ (H&E), ແລະການເກີດພະຍາດເບົາຫວານ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators, ຕົວປ້ອງກັນຈຸລັງເບຕ້າ, ແລະຍຸດທະສາດການທົດແທນ insulin.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ T1D ທີ່ປັບໃຫ້ເໝາະສົມໃນໜູ NOD
Streptozotocin (STZ)-induced C57BL/6 Mouse T1D
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (anti-CD3, antithymocyte globulin, CTLA-4-Ig), β-cell protectants ແລະການກະກຽມ insulin.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງເສັ້ນທາງພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (glucose, HbA1c, autoantibodies)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• ການສຶກສາດ້ານການຢາເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຮູບແບບ NOD T1D Induced |
STZ ແບບ induction C57BL/6 T1D |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ NOD (ເພດຍິງ) |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
autoimmunity spontaneous ກັບ modulation ພູມຕ້ານທານທາງເລືອກ (ເຊັ່ນ: ການຂັດຂວາງການກວດກາ) ເພື່ອເລັ່ງການເກີດພະຍາດ. |
STZ ຂະໜາດຕໍ່າຫຼາຍຄັ້ງ (ເຊັ່ນ: 50 mg/kg × 5 ມື້) ຫຼື STZ ຂະໜາດສູງດຽວ |
ເວລາສຶກສາ |
4-20 ອາທິດ (ຂຶ້ນກັບການເລັ່ງຂອງການເລີ່ມຕົ້ນ) |
2-4 ອາທິດ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດ, HbA1c, ການເກີດພະຍາດເບົາຫວານ, ຊີວະວິທະຍາຂອງເກາະ (ຄະແນນ insulitis), ທາງເລືອກ: ການໃສ່ສີ insulin, ການວິເຄາະ phenotyping T cell |
ນໍ້າໜັກ, ນໍ້າຕານໃນເລືອດ, HbA1c, ພະຍາດຂອງເກາະ (ພື້ນທີ່ເຊນ, ຈໍານວນເກາະນ້ອຍ) |
ແພັກເກັດ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເສັ້ນໂຄ້ງນ້ໍາໃນເລືອດ, ພາກສ່ວນ histological, bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ NOD ແລະ STZ-induced T1D ແມ່ນຫຍັງ?
ຄໍາຕອບ: ຮູບແບບ NOD ແມ່ນຕົວແບບ autoimmune spontaneous ທີ່ຄ້າຍຄືກັບ pathogenesis ຂອງ T1D ຂອງມະນຸດ, ມີການທໍາລາຍ β-cell T cell, ແຕ່ເວລາເລີ່ມຕົ້ນແມ່ນແຕກຕ່າງກັນ. ຮູບແບບ STZ ໃຊ້ສານພິດທາງເຄມີເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງ β-cell ຢ່າງໄວວາແລະຜະລິດຄືນໃຫມ່, ດັ່ງນັ້ນການເລັ່ງເວລາການສຶກສາ, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຂາດອົງປະກອບ autoimmune intact.
ຖາມ: ຮູບແບບໃດທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍ immunomodulatory?
A: ຮູບແບບ NOD ແມ່ນເປັນທີ່ນິຍົມສໍາລັບການປະເມີນການແຊກແຊງຂອງພູມຕ້ານທານ (ຕ້ານ CD3, ການປິ່ນປົວ T cell ລະບຽບການ) ເນື່ອງຈາກວ່າມັນ recapitulates autoimmune pathogenesis. ຮູບແບບ STZ ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບຕົວປ້ອງກັນຈຸລັງເບຕ້າຫຼືຕົວແທນ insulin.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ການປະຕິບັດການໃຫ້ຢາ STZ ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ສົມທົບກັບ immunomodulation)?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
