ການຄັດເລືອກທີ່ເຫມາະສົມ ຮູບແບບພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 1 (T1D) ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສ້າງຜົນໄດ້ຮັບການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຄວາມຫມາຍແລະສາມາດແປໄດ້. ໃນຂະນະທີ່ຄວາມສະດວກສະບາຍແລະຄວາມພ້ອມມັກຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການເລືອກຕົວແບບ, ຫຼັກການແນະນໍາຄວນຈະສອດຄ່ອງກັບຄໍາຖາມຄົ້ນຄ້ວາແລະເປົ້າຫມາຍການສຶກສາສະເພາະ. ຢູ່ Hkeybio, ພວກເຮົາໃຫ້ການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກຜູ້ຊ່ຽວຊານເພື່ອຮັບປະກັນວ່ານັກຄົ້ນຄວ້າເລືອກແບບຈໍາລອງທີ່ເໝາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການໃນການທົດລອງຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມງວດທາງດ້ານວິທະຍາສາດ ແລະທ່າແຮງການແປໃຫ້ສູງສຸດ.
ການຈັບຄູ່ຕົວແບບກັບຄໍາຖາມການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ
ຫຼັກການແນະນໍາສໍາລັບການເລືອກຕົວແບບ
ຮູບແບບ T1D ທີ່ເຫມາະສົມຄວນສະທ້ອນເຖິງກົນໄກທາງຊີວະພາບຫຼືພູມຕ້ານທານພາຍໃຕ້ການສືບສວນແທນທີ່ຈະເປັນການນໍາໃຊ້ທີ່ງ່າຍທີ່ສຸດຫຼືໄວທີ່ສຸດ. ການເລືອກຕົວແບບທີ່ເຫມາະສົມຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຂໍ້ມູນແລະເລັ່ງເສັ້ນທາງຈາກ bench ໄປຫາຄລີນິກ.
ການເຂົ້າໃຈວ່າຈຸດສຸມຂອງທ່ານແມ່ນຢູ່ໃນການເກີດພະຍາດ autoimmune, ຊີວະວິທະຍາຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ການທົດສອບການປິ່ນປົວ, ຫຼືການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານຊ່ວຍໃຫ້ປະເພດຕົວແບບແຄບລົງ. ມັນເປັນສິ່ງ ສຳ ຄັນທີ່ຈະຕ້ອງພິຈາລະນາບໍ່ພຽງແຕ່ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານກົນຈັກເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຕົວແບບດັ່ງກ່າວຍັງເຮັດຕົວແບບຈໍາລອງລັກສະນະຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດໄດ້ດີເທົ່າໃດ, ລວມທັງພື້ນຖານທາງພັນທຸກໍາ, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະ kinetics ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໄລຍະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ pathogenesis ພະຍາດເບົາຫວານອາດຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຕົວແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ; ຕົວຢ່າງ, ການແຊກຊຶມຂອງພູມຕ້ານທານໃນຕອນຕົ້ນທຽບກັບການສູນເສຍ beta-cell ໄລຍະທ້າຍຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີເຄື່ອງມືທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ການເລືອກຮູບແບບທີ່ສອດຄ່ອງກັບລັກສະນະຊົ່ວຄາວຂອງຄໍາຖາມການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານແມ່ນສໍາຄັນເທົ່າທຽມກັນ.
ຮູບແບບພູມຄຸ້ມກັນແບບອັດຕະໂນມັດ: ຄວາມເຂັ້ມແຂງ ແລະຂໍ້ຄວນລະວັງ (NOD)
ສິ່ງທີ່ NOD ຫນູທໍາມະຊາດສ້າງແບບຈໍາລອງແລະເວລາທີ່ຈະໃຊ້ພວກມັນ
ຫນູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານທີ່ບໍ່ເປັນໂລກອ້ວນ (NOD) ແມ່ນຕົວແບບ autoimmune spontaneous ທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດຂອງ T1D. ມັນ recapitulates ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການແຊກຊຶມກ້າວຫນ້າຂອງ islets pancreatic ໂດຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານ autoreactive, ການທໍາລາຍ beta-cell ຄ່ອຍໆ, ແລະ hyperglycemia ໃນທີ່ສຸດ.
ໜູ NOD ພັດທະນາພະຍາດໂດຍມີລັກສະນະອະຄະຕິທາງເພດ, ບ່ອນທີ່ເພດຍິງສະແດງໃຫ້ເຫັນການເລີ່ມຕົ້ນກ່ອນຫນ້າແລະອັດຕາການເກີດທີ່ສູງຂຶ້ນ (70-80% ໂດຍ 20 ອາທິດ), ໃຫ້ໂອກາດໃນການສຶກສາອິດທິພົນຂອງຮໍໂມນເພດທີ່ມີຕໍ່ autoimmunity. ຮູບແບບດັ່ງກ່າວແມ່ນມີຄຸນຄ່າໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາ loci ຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາ, ການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ສະເພາະ antigen, ແລະການຕິດຕໍ່ກັນຂອງພູມຕ້ານທານຈາກກໍາເນີດແລະການປັບຕົວ.
ຫນູ NOD ເປັນທາງເລືອກທີ່ມັກໃນເວລາທີ່ການຄົ້ນຄວ້າແມ່ນສຸມໃສ່ກົນໄກຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ, ການພັດທະນາວັກຊີນ, ຫຼືການປະເມີນຜົນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານເນື່ອງຈາກ phenotype autoimmune ທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງພວກເຂົາແລະຄວາມພ້ອມຂອງການດັດແປງພັນທຸກໍາ.
ຂໍ້ຈຳກັດທີ່ຮັບຮູ້: ຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດ ແລະເຫດການທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້
ເຖິງວ່າຈະມີຜົນປະໂຫຍດຂອງມັນ, ຫນູ NOD ມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການພິຈາລະນາຢ່າງລະມັດລະວັງ. ຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດບັງຄັບໃຫ້ໃຊ້ການຄວບຄຸມການຈັບຄູ່ທາງເພດ ແລະມັກຈະເປັນກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າເພື່ອບັນລຸອຳນາດທາງສະຖິຕິ. ປັດໃຈດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ, ລວມທັງອົງປະກອບຂອງ microbiota ແລະສະພາບທີ່ຢູ່ອາໄສ, ມີອິດທິພົນຫຼາຍຕໍ່ການລະບາດຂອງພະຍາດແລະຄວາມຄືບຫນ້າ, ເຊິ່ງສາມາດນໍາໄປສູ່ຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດທີ່ຂ້ອນຂ້າງຊ້າເມື່ອປຽບທຽບກັບແບບຈໍາລອງທາງເຄມີອາດຈະຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາການສຶກສາແລະເພີ່ມຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຄວນວາງແຜນການສຶກສາຕາມລວງຍາວດ້ວຍການປະເມີນຜົນການເຜົາຜະຫລານແລະລະບົບພູມຕ້ານທານຊ້ໍາຊ້ອນເພື່ອເກັບກໍາການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດຢ່າງເຕັມທີ່.
ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ (STZ, Alloxan): ຄວບຄຸມທຽບກັບຊີວະສາດ
ປະລິມານທີ່ປັບໄດ້ສຳລັບບາງສ່ວນທຽບກັບ Full Beta-Cell Ablation
ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີນໍາໃຊ້ຕົວແທນເຊັ່ນ streptozotocin (STZ) ຫຼື alloxan ເພື່ອຄັດເລືອກທໍາລາຍຈຸລັງ beta pancreatic, ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດເບົາຫວານໂດຍຜ່ານ cytotoxicity ໂດຍກົງ. ລະບອບການໃຫ້ຢາສາມາດຖືກປັບໃຫ້ລະອຽດເພື່ອຜະລິດການສູນເສຍເບຕ້າ-ເຊລບາງສ່ວນທີ່ຄ້າຍຄືກັບພະຍາດເບົາຫວານໃນຕອນຕົ້ນ ຫຼື ການສ້າງແບບຈໍາລອງການຂາດອິນຊູລິນ ablation ໃກ້ສົມບູນ.
ຮູບແບບດັ່ງກ່າວສະຫນອງການຄວບຄຸມຊົ່ວຄາວທີ່ຊັດເຈນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງພະຍາດ, ເຮັດໃຫ້ການສຶກສາກ່ຽວກັບການຟື້ນຟູຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ປະສິດທິພາບຂອງຢາ, ແລະການຕອບໂຕ້ metabolic ໂດຍບໍ່ມີອິດທິພົນທີ່ສັບສົນຂອງ autoimmunity.
ເມື່ອແບບຈໍາລອງທາງເຄມີເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຖືກຕ້ອງ
ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດກາທາດປະສົມທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງ beta, ການທົດສອບຂັ້ນຕອນການຖ່າຍທອດ islet, ຫຼືການສຶກສາອາການແຊກຊ້ອນ metabolic ຂອງການຂາດ insulin. ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ເປັນປະໂຫຍດເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງຕາຕະລາງປະລິມານຢາຫຼືການສ້າງແບບຈໍາລອງພະຍາດໃນຫນູທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາທີ່ຂາດພະຍາດເບົາຫວານ spontaneous.
ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຄວນຈະມີຄວາມລະມັດລະວັງໃນເວລາທີ່ຕີຄວາມຫມາຍຂໍ້ມູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານຈາກແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ, ຍ້ອນວ່າການຂາດອົງປະກອບ autoimmune ຈໍາກັດຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປພາສາຂອງເຂົາເຈົ້າກັບ T1D immunopathology.
ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍາ (Akita, RIP-DTR, Transgenics): Precision Versus Generalizability
ການພົວພັນ Genotype-Phenotype ທີ່ຈະແຈ້ງ; ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາກົນໄກ
ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍາແນະນໍາການກາຍພັນສະເພາະທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຜະລິດອິນຊູລິນ, ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ຫຼືລະບຽບການຂອງພູມຕ້ານທານ. ຫນູ Akita ປະຕິບັດການກາຍພັນທີ່ເດັ່ນຊັດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ insulin ທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ beta-cell dysfunction ແລະພະຍາດເບົາຫວານໂດຍບໍ່ມີພູມຕ້ານທານ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາຄວາມກົດດັນຂອງ beta-cell.
ຫນູ RIP-DTR ສະແດງອອກ receptor toxin ຄໍຄໍຕີບເລືອກຢູ່ໃນຈຸລັງເບຕ້າ, ອະນຸຍາດໃຫ້ ablation inducible ຜ່ານການບໍລິຫານສານພິດ. ການຄວບຄຸມທີ່ຊັດເຈນນີ້ເຮັດໃຫ້ການສຶກສາຊົ່ວຄາວຂອງການສູນເສຍ beta-cell ແລະການຟື້ນຟູ.
ແບບຈໍາລອງການປ່ຽນພັນທຸກໍາ ແລະແບບລົບອອກທີ່ແນໃສ່ພັນທຸກໍາຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, cytokines, ຫຼືເສັ້ນທາງການນໍາສະເຫນີ antigen ເສີມສ້າງແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ໂດຍການອະທິບາຍປະຕິສໍາພັນຂອງພູມຕ້ານທານກັບ beta-cell ໃນລະດັບໂມເລກຸນ.
ເຖິງແມ່ນວ່າແບບຈໍາລອງທາງພັນທຸກໍາຈະໃຫ້ຄວາມຊັດເຈນແລະການແຜ່ພັນ, ລັກສະນະປອມຂອງພວກເຂົາແລະຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງເຊື້ອສາຍທີ່ຈໍາກັດອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດທົ່ວໄປຕໍ່ປະຊາກອນໂລກເບົາຫວານທີ່ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ.
ແບບຈໍາລອງແບບມະນຸດສະທໍາ ແລະປະສົມ: ການສ້າງຊ່ອງຫວ່າງຂອງຊະນິດພັນ
ຮູບແບບ T Cell ທີ່ຖືກຈຳກັດ HLA, ການຖ່າຍທອດການຮັບຮອງເອົາ, ການສ້າງເກາະຂອງມະນຸດ
ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດລວມເອົາອົງປະກອບຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດຫຼືເກາະ pancreatic ເຂົ້າໄປໃນຫນູທີ່ມີພູມຕ້ານທານ, ເອົາຊະນະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພູມຕ້ານທານສະເພາະຊະນິດ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະນຸດ, ການຮັບຮູ້ antigen, ແລະການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ.
HLA-restricted T cell receptor transgenic mice ສະໜອງແພລະຕະຟອມເພື່ອຕັດພຶດຕິກຳ T cell ສະເພາະ antigen ໃນບໍລິບົດຂອງມະນຸດ. ການຮັບຮອງເອົາຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດອະນຸຍາດໃຫ້ມີການວິເຄາະພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະການສຶກສາ induction ຄວາມທົນທານ.
ການສ້າງເກາະຂອງມະນຸດໃນໜູທີ່ມີພູມຕ້ານທານໃຫ້ໂອກາດໃນການປະເມີນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ໜ້າທີ່ ແລະການໂຈມຕີຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, ສະໜອງຄວາມເຂົ້າໃຈໃນການແປທີ່ຈຳເປັນ.
ເຖິງວ່າຈະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສູງຂຶ້ນແລະຄວາມທ້າທາຍທາງດ້ານເຕັກນິກ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການເຊື່ອມໂຍງການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ວິທີການຕັດສິນໃຈວ່າຈະໃຊ້ຕົວແບບ T1D ໃດ
ການເລືອກຮູບແບບທີ່ເຫມາະສົມແມ່ນຂຶ້ນກັບປັດໃຈສໍາຄັນຈໍານວນຫນຶ່ງ. ທໍາອິດ, ກໍານົດຈຸດສຸມການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນຕໍ: ບໍ່ວ່າຈະເປັນ elucidation ກົນໄກການພູມຕ້ານທານ, ຊີວະສາດ beta-cell, ຫຼືການທົດສອບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ. ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ຄຳຖາມທີ່ມີພູມຄຸ້ມກັນຕ້ານທານເອງຈະຮັບປະກັນຕົວແບບທີ່ເກີດຈາກຕົວຕົນ ເຊັ່ນ: NOD ຫຼືໜູທີ່ມີມະນຸດ. ສໍາລັບການຟື້ນຟູຈຸລັງເບຕ້າຫຼືການຄົ້ນຄວ້າການເຜົາຜະຫລານ, ຮູບແບບເຄມີຫຼືພັນທຸກໍາອາດຈະເຫມາະສົມກວ່າ.
ອັນທີສອງ, ຊີ້ແຈງຈຸດຈົບການສຶກສາທີ່ຕ້ອງການ. ທ່ານກໍາລັງສືບສວນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ autoimmunity, ລະດັບຂອງການສູນເສຍ beta-cell, ຫຼື glucose metabolism? ໄລຍະຂອງພະຍາດ ແລະໄລຍະເວລາຕ້ອງກົງກັບຄຸນລັກສະນະຂອງຕົວແບບ—ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີສະໜອງການກະຕຸ້ນໄວ; ແບບ spontaneous ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຕິດຕາມໄລຍະຍາວ.
ອັນທີສາມ, ປະເມີນການອ່ານທີ່ວາງແຜນໄວ້. Immunophenotyping, ການວິເຄາະສະເພາະຂອງ antigen, ແລະການຕິດຕາມຈຸລັງພູມຕ້ານທານແມ່ນຈໍາເປັນ autoimmune ຫຼືຕົວແບບຂອງມະນຸດ. ການວິເຄາະທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງມະຫາຊົນເບຕ້າເຊລຫຼືຄວາມລັບຂອງ insulin ອາດຈະໄດ້ຮັບການບໍລິການທີ່ດີກວ່າໂດຍແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ / ພັນທຸກໍາ.
ສຸດທ້າຍ, ການພິຈາລະນາພາກປະຕິບັດເຊັ່ນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ, ຄວາມຊໍານານສະຖານທີ່, ແລະການອະນຸມັດດ້ານຈັນຍາບັນມີອິດທິພົນຄວາມເປັນໄປໄດ້.
ໂດຍການລວມເອົາປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເພີ່ມປະສິດທິພາບການເລືອກຕົວແບບ, ປັບປຸງຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການສຶກສາແລະຜົນກະທົບຕໍ່ການແປພາສາ.
ສະຫຼຸບ
ການເລືອກຮູບແບບ T1D ທີ່ດີທີ່ສຸດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການດຸ່ນດ່ຽງຢ່າງລະມັດລະວັງກ່ຽວກັບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງຊີວະພາບ, ເປົ້າຫມາຍການທົດລອງ, ແລະຂໍ້ຈໍາກັດພາກປະຕິບັດ. ຫນູ NOD ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ autoimmune ແຕ່ຕ້ອງການຄວາມສົນໃຈກັບເພດແລະການປ່ຽນແປງຂອງສິ່ງແວດລ້ອມ. ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີສະຫນອງການທໍາລາຍ beta-cell ທີ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້, ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການສຶກສາການຟື້ນຟູແຕ່ຂາດອົງປະກອບຂອງພູມຕ້ານທານ. ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍານໍາເອົາຄວາມຊັດເຈນໃນການຄົ້ນຄວ້າກົນໄກແຕ່ອາດຈະບໍ່ສະທ້ອນເຖິງຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບມະນຸດສະທຳໃຫ້ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປດ້ວຍຄວາມສັບສົນ ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສູງຂຶ້ນ.
ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງ Hkeybio ໃນຮູບແບບພະຍາດ autoimmune ແລະການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ສະຫນັບສະຫນູນຜູ້ສືບສວນໃນການນໍາທາງຂະບວນການຕັດສິນໃຈທີ່ສັບສົນນີ້. ວິທີແກ້ໄຂທີ່ປັບແຕ່ງຂອງພວກເຮົາຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານຈັດວາງຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານກັບຮູບແບບ T1D ທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດ, ເລັ່ງການຄົ້ນພົບທີ່ແປໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກ.
ສໍາລັບການປຶກສາຫາລືສ່ວນບຸກຄົນກ່ຽວກັບການຄັດເລືອກຕົວແບບແລະການຮ່ວມມືການຄົ້ນຄວ້າ, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ Hkeybio.
