ພະຍາດລໍາໄສ້ອັກເສບ (IBD) ຍັງຄົງເປັນພື້ນທີ່ທີ່ສໍາຄັນຂອງການຄົ້ນຄວ້າໃນພູມຕ້ານທານແລະພະຍາດກະເພາະລໍາໄສ້. ການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂະບວນການອັກເສບທີ່ນໍາໄປສູ່ພະຍາດເຊັ່ນ: ພະຍາດ Crohn ແລະ ulcerative colitis. ສູນກາງຂອງຄວາມເຂົ້າໃຈນີ້ແມ່ນເສັ້ນທາງ IL-23, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານແລະການອັກເສບ. ຮູບແບບ colitis ທີ່ກະຕຸ້ນ DSS (dextran sulfate sodium) ໄດ້ກາຍເປັນ ເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາ IBD , ໂດຍສະເພາະໃນສະພາບການຂອງບົດບາດຂອງ IL-23. ໃນຖານະເປັນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາຊັ້ນນໍາ (CRO) ໄດ້ສຸມໃສ່ຮູບແບບພະຍາດ autoimmune, Hkeybio ໄດ້ຢູ່ໃນແຖວຫນ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າ preclinical, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນທີ່ຊຸກຍູ້ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານການປິ່ນປົວ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາຄົ້ນຫາວິທີການ DSS-induced colitis model ສາມາດກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າ IL-23 ແລະຜະລິດຕະພັນນະວັດກໍາທີ່ Hkeybio ສະເຫນີເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນພື້ນທີ່ທີ່ສໍາຄັນນີ້.

ເສັ້ນທາງ IL-23 ໃນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້

IL-23 ແມ່ນ cytokine ທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມໃນລະບຽບການຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດຂອງພະຍາດ autoimmune ຕ່າງໆ, ລວມທັງ IBD. IL-23 ເຮັດວຽກໂດຍການສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນແລະການຂະຫຍາຍຈຸລັງ Th17, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການອັກເສບ. ການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຜະລິດ IL-17, cytokine ທີ່ປະກອບສ່ວນໂດຍກົງຕໍ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອກະເພາະລໍາໄສ້ແລະການອັກເສບ.

ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງເສັ້ນທາງ IL-23 ໃນການອັກເສບແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍສໍາລັບ IBD. ແທ້ຈິງແລ້ວ, IL-23 ໄດ້ອອກມາເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ, ແລະພູມຕ້ານທານ monoclonal ຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາ IL-23 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໂດຍໃຊ້ຕົວແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຈໍາລອງສະພາບແວດລ້ອມອັກເສບຂອງ IBD ແລະສຶກສາລາຍລະອຽດທີ່ສັບສົນຂອງສັນຍານ IL-23 ແລະຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.

ເປັນຫຍັງ DSS ເປັນຕົວແບບທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການອັກເສບ mucosal

ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ໄດ້ກາຍເປັນຫນຶ່ງໃນຕົວແບບສັດທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດສໍາລັບການສຶກສາການອັກເສບຂອງເຍື່ອເມືອກ, ໂດຍສະເພາະ IBD. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນ induced ໂດຍການບໍລິຫານຂອງ DSS ກັບຈໍາພວກຫນູ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ epithelial ແລະນໍາໄປສູ່ການອັກເສບ intracolonic. ຄວາມເສຍຫາຍນີ້ນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຕົວແທນທີ່ດີເລີດຂອງກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບ IBD.

ພາບລວມຂອງຂະບວນການ induction DSS

DSS induction ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ DSS, ສານປະສົມທີ່ທໍາລາຍ epithelium ລໍາໄສ້. ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງການອັກເສບສາມາດ ນຳ ໄປສູ່ອາການຕ່າງໆເຊັ່ນ: ຖອກທ້ອງ, ນ້ ຳ ໜັກ ຫຼຸດລົງ, ແລະອາຈົມເປັນເລືອດ, ເຊິ່ງທັງ ໝົດ ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນກໍລະນີຂອງມະນຸດຂອງ IBD. ເມື່ອເວລາຜ່ານໄປ, ຈໍ້າສອງເມັດສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບແລະບາດແຜ, ຄ້າຍຄືກັບອາການຊໍາເຮື້ອທີ່ພົບໃນຜູ້ທີ່ເປັນໂລກກະເພາະລໍາໄສ້ອັກເສບ.

ສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າ Hkeybio, ຮູບແບບສະຫນອງລະບົບທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການກວດສອບຜົນກະທົບຂອງ IL-23 ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍອັກເສບອື່ນໆ. ໂດຍການສຶກສາວິທີການ IL-23 ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນຮູບແບບນີ້, ພວກເຮົາສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງມັນໃນພະຍາດຂອງມະນຸດແລະກໍານົດການແຊກແຊງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້.

ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການບາດເຈັບຂອງ mucosal ແລະພະຍຸ cytokine

ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ DSS-induced colitis ກັບ IBD ຂອງມະນຸດແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສາມາດໃນການ mimic ການບາດເຈັບຂອງ mucosal ແລະພະຍຸ cytokine, ສອງອົງປະກອບຫຼັກຂອງພະຍາດ IBD. milieu ອັກເສບໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ DSS ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຫຼາຍເກີນໄປແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ເຫັນໄດ້ໃນຄົນເຈັບ IBD. ໂດຍການເຂົ້າໃຈວິທີການ IL-23 ສົ່ງເສີມຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້ໃນຮູບແບບ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຄົ້ນຫາທາງເລືອກການປິ່ນປົວໃຫມ່, ເຊັ່ນ: monoclonal antibodies ເປົ້າຫມາຍ IL-23, ທີ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນອາການແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ.

ການວິເຄາະ Cytokine ໃນ DSS Model

ການວິເຄາະ cytokine ແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງການເຂົ້າໃຈການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໃນແບບຈໍາລອງ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS. ການຕິດຕາມ cytokines ທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ IL-23 ແລະ IL-17 ສາມາດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈລະອຽດກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງອັກເສບຢູ່ໃນການຫຼິ້ນ. cytokines ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການໄກ່ເກ່ຍການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະການຂັບລົດການອັກເສບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ IBD.

ຕິດຕາມ IL-23, IL-17 ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍລຸ່ມນ້ຳ

IL-23 ກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງ Th17 ຜະລິດ IL-17, ແລະ cytokines ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຕົວໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການອັກເສບ. ໂດຍການນໍາໃຊ້ການວິເຄາະ cytokine ທີ່ຊັບຊ້ອນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຕິດຕາມການສະແດງອອກຊົ່ວຄາວຂອງ IL-23, IL-17, ແລະຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງອື່ນໆໃນຮູບແບບ DSS. ຂໍ້ມູນນີ້ຈະມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການປະເມີນວິທີການສະກັດ IL-23 ຜົນກະທົບຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານໂດຍລວມແລະການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້.

Hkeybio ມີສະຖານທີ່ທົດສອບທີ່ທັນສະໄຫມ, ລວມທັງຫ້ອງທົດລອງສັດຂະຫນາດນ້ອຍແລະສັດທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ, ທີ່ເຮັດໃຫ້ການວິເຄາະຂັ້ນສູງດັ່ງກ່າວເພື່ອໃຫ້ລູກຄ້າມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການພັດທະນາຢາ.

ການສະແດງອອກຂອງ cytokine ຊົ່ວຄາວ

ໄລຍະເວລາຂອງການສະແດງອອກຂອງ cytokine ແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ຈະພິຈາລະນາໃນການຄົ້ນຄວ້າ IBD. ໃນຮູບແບບ DSS, ລະດັບ cytokine ປ່ຽນແປງຕາມເວລາ, ໂດຍມີຂັ້ນຕອນຕ່າງໆຂອງພະຍາດທີ່ສະແດງໂປຣໄຟລ໌ cytokine ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໂດຍການວິເຄາະການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດປ່ອງຢ້ຽມຂອງໂອກາດສໍາລັບການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ, ກໍານົດເວລາທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍ IL-23 ອາດຈະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍທີ່ສຸດ.

ຍຸດທະສາດການທົດລອງທີ່ແນໃສ່ IL-23

ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ IL-23 ໄດ້ອອກມາເປັນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການປິ່ນປົວ IBD. ໂດຍການຍັບຍັ້ງ IL-23, ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ Th17 ແລະການຜະລິດ IL-17 ສາມາດຫຼຸດລົງ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ.

ການນໍາໃຊ້ພູມຕ້ານທານ monoclonal

ພູມຕ້ານທານ monoclonal (mAbs) ທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍ IL-23 ກໍາລັງຖືກປະເມີນຢູ່ໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ IBD. ພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ປະຕິບັດໂດຍການຜູກມັດກັບ IL-23 ແລະປ້ອງກັນປະຕິສໍາພັນກັບ receptor ຂອງມັນ, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງສັນຍານລົງລຸ່ມນໍາໄປສູ່ການກະຕຸ້ນ Th17. Hkeybio ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວ, ການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງພູມຕ້ານທານ monoclonal ເຫຼົ່ານີ້.

ການປະເມີນການຍັບຍັ້ງເປົ້າຫມາຍ

ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິຜົນຂອງຢາຍັບຍັ້ງ IL-23, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ໃຊ້ຕົວແບບ DSS ເພື່ອປຽບທຽບສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ inhibitors ກັບສັດທີ່ໄດ້ຮັບ placebo. ໂດຍການປະເມີນເຄື່ອງຫມາຍຕ່າງໆຂອງການອັກເສບ, ເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histological ແລະລະດັບ cytokine ໃນລໍາໄສ້, ປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວໃນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບແລະການສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວສາມາດຖືກກໍານົດ.

ມູນຄ່າການແປຂອງແບບຈໍາລອງ DSS ໃນການຄົ້ນຄວ້າ IL-23

ຮູບແບບ DSS ໄດ້ພິສູດວ່າເປັນເຄື່ອງມືການແປພາສາທີ່ດີເລີດສໍາລັບການສຶກສາ IBD ໃນມະນຸດ. ໂດຍ mimicing ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດ, ຮູບແບບດັ່ງກ່າວອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຄາດຄະເນວິທີການ IL-23 ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍຈະເຮັດວຽກຢູ່ໃນມະນຸດ.

ການຄາດເດົາປະຕິກິລິຍາຂອງມະນຸດ

ເປົ້າຫມາຍສຸດທ້າຍຂອງການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ແມ່ນເພື່ອຄາດຄະເນວິທີການປິ່ນປົວຈະເຮັດວຽກຢູ່ໃນມະນຸດ. ຄວາມສາມາດຂອງແບບຈໍາລອງ DSS ເພື່ອ replicate IBD ຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເວທີທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບຈຸດປະສົງນີ້. ໂດຍການປະເມີນຜົນກະທົບຂອງ IL-23 inhibitors ໃນຮູບແບບ DSS, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຜົນສໍາເລັດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງທາງເລືອກການປິ່ນປົວແບບສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ

ການພິຈາລະນາທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງໃນການນໍາໃຊ້ຕົວແບບ DSS ແມ່ນຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສະຖານະການສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອ. ໃນຮູບແບບສ້ວຍແຫຼມ, ພະຍາດໄດ້ຖືກກະຕຸ້ນຢ່າງໄວວາ, ຊ່ວຍໃຫ້ການປະເມີນປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວຢ່າງໄວວາ. ຕົວແບບຊໍາເຮື້ອ, ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, mimic IBD ໄລຍະຍາວແລະເຫມາະສົມກັບການປະເມີນຄວາມທົນທານຂອງການປິ່ນປົວ. ຄວາມສາມາດໃນການທົດສອບທີ່ສົມບູນແບບຂອງ Hkeybio ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດນໍາໃຊ້ລະບົບ DSS ສ້ວຍແຫຼມແລະຊໍາເຮື້ອເພື່ອເຂົ້າໃຈຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງ IL-23 inhibitors.

ສະຫຼຸບ

ຮູບແບບ colitis ທີ່ເກີດຈາກ DSS ຍັງຄົງເປັນພື້ນຖານຂອງການຄົ້ນຄວ້າ IBD, ໂດຍສະເພາະການສຶກສາຂອງ IL-23 ແລະບົດບາດຂອງມັນໃນການອັກເສບຂອງລໍາໄສ້. ຮູບແບບນີ້ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນກົນໄກການຂັບລົດ IBD ແລະສະຫນອງເວທີທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບການປະເມີນການປິ່ນປົວໃຫມ່. ທີ່ Hkeybio, ພວກເຮົາມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະກ້າວໄປສູ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາຢາໂດຍຜ່ານການບໍລິການການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ້າວຫນ້າຂອງພວກເຮົາ. ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງພວກເຮົາໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ລວມທັງຕົວແບບ DSS, ຮັບປະກັນວ່າພວກເຮົາສາມາດໃຫ້ລູກຄ້າຂອງພວກເຮົາມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືທີ່ສຸດແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້.

ຖ້າຫາກວ່າທ່ານຕ້ອງການທີ່ຈະຮ່ວມມືໃນການຄົ້ນຄວ້າ preclinical, ໂດຍສະເພາະໃນພາກສະຫນາມຂອງ IBD ແລະພະຍາດ Autoimmune, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາທີ່ Hkeybio . ພວກເຮົາສະຫນອງການບໍລິການທີ່ສົມບູນແບບທີ່ເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການຂອງບໍລິສັດຢາແລະຊີວະພາບ, ຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານນໍາເອົາການປິ່ນປົວໃຫມ່ອອກສູ່ຕະຫຼາດໄວຂຶ້ນແລະມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.