| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates PsA ຂອງມະນຸດທີ່ມີຜິວຫນັງພ້ອມໆກັນແລະການອັກເສບຮ່ວມກັນ, ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງແກນ TNF-α/IL-17.
ຫຼາຍສາຍພັນ – DBA/1 (ຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ) ແລະ C57BL/6 (ປານກາງ, ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາ transgenic) ມີ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນ psoriasis, ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ, ຜິວຫນັງແລະຊີວະວິທະຍາຮ່ວມກັນ (HE), splenomegaly, cytokine profiling.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitors, ແລະ immunomodulators.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
Mannan Induced PsA Model ໃນ DBA/1
Mannan Induced PsA Model ໃນ C57BL/6
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ແລະ IL-23 (guselkumab)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), ແລະ immunomodulators ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບແກນ Th17/IL-17 ແລະປະຕິສຳພັນເຊລ macrophage-T ໃນ PsA
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ໂປຣໄຟລ໌ cytokine, ຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ແບບຈຳລອງ DBA/1 PsA |
ຮູບແບບ C57BL/6 PsA |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
DBA/1 ຫນູ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາເຂົ້າທາງປາກຊ່ອງຄອດຂອງ mannan (10–20 mg/mouse) ໃນວັນທີ 0 ແລະວັນທີ 7 | |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-21 ມື້ | 7-21 ມື້ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0–4), ຜິວໜັງ/ຂໍ້ຕໍ່ຊີວະວິທະຍາ (HE), splenomegaly, serum cytokines (TNF-α, IL-17A) |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0-4), ຜິວ ໜັງ / ຊີວະວິທະຍາຂອງຂໍ້ (HE), splenomegaly, cytometry ການໄຫຼທາງເລືອກ |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Anti-TNF antibody ຫຼື dexamethasone | Anti-TNF antibody ຫຼື dexamethasone |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງແບບ DBA/1 ແລະ C57BL/6 PsA ແມ່ນຫຍັງ?
A: ໜູ DBA/1 ແມ່ນມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ ແລະພັດທະນາຜິວໜັງ ແລະ ການອັກເສບຂອງຂໍ້ຕໍ່ທີ່ແຂງແຮງ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນເໝາະສຳລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບ. ໜູ C57BL/6 ພັດທະນາ phenotype ອ່ອນໆ ແຕ່ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ ແລະ ເໝາະສຳລັບການຈັດການພັນທຸກຳ ແລະ ການສຶກສາການປ່ຽນພັນທຸກຳ.
Q: PsA ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນຈາກ mannan ແຕກຕ່າງຈາກ PsA ແບບອື່ນໆແນວໃດ?
A: ຮູບແບບ mannan ເປັນເອກະລັກລວມທັງສອງ lesions ຄ້າຍຄື psoriasis ຜິວຫນັງແລະການອັກເສບຮ່ວມກັນພາຍໃນດຽວ, ອະນຸສັນຍາ induction ຢ່າງໄວວາ. ມັນຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍ TNF-α ແລະ IL-17A, mimicing PsA pathogenesis ຂອງມະນຸດ, ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ສູງ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານຢາ mannan ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ ການສຶກສາຈະດໍາເນີນໄປ 14-21 ມື້ຫຼັງການເກີດ, ໂດຍພະຍາດເລີ່ມຕົ້ນພາຍໃນ 3-5 ມື້ ແລະຄະແນນສູງສຸດປະມານມື້ 10-14.
