| ມີ: | |
|---|---|
| ປະລິມານ: | |
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – Recapitulates PsA ຂອງມະນຸດທີ່ມີຜິວຫນັງພ້ອມໆກັນແລະການອັກເສບຮ່ວມກັນ, ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງແກນ TNF-α/IL-17.
ຫຼາຍສາຍພັນ – DBA/1 (ຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ) ແລະ C57BL/6 (ປານກາງ, ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາ transgenic) ມີ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄະແນນ psoriasis, ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ, ຜິວຫນັງແລະຊີວະວິທະຍາຮ່ວມກັນ (HE), splenomegaly, cytokine profiling.
ມູນຄ່າການແປ – ເໝາະສຳລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາ (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitors, ແລະ immunomodulators.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
Mannan Induced PsA Model ໃນ DBA/1

Mannan Induced PsA Model ໃນ C57BL/6

• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ແລະ IL-23 (guselkumab)
• ການປະເມີນຜົນຂອງຢາຍັບຍັ້ງ JAK (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast), ແລະ immunomodulators ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບແກນ Th17/IL-17 ແລະປະຕິສຳພັນເຊລ macrophage-T ໃນ PsA
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ໂປຣໄຟລ໌ cytokine, ຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ແບບຈຳລອງ DBA/1 PsA |
ຮູບແບບ C57BL/6 PsA |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
DBA/1 ຫນູ |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສັກຢາເຂົ້າທາງປາກຊ່ອງຄອດຂອງ mannan (10–20 mg/mouse) ໃນວັນທີ 0 ແລະວັນທີ 7 | |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-21 ມື້ | 7-21 ມື້ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0–4), ຜິວໜັງ/ຂໍ້ຕໍ່ຊີວະວິທະຍາ (HE), splenomegaly, serum cytokines (TNF-α, IL-17A) |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ຄະແນນ psoriasis (0–4), ຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບ (0-4), ຜິວ ໜັງ / ຊີວະວິທະຍາຂອງຂໍ້ (HE), splenomegaly, cytometry ການໄຫຼທາງເລືອກ |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Anti-TNF antibody ຫຼື dexamethasone | Anti-TNF antibody ຫຼື dexamethasone |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຄະແນນທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology |
A1: ພວກເຮົາສະເຫນີແບບຈໍາລອງໂຣກຂໍ້ອັກເສບ psoriatic induced mannan ໃນ DBA/1 ແລະ C57BL/6 ຫນູ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ mcIL-23 plasmid-induced PsA model ໃນ NOD ຫນູສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
A2: Mannan ກະຕຸ້ນ macrophages ເພື່ອ secrete TNF-α, ເຊິ່ງກະຕຸ້ນ T cells ແລະເພີ່ມ IL-17A. ນີ້ທົດແທນ neutrophils ແລະ induces ຜິວໜັງ ປົກກະຕິແລະການອັກເສບຂອງຂໍ້ຕໍ່ທີ່ສອດຄ່ອງກັບ PsA ຂອງມະນຸດ.
A3: ພວກເຮົາຕິດຕາມກວດການ້ໍາຫນັກຮ່າງກາຍ, ຄະແນນ psoriasis ແລະຄະແນນໂລກຂໍ້ອັກເສບທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ດັດຊະນີ Spleen ໄດ້ຖືກວັດແທກແລະການ staining HE ແມ່ນປະຕິບັດເພື່ອວິເຄາະການປ່ຽນແປງທາງ pathological ຂອງຜິວຫນັງແລະຂໍ້ຕໍ່.
A4: ການສ້າງແບບຈໍາລອງເລີ່ມຕົ້ນດ້ວຍການສີດ mannan ປະສົມປະສານກັບ CFA ໃນມື້ 0, ຕິດຕາມດ້ວຍການບໍລິຫານ mannan ເພີ່ມເຕີມ. ການທົດລອງທັງຫມົດໃຊ້ເວລາ 28 ມື້.
Q5: ຂໍ້ດີແລະສະຖານະການຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຫຍັງ?
A5: ແບບຈໍາລອງພ້ອມໆກັນ recapitulate ທັງ psoriasis ແລະໂລກຂໍ້ອັກເສບອາການທີ່ມີ phenotypes ອັກເສບທີ່ຫມັ້ນຄົງ. ພວກເຂົາເຈົ້າແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດສອບປະສິດທິພາບ preclinical ແລະການສຶກສາກົນໄກຂອງຢາຕ້ານໂລກຂໍ້ອັກເສບ psoriatic.