| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ – ການອັກເສບທີ່ເກີດຈາກໄປເຊຍກັນ MSU mimics pathogenesis gout ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການກະຕຸ້ນ NLRP3 inflammasome ແລະການປ່ອຍ IL-1β.
ສອງທາງເລືອກສາຍພັນ – BALB/c ແລະ C57BL/6 ແບບຈໍາລອງທີ່ມີໃຫ້ເຫມາະສົມກັບພື້ນຖານພັນທຸກໍາທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະຄວາມຕ້ອງການການທົດລອງ.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ - ຄວາມຫນາຂອງຕີນ / ຄວາມກວ້າງຂອງຂໍ້ຕໍ່, ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ລະດັບຄວາມເຈັບປວດ (allodynia ກົນຈັກ), ການນັບ neutrophil ໃນເລືອດແລະຂໍ້ຕໍ່, ລະດັບ cytokine (IL-1β, IFN-γ).
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ IL-1 inhibitors (canakinumab, rilonacept), NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນ urate.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຂໍ້ມູນຕົວແທນຈາກ MSU Induced Mouse GA ຂອງພວກເຮົາ:
MSU Induced C57BL/6 GA Model
MSU Induced C57BL/6 GA Model (ຂໍ້ຕີນ)
MSU Induced BALB/c GA Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຢາຕ້ານການອັກເສບ (IL-1 inhibitors, NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບ IL-1β, NLRP3, ແລະເສັ້ນທາງການຮັບສະໝັກ neutrophil
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (IL-1β, ເຄື່ອງໝາຍ neutrophil, ຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມເຈັບປວດ)
• ກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA) ການສຶກສາສໍາລັບທາດປະສົມຕ້ານ gout
• ການສຶກສາດ້ານການຢາທີ່ເປີດໃຫ້ IND
ພາລາມິເຕີ |
MSU Induced BALB/c GA Model |
MSU Induced C57BL/6 GA Model |
ເມື່ອຍ |
ເມົາສ໌ BALB/c |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
ການສີດເຂົ້າທາງເສັ້ນ ຫຼື periarticular ຂອງໄປເຊຍກັນ MSU (50-100 μg) |
ການສີດເຂົ້າທາງເສັ້ນ ຫຼື periarticular ຂອງໄປເຊຍກັນ MSU (50-100 μg) |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
7-14 ມື້ຫຼັງສັກຢາ |
7-14 ມື້ຫຼັງສັກຢາ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຄວາມຫນາຂອງຕີນ, ການຕອບສະຫນອງຄວາມເຈັບປວດ (allodynia ກົນຈັກ), ການນັບ neutrophil ໃນເລືອດ, ການນັບ neutrophil ຮ່ວມ, IL-1β, IFN-γ ໃນຂໍ້ຕໍ່. |
ຄວາມກວ້າງຂອງຂໍ້ຕໍ່, ລະດັບຄວາມເຈັບປວດ, ການນັບ neutrophil ໃນນ້ໍາ lavage ຮ່ວມ, IL-1βໃນການລ້າງຮ່ວມກັນ, ການຖ່າຍຮູບຮ່ວມກັນ serial |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ການວັດແທກທາງຄລີນິກ, ຂໍ້ມູນ cytokine ELISA, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ແຜ່ນສະໄລ້ histology (ທາງເລືອກ), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງແບບ BALB/c ແລະ C57BL/6 GA ແມ່ນຫຍັງ?
A: ທັງສອງສາຍພັນພັດທະນາການອັກເສບ MSU-induced ທີ່ເຂັ້ມແຂງ. ໜູ BALB/c ໂດຍປົກກະຕິຈະສະແດງການຕອບສະໜອງ Th2 ທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າ, ໃນຂະນະທີ່ໜູ C57BL/6 ມີການຕອບສະໜອງ Th1/neutrophil ທີ່ຊັດເຈນກວ່າ. ທາງເລືອກແມ່ນຂຶ້ນກັບກົນໄກຢາສະເພາະຂອງທ່ານແລະໂປຣໄຟລ໌ອັກເສບທີ່ຕ້ອງການ.
ຖາມ: ຄວາມເຈັບປວດຖືກປະເມີນແນວໃດໃນແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້?
A: ຄວາມເຈັບປວດໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ກົນຈັກ allodynia (von Frey filaments) ເພື່ອວັດແທກຂອບເຂດການຖອນ paw, ຫຼືໂດຍຜ່ານພຶດຕິກໍາຄວາມເຈັບປວດ spontaneous (ການເຝົ້າລະວັງ, ການຍົກ).
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ປະລິມານ MSU ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, prophylactic ທຽບກັບປະລິມານການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນສີດ MSU, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.