| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний AD-ийг тоймлодог: арьсны үрэвсэл, эпидермисийн гиперплази, Th2 хазайлт, IgE-ийн өсөлт.
Гурван нэмэлт загвар – DNCB, DNCB+IL-31, HDM+SEB нь МЭ-ийн янз бүрийн эндотипүүдийг хамардаг.
Загатналтын тоон үзүүлэлт – Загатналтын эсрэг үр нөлөөг үнэлэхийн тулд IL-31 загварт загатнах үйл явдлын оноо.
Олон төгсгөлийн шинжилгээ – Эмнэлзүйн оноо, чихний зузаан, цитокины профайл (IL-4, IL-13, IL-31), гистопатологи, арьсны мРНХ/уураг.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Манай NHP атопик дерматит (AD) загвараас авсан мэдээлэл:
DNCB-ийн үүсгэсэн NHP AD загвар
DNCB + IL-31 өдөөгдсөн NHP AD загвар
HDM + SEB өдөөгдсөн NHP AD загвар
• Үрэвслийн эсрэг болон загатнах эм (биологийн эм, JAK дарангуйлагч, сэдэвчилсэн эм) -ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• МЭ дэх Th2, Th17, Th22 замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (IgE, IL-4, IL-13, IL-31, TSLP)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
Параметр |
DNCB өдөөгдсөн загвар |
DNCB + IL-31 өдөөгдсөн загвар | HDM+SEB өдөөгдсөн загвар |
С төрөл |
Cynomolgus макака |
Cynomolgus макака | Cynomolgus макака |
Индракцийн арга |
Давтан сэдэвчилсэн DNCB (2,4-динитрохлорбензол) |
DNCB + IL-31 удирдлага | HDM + SEB (Стафилококкийн энтеротоксин В) |
Суралцах хугацаа |
4-6 долоо хоног |
4-6 долоо хоног (DNCB) + IL-31 тун | 6-8 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Эмнэлзүйн оноо, чихний зузаан, арьсны гистопатологи, Th2 цитокинууд (IL-4, IL-13), IgE, арьсны мРНХ |
Эмнэлзүйн оноо, загатнах үзэгдэл, чихний зузаан, арьсны цитокин (IL-4, IL-13), гистопатологийн оноо | Эмнэлзүйн оноо, IgE, Th2/Th17/Th22 цитокинууд, арьсны гистопатологи |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) | ||
А: МЭ-ийн гурван загварын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: DNCB загвар нь хавьтлын дерматиттэй төстэй үрэвсэлд төвлөрдөг; DNCB+IL-31 нь загатнах-зураасны мөчлөгийг дуурайхын тулд байнгын загатнаа нэмдэг; HDM+SEB загвар нь IgE-ийн оролцоотой, Th2/Th17/Th22 идэвхжсэн харшлын AD-ийг илүү сайн илэрхийлдэг.
Асуулт: Загатналтын эсрэг эмийг туршихад аль загвар хамгийн тохиромжтой вэ?
Хариулт: DNCB+IL-31 загвар нь загатнах шинж тэмдэг бүхий архаг загатнаа дуурайх зорилгоор тусгайлан бүтээгдсэн бөгөөд загатналтын эсрэг үр нөлөөг үнэлэхэд тохиромжтой.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон сургалтын протокол санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг тунгийн горим, эцсийн цэгийн шинжилгээ, загварыг сонгохдоо таны эмийн нэр дэвшигч болон MOA-д тохируулдаг.
