| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний SSc-ийг дуурайдаг: арьсны фиброз, коллагены хуримтлал, аутоиммун шинж чанарууд.
Сайн тодорхойлсон төгсгөлийн цэгүүд - Эмнэлзүйн оноо, биеийн жин, гистопатологи (H&E, Masson's trichrome), коллагены тоон үзүүлэлт.
Механизмд суурилсан - BLM нь хүний өвчний эмгэг жамыг дуурайлган ДНХ-ийн гэмтэл, үрэвслийн замаар фиброз үүсгэдэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (TGF-β дарангуйлагч, тирозин киназын дарангуйлагч), иммуномодулятор, биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Манай BLM Induced NHP SSc загварын төлөөллийн өгөгдөл:
BLM-ийн өдөөгдсөн NHP SSc загвар
• Фиброзын эсрэг бодисуудын (TGF-β дарангуйлагчид, тирозин киназын дарангуйлагчид, пирфенидон, нинтеданиб) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, TGF-β дохиолол)
• Биомаркер илрүүлэх (коллагены метаболит, аутоэсрэгбие)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Төрөл зүйл |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Индукцийн арга |
Арьсанд блеомицин (BLM) тарилга, олон талт, 4-8 долоо хоногийн турш давтан хийх. |
Суралцах хугацаа |
6-10 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Эмнэлзүйн оноо (арьсны зузаан, хатуулаг); биеийн жин; гистопатологи (H&E, Массоны трихром коллагены хуримтлал); арьсны зузааныг хэмжих; нэмэлт: аутоэсрэгбиеийн титр, гидроксипролины шинжилгээ |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд (H&E, Masson), эмнэлзүйн гэрэл зураг, биоинформатик (заавал биш) |
А: Блеомицин нь SSc-тэй төстэй фиброзыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Блеомицин нь ДНХ-ийн гэмтэл, исэлдэлтийн стрессийг үүсгэж, TGF-β идэвхжүүлэх зэрэг үрэвсэл, фиброзын замыг өдөөж, арьсанд коллагены хэт их нийлэгжилт, хуримтлал үүсгэдэг.
Асуулт: Хүний системийн склерозтой ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэхүү загвар нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал (Массоны трихром) зэргийг харуулдаг бөгөөд хүний SSc эмгэгийг дуурайлган аутоэсрэгбие үүсэхийг харуулж чадна.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, BLM-ийн өөр тун, удирдлагын арга зам)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг BLM-ийн тунгийн горим, тарилгын хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
