NHP системийн склерозын (SSc) загварууд

Та энд байна: Гэр » Бүтээгдэхүүний ангилал » Хүний бус примат (NHP) загварууд » Арьс » Системийн склероз (SSc) » NHP системийн хатуурал (SSc) загварууд

NHP системийн склерозын (SSc) загварууд

Системийн склероз (SSc) нь склеродерма гэгддэг архаг аутоиммун өвчин бөгөөд арьс, холбогч эдэд коллаген их хэмжээгээр нийлэгжиж, хуримтлагдаж, хатуурч, чангарахад хүргэдэг. Эмгэг төрүүлэх үйл явц нь дархлааны хэвийн бус урвал, удамшлын хүчин зүйл, хүрээлэн буй орчны өдөөлтийг агуулдаг. HKeyBio нь хүний SSc-тэй төстэй арьсны фиброзыг өдөөдөг химийн эмчилгээний бодис болох блеомициныг (BLM) арьсанд тарьснаар үүсгэгдсэн сайн батлагдсан NHP SSc загварыг санал болгож байна. Энэхүү загвар нь арьсны өтгөрөлт, коллагены хуримтлал, аутоэсрэгбие үүсэх зэрэг үндсэн шинж чанаруудыг нэгтгэн дүгнэж, фиброзын эсрэг болон дархлалыг сайжруулах шинэ эмчилгээний эмчилгээний үр дүнтэй байдлын туршилтын найдвартай платформоор хангадаг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний SSc-ийг дуурайдаг: арьсны фиброз, коллагены хуримтлал, аутоиммун шинж чанарууд.

Сайн тодорхойлсон төгсгөлийн цэгүүд - Эмнэлзүйн оноо, биеийн жин, гистопатологи (H&E, Masson's trichrome), коллагены тоон үзүүлэлт.

Механизмд суурилсан - BLM нь хүний өвчний эмгэг жамыг дуурайлган ДНХ-ийн гэмтэл, үрэвслийн замаар фиброз үүсгэдэг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Фиброзын эсрэг бодис (TGF-β дарангуйлагч, тирозин киназын дарангуйлагч), иммуномодулятор, биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Манай BLM Induced NHP SSc загварын төлөөллийн өгөгдөл:

BLM-ийн өдөөгдсөн NHP SSc загвар

Хэрэглээ

• Фиброзын эсрэг бодисуудын (TGF-β дарангуйлагчид, тирозин киназын дарангуйлагчид, пирфенидон, нинтеданиб) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ

• Фиброзын замын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, TGF-β дохиолол)

• Биомаркер илрүүлэх (коллагены метаболит, аутоэсрэгбие)

• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа

• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Төрөл зүйл	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукцийн арга	Арьсанд блеомицин (BLM) тарилга, олон талт, 4-8 долоо хоногийн турш давтан хийх.
Суралцах хугацаа	6-10 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Эмнэлзүйн оноо (арьсны зузаан, хатуулаг); биеийн жин; гистопатологи (H&E, Массоны трихром коллагены хуримтлал); арьсны зузааныг хэмжих; нэмэлт: аутоэсрэгбиеийн титр, гидроксипролины шинжилгээ
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд (H&E, Masson), эмнэлзүйн гэрэл зураг, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Та NHP системийн склерозын (SSc) ямар загварыг санал болгодог вэ, индукцийн ямар аргыг ашигладаг вэ?

А1: Бид хүний склеродермагийн эмгэгийн үндсэн шинжүүдийг нэгтгэн харуулсан cynomolgus macaques ашиглан сайн баталгаажсан блеомицин (BLM)-ээр өдөөгдсөн SSc загварыг өгдөг. BLM нь ДНХ-ийн гэмтлийг өдөөж, арьсны дэвшилтэт фиброзыг өдөөдөг зэс-хелатин пептид юм. Өдөр бүр нурууны арьсанд BLM-ийг арьсанд тарьснаар уг загвар нь арьсны коллагены бат бөх хуримтлал ба аутоиммун шинж тэмдгүүдийг хоёуланг нь хөгжүүлж, хүний системийн склерозын эмгэг жамтай маш нийцсэн, илрэх боломжтой аутоэсрэгбие үүсгэдэг.

Асуулт 2: Таны NHP SSc загварын мэрэгчдийн склеродермийн ердийн загвараас орчуулгын гол давуу тал нь юу вэ?

А2: Энэхүү NHP загвар нь клиникийн өмнөх үеийн хожуу үеийн хөгжлийн эмнэлзүйн урьдчилан таамаглах үнэ цэнийг мэдэгдэхүйц өндөр өгдөг бөгөөд үндсэн давуу талууд нь:

Биологийн ижил төстэй байдал: Хүний бус приматуудын арьсны бүтэц, дархлааны тогтолцооны бүтэц, фиброзын хариу урвал нь мэрэгч амьтдаас хүмүүстэй илүү төстэй байдаг нь фиброзын эсрэг болон дархлалыг зохицуулах эмэнд нэр дэвшигчдэд илүү найдвартай үр дүнтэй таамаглалыг баталгаажуулдаг.
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай фенотипүүд: Энэхүү загвар нь SSc-тэй өвчтөнүүдийн арьсны шинж тэмдгийг дуурайдаг арьсны аажмаар хатууралт, өтгөрлийг хөгжүүлж, эмнэлзүйн үр нөлөөг илүү ойлгомжтой, тоон байдлаар үнэлэхэд дэмжлэг үзүүлдэг.
Энэ нь мэрэгч амьтдын скрининг болон эмнэлзүйн туршилтуудын хоорондох чухал орчуулгын гүүр болж, эмнэлзүйн хөгжилд элэгдэлд орох эрсдлийг үр дүнтэй бууруулдаг.

Асуулт 3: Таны BLM-ээр үүсгэгдсэн NHP SSc судалгаанд ямар гол эцсийн цэгүүдийг үнэлдэг вэ?

А3: Бид үр дүнтэй байдлын цогц үнэлгээг дэмжихийн тулд эмнэлзүйн фенотип, гистопатологи, молекулын түвшинг хамарсан олон хэмжээст үнэлгээг өгдөг.

Эмнэлзүйн төгсгөлийн цэгүүд: Арьсны гэмтэл (улайлт, хатуурал, өтгөрөлт)-ийн стандартчилсан эмнэлзүйн оноо, өвчний явц, эмийн аюулгүй байдлыг хянах зорилгоор биеийн жингийн дагуух хяналт.
Эмгэг судлалын төгсгөлийн цэгүүд: Арьсны бүтэц, үрэвслийн нэвчилтийг үнэлэх зорилгоор H&E будалт, коллагены хуримтлал ба фиброзын хүнд байдлын тоон шинжилгээнд Массоны трихромын будалт.
Автоэсрэгбиеийн хэмжигдэхүүн, цитокины профайл, зорилтот биомаркер илрүүлэх зэрэг захиалгат шинжилгээг хүсэлтийн дагуу авах боломжтой.

Асуулт 4: Энэ NHP SSc загвар нь ямар төрлийн эмчилгээний нэр дэвшигчдийг үнэлэхэд тохиромжтой вэ?

А4: Энэхүү загвар нь эрт зорилтот баталгаажуулалт болон хожуу үеийн орчуулгын судалгаанд хамаарах өргөн хүрээний SSc эм боловсруулах хоолойн үр дүнтэй байдлын үнэлгээг дэмждэг.

Коллагены нийлэгжилт, эсийн гаднах матрицыг шинэчлэхэд чиглэсэн фиброзын эсрэг бодисууд;
TGF-β, PDGF болон үрэвслийн эсрэг цитокин зэрэг эмгэг төрүүлэгч үндсэн замуудад чиглэсэн иммуномодулятор ба биологийн эмүүд;
Арьсны склероз ба системийн фиброзын илрэлийн шинэ сэдэвчилсэн эсвэл системийн эмчилгээ.

Асуулт 5: Судалгааны ердийн цагийн хуваарь юу вэ, та тохируулсан протоколууд болон IND-г идэвхжүүлэх судалгааг дэмждэг үү?

А5: БЛМ-ээр үүсгэгдсэн NHP SSc-ийн үр дүнтэй байдлын стандарт судалгаа нь өвчний индукц болон эмчилгээний бүрэн ажиглалтын үе шатыг хамарсан индукцийн эхлэлээс судалгааны эцсийн цэг хүртэл 35 хоног үргэлжилдэг. Бид тусгайлан тохируулсан судалгааны загварыг бүрэн дэмждэг: Манай шинжлэх ухааны баг таны эмийн зорилго, судалгааны зорилгод тулгуурлан BLM-ийн тун, эмчилгээний горим, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээний самбарыг тохируулах боломжтой. GLP зарчмуудын дагуу судалгааг дэлхийн зохицуулах агентлагуудад IND-ийн мэдүүлгийг дэмждэг аудитад бэлэн мэдээллийн багцыг хүргэх боломжтой.

ХОЛБООТОЙ БҮТЭЭГДЭХҮҮН

NHP Psoriasis загварууд

NHP атопик дерматит (AD) загварууд

Хулганы туршилтын аутоиммун увеит (EAU) загварууд