NHP Psoriasis загварууд

Psoriasis нь арьсны эсүүд хурдан өөрчлөгддөг архаг аутоиммун арьсны өвчин бөгөөд ихэвчлэн өвдөг, тохой, их бие, хуйханд хуурай, хайрст үлд, загатнах толбо (товруу) үүсдэг. Хамгийн түгээмэл төрөл болох товрууны псориаз нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал бөгөөд кератиноцитүүдийн гиперпролиферацийг үүсгэдэг. HKeyBio нь I хэлбэрийн интерферон ба IL-23/IL-17 замаар псориаз төст арьсны үрэвслийг өдөөдөг TLR7/8 агонист болох imiquimod (IMQ)-аар өдөөгдсөн NHP псориазын сайн батлагдсан загварыг санал болгож байна. Энэхүү загвар нь хүний псориазын гол шинж тэмдгүүдийн улайлт, царцдас, өтгөрөлт, IL-17A ба IL-36 ихсэх, гистопатологийн шинж чанартай өөрчлөлтүүдийг нэгтгэн харуулсан бөгөөд энэ нь псориазын эмчилгээний шинэ эмнэлзүйн үр нөлөөг шалгах найдвартай платформ болж өгдөг.

Тоо хэмжээ:
Бэлэн байдал:





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог ба ашиг тус

Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний товрууны psoriasis: улайлт, масштаб, өтгөрөлт, Th17-ийн үрэвслийг тоймлон харуулна.

Маш сайн тодорхойлсон төгсгөлийн цэгүүд - PASI оноо (улайлт, масштаб, зузаан), арьсны гистопатологи, IL-17A ба IL-36 түвшин, эмнэлзүйн зураг авалт.

Механизмд тулгуурласан – IMQ нь TLR7/8-ийг идэвхжүүлж, IFN-α ба IL-23/IL-17-ийн замыг өдөөж, хүний өвчний эмгэг жамыг дуурайдаг.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (анти-IL-17, анти-IL-23), JAK дарангуйлагч, сэдэвчилсэн эмчилгээнд хэрэглэхэд тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Манай IMQ-ээр үүсгэгдсэн NHP Psoriasis загварын төлөөллийн өгөгдөл:

NHP дахь IMQ өдөөгдсөн Psoriasis загвар

Хэрэглээ

• Биологийн эм (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-TNF), JAK дарангуйлагч, орон нутгийн эмчилгээний үр дүнтэй байдлын туршилт

• Th17 зам болон IL-36 дохиоллын зорилтот баталгаажуулалт

• Биомаркерын нээлт (IL-17A, IL-36, псориазтай холбоотой бусад медиаторууд)

• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа

• IND-ийг идэвхжүүлэх хор судлал, аюулгүй байдлын фармакологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Тодорхойлолт
Төрөл зүйл	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
Индукцийн арга	5% имикимодын (IMQ) тосыг 5-14 хоногийн турш өдөр бүр түрхэнэ
Суралцах хугацаа	2-4 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	PASI оноо (улайлт, масштаб, зузаан); арьсны гистопатологи (акантоз, паракератоз, үрэвслийн нэвчдэс); IL-17A ба IL-36 түвшин (ELISA/qPCR); клиник гэрэл зураг
Өгөгдлийн багц	Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, гистологийн слайд, эмнэлзүйн гэрэл зураг, биоинформатик (заавал биш)

❓ Байнга асуудаг асуултууд

Асуулт 1: Таны NHP псориазын загвар юу вэ?

А1: Бид хүний бус приматуудыг (NHP) ашиглан Imiquimod (IMQ)-аас үүдэлтэй псориазын загварыг гаргаж өгдөг. Энэ нь арьсны ердийн гэмтэл, хүний псориазын дархлааны өөрчлөлтийг амжилттай давтдаг.

Асуулт 2: Энэхүү IMQ-аас үүдэлтэй NHP загварын механизм нь юу вэ?

А2: TLR агонистын хувьд IMQ нь I хэлбэрийн IFN-α-ийн шүүрлийг өдөөж, холбогдох дархлааны замыг идэвхжүүлж, арьсны улайлт, толбо, өтгөрөлтийг үүсгэдэг эргэх холбоо үүсгэдэг нь хүний псориазын эмгэг жамтай нийцдэг.

Асуулт 3: Загварын үнэлгээнд ямар үнэлгээний үзүүлэлтүүдийг ашигладаг вэ?

А3: Бид эмнэлзүйн шинж тэмдгийн үнэлгээний PASI оноог авч, арьсны эдэд IL-17A болон IL-36 гол цитокинуудыг илрүүлж, арьсны эмгэг өөрчлөлтийг шинжлэхийн тулд HE будалт хийдэг.

Асуулт 4: Загварын хуваарь болон үйл ажиллагааны үе шатууд юу вэ?

А4: -1 дэх өдөр арьсаа хусч, 0 дахь өдрөөс эхлэн өдөр бүр IMQ тос түрхээрэй. Бүх ажиглалт, илрүүлэлт 10 дахь өдөр дуусна.

Асуулт 5: Энэ загварын гол давуу тал, хэрэглээ юу вэ?

А5: NHP нь арьсны бүтэц, дархлааны тогтолцооны хувьд хүмүүстэй ижил төстэй байдаг. Энэхүү загвар нь псориазын эсрэг эмийн эмнэлзүйн өмнөх үр нөлөөг үнэлэх, механизмын судалгаа хийхэд тохиромжтой, тогтвортой, ердийн псориазын фенотипүүдийг харуулдаг.