| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Th1/Th17 зуучлалын үрэвсэл, торлог бүрхэвчийн гэмтэл, цусны торлог бүрхэвчийн саад бэрхшээл бүхий хүний аутоиммун увеитийг тоймлон харуулна.
Нарийвчилсан дүрслэлийн төгсгөлийн цэгүүд - Нүдний сангийн гэрэл зураг, оноо, нүдний торлог бүрхэвчийн зузааныг хэмжих оптик когерент томограф (OCT).
Цогц эмгэг судлал – Үрэвслийн нэвчдэс болон торлог бүрхэвчийн бүтцийн гэмтэлд зориулсан гистопатологи (HE будалт).
Механизмд тулгуурласан - IRBP нь антигенийг илтгэгч эсүүдийг идэвхжүүлж, Th1 ба Th17 ялгах, үрэвслийн цитокины үйлдвэрлэлийг (IFN-γ, IL-17, TNF-α) идэвхжүүлдэг.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
IRBP-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 EAU загвар
• Аутоиммун увеитийн үед дархлаа тогтворжуулах эм (кортикостероид, метотрексат, микофенолат)-ийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Th1/Th17 замд чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Нүдний Т эсийн зуучлагдсан аутоиммун хариу урвалын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (үрэвслийн цитокинууд, торлог бүрхэвчийг гэмтээдэг маркерууд)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Дархлаажуулалтын үед микобактерийн сүрьеэгийн нэмэлттэй CFA-д эмульсжүүлсэн IRBP пептид (жишээ нь: IRBP1-20, 200-300 мкг), хэвлийн хөндийн ханиадны хор (0.5-1 мкг) бүхий арьсан доорх дархлаажуулалт. |
Суралцах хугацаа |
Дархлаа хийлгэсний дараах 21-35 хоног (өвчний оргил үе ~14-21 хоног) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Нүдний хөндийн гэрэл зураг ба эмнэлзүйн оноо (0-4 масштабтай харааны диск, судасжилт, нэвчдэс), нүдний торлог бүрхэвчийн зузааныг хэмжих оптик когерент томограф (OCT), OCT оноо, гистологи (үрэвслийн нэвчдэс болон бүтцийн гэмтэлд зориулсан нүдний торлог бүрхэвчийг HE будалт), сонголтоор: урсгалын цитометрийн эсүүд эсүүд, Th1/Th17 дэд бүлэг), цитокины шинжилгээ (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, нүдний сангийн зураг, OCT өгөгдөл, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд, ийлдсийн шинжилгээ (IL-6, CRP), нэмэлт: анти-CII эсрэгбие, микро-CT дүрслэл |
А: IRBP нь EAU-ийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Х: IRBP нь нүдний торлог бүрхэвчийн эсрэгтөрөгч юм. Туслах бодис дахь IRBP пептидтэй дархлаажуулалт нь эсрэгтөрөгчийг илчлэх эсүүдийг идэвхжүүлж, эсрэгтөрөгчийг гэнэн Т эсүүдэд үзүүлж, эмгэг төрүүлэгч Th1 ба Th17 эффекторууд болгон ялгахад хүргэдэг. Эдгээр эсүүд нүд рүү нэвчиж, үрэвслийн цитокин (IFN-γ, IL-17, TNF-α) ялгаруулж, торлог бүрхэвчийн үрэвсэл, гэмтэл үүсгэдэг.
Асуулт: Хүний аутоиммун увеиттэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Загвар нь хүний халдварт бус увеиттэй нягт харагдуулах Т эсийн үрэвсэл (Th1/Th17), цусны торлог бүрхэвчийн саадыг задлах, үрэвслийн эсийн нэвчилт, торлог бүрхэвчийн бүтцийн гэмтэл, фундаскопи болон OCT-д харагдах эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг харуулдаг.
Асуулт: Энэ загварыг IND-ийг идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөр өөр IRBP пептид, тун, эмчилгээний хугацаа гэх мэт өөр өөр судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг дархлаажуулалтын протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
