Kes pelanggan: Pembangunan Novel Antibodi Dadah Sasaran IL-25 untuk Dermatitis atopik(AD).
Pelanggan: Sebuah syarikat farmaseutikal membangunkan antibodi baharu yang menyasarkan laluan IL-25 untuk rawatan AD
Objektif: Untuk mewujudkan keberkesanan dan keselamatan antibodi anti-IL-25 baharu dalam model praklinikal dermatitis atopik, berbanding dengan ubat kawalan positif standard.
metodologi:
1. Pemilihan Model AD yang Sesuai: Memandangkan pengetahuan mendalam klien tentang laluan IL-25 dan patogenesis AD, model tetikus AD yang disebabkan oleh MC903 dipilih kerana keupayaannya meniru aspek utama patologi AD manusia dan profil sitokin.
2. Pilihan Ubat Kawalan Positif: Crisaborole dipilih sebagai kawalan positif kerana keberkesanannya yang mantap dalam mengurangkan gejala AD dan memodulasi tindak balas imun.
Reka Bentuk Eksperimen:
- Haiwan dibahagikan kepada empat kumpulan: Kumpulan normal, Kumpulan kenderaan, Kumpulan kawalan positif (Crisaborole), Kumpulan dos rendah antibodi Anti-IL-25, dan kumpulan dos tinggi.
- Tempoh rawatan ditetapkan pada 3 minggu, diberikan secara topikal untuk meniru terapi tempatan.
Parameter Penilaian:
Penilaian Klinikal: Keterukan dermatitis, eritema, dan gatal-gatal dinilai menggunakan sistem pemarkahan piawai.
Analisis Tisu Kulit: Pemeriksaan histologi biopsi kulit untuk hiperplasia epidermis, penyusupan sel radang, dan tahap ekspresi sitokin.
Pemprofilan Molekul: Analisis pengantara keradangan utama dan populasi sel imun dalam kulit pada tahap molekul, memfokuskan pada laluan isyarat hiliran IL-25.
Analisis Patologi: Penilaian fungsi penghalang kulit, percambahan keratinosit, dan ekspresi sitokin pro-radang dalam lesi kulit.
Hasil:
- Keputusan menunjukkan bahawa kumpulan antibodi anti-IL-25 memaparkan pengurangan ketara dalam simptom klinikal, penyusupan sel radang dan ekspresi sitokin berbanding kedua-dua kumpulan kawalan Kenderaan dan Positif, yang menunjukkan keberkesanan unggul antibodi anti-IL-25 dalam merawat dermatitis atopik.
Kesimpulan:
Melalui penilaian menyeluruh di klinik, selular, molekul , dan tahap patologi , antibodi anti-IL-25 novel menunjukkan potensi terapeutik yang menjanjikan untuk dermatitis atopik, mewakili kemajuan yang ketara dalam bidang dermatologi.