Ketua Praklinikal Autoimun & Alergi

Penyakit radang usus (IBD), termasuk kolitis ulseratif (UC) dan penyakit Crohn (CD), adalah keadaan keradangan kronik saluran gastrousus. HKeyBio menawarkan model NHP IBD teraruh DSS yang disahkan dengan baik dalam kera cynomolgus. Pemberian oral dextran sulfate sodium (DSS) mengganggu penghalang epitelium kolon, mencetuskan keradangan akut, ulser dan gejala klinikal yang hampir menyerupai UC manusia. Model ini menyusun semula ciri-ciri utama IBD manusia termasuk penurunan berat badan, cirit-birit, najis berdarah, skor DAI yang tinggi, pemendekan kolon, keradangan endoskopik dan perubahan histopatologi (pewarnaan HE dan Masson). Tahap sitokin dalam tisu kolon dan najis memberikan gambaran mekanistik tambahan. Model ini menyediakan platform yang teguh dan relevan secara terjemahan untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik IBD novel.

Hidradenitis suppurativa (HS) adalah penyakit radang kulit yang kronik, menyakitkan dan mencacatkan yang menjejaskan kawasan yang mengandungi kelenjar apokrin (axillae, kawasan inguinal, punggung, dada). Patogenesisnya melibatkan disregulasi imun yang kompleks, termasuk tindak balas imun semula jadi (makrofaj, neutrofil, IL-1β, TNF-α), imuniti selular Th1/Th17, dan penglibatan sel B. HKeyBio menawarkan model NHP HS yang dicirikan dengan baik yang menyusun semula ciri-ciri utama HS manusia, termasuk terowong dermis, penyusupan neutrofilik dan pengawalseliaan gen keradangan berkaitan HS. Model ini menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik HS novel.

Psoriasis adalah penyakit kulit autoimun kronik yang dicirikan oleh pusing ganti sel kulit yang cepat, mengakibatkan tompok kering, bersisik, gatal (plak) yang paling biasa pada lutut, siku, batang, dan kulit kepala. Psoriasis plak, jenis yang paling biasa, melibatkan disfungsi sistem imun yang membawa kepada hiperproliferasi keratinosit. HKeyBio menawarkan model psoriasis NHP yang disahkan dengan baik yang disebabkan oleh imiquimod (IMQ), agonis TLR7/8 yang mencetuskan keradangan kulit seperti psoriasis melalui interferon jenis I dan laluan IL-23/IL-17. Model ini menyusun semula ciri utama psoriasis manusia termasuk eritema, penskalaan, penebalan, peningkatan IL-17A dan IL-36, dan perubahan histopatologi ciri, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik psoriasis novel.

Pruritus (gatal) adalah sensasi yang tidak menyenangkan yang menimbulkan keinginan untuk menggaru, daripada gangguan ringan kepada keadaan yang sukar dikawal dan melumpuhkan. Ia boleh dikaitkan dengan gangguan kulit primer (dermatitis atopik, psoriasis) atau penyakit sistemik (renal, kolestatik, hematologi, endokrin). HKeyBio menawarkan dua model pruritus NHP yang disahkan dengan baik: model akibat kerosakan mekanikal (meniru gatal-gatal yang berkaitan dengan penyembuhan luka) dan model teraruh IL-31 (mengaktifkan secara langsung laluan kegatalan saraf imun utama). Kedua-dua model itu menyusun semula ciri gatal kronik manusia, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-pruritik novel.

Urtikaria (gatal-gatal) adalah penyakit biasa yang didorong oleh sel mast yang dicirikan oleh tindak balas wheal-and-flare, eritema, dan pruritus yang teruk. Ia dikelaskan sebagai akut (≤6 minggu) atau kronik (>6 minggu), dan boleh menjadi spontan atau boleh didorong oleh pencetus tertentu (sejuk, tekanan, alergen). HKeyBio menawarkan dua model urtikaria NHP yang disahkan dengan baik: (1) Model urtikaria yang disebabkan oleh HDM, yang diwujudkan oleh pemekaan epikutan atau intradermal dengan ekstrak hama habuk rumah, menyusun semula tindak balas kulit akut yang disebabkan oleh alergen; dan (2) model anafilaksis kulit pasif (PCA) disebabkan DNP-IgE & DNFB, model hipersensitiviti jenis I klasik yang dimediasi oleh IgE khusus alergen dan degranulasi sel mast. Kedua-dua model menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-alergi dan penstabilan sel mast baru.

Lupus erythematosus kulit (CLE) ialah manifestasi lupus eritematosus sistemik (SLE), yang menjejaskan 70-85% pesakit SLE, dengan empat subtipe klinikal: akut, subakut, terputus-putus dan kronik. Sinaran ultraungu (UV) ialah pencetus yang paling terkenal untuk CLE, dengan 60–80% pesakit SLE mengalami lesi kulit fotosensitif. HKeyBio menawarkan agonis TLR-7 yang disahkan dengan baik digabungkan dengan model CLE teraruh UVB dalam primata bukan manusia. Model ini menggabungkan aplikasi agonis TLR-7 topikal dengan penyinaran UVB untuk mendorong keradangan kulit secara sinergi, meniru patogenesis CLE manusia. Model ini menyusun semula ciri-ciri utama CLE manusia termasuk peningkatan skor klinikal kulit, peningkatan antibodi anti-dsDNA dalam darah, IFN-α yang dikawal selia dalam kulit, perubahan histopatologi ciri (pewarnaan HE), perubahan transkriptik (RNA-seq kulit), dan analisis pengelompokan sel imun. Ia menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik baru untuk lupus kulit dan penyakit autoimun fotosensitif.

Anafilaksis kulit pasif (PCA) ialah tindak balas hipersensitiviti jenis I klasik yang dimediasi oleh imunoglobulin E (IgE) khusus alergen, dicirikan oleh tindak balas wheal-and-flare berikutan cabaran dengan alergen yang sepadan. Model ini digunakan secara meluas untuk menilai degranulasi sel mast dan tindak balas alahan pengantara IgE. HKeyBio menawarkan model PCA teraruh DNP-IgE & DNFB yang disahkan dengan baik dalam primata bukan manusia. Model ini melibatkan suntikan intradermal IgE khusus DNP diikuti dengan cabaran DNFB topikal di tapak yang sama, mencetuskan degranulasi sel mast, vasodilasi, dan edema setempat. Model ini menyusun semula ciri-ciri utama tindak balas alahan manusia termasuk pembentukan wheal-and-flare, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-alergi baru seperti antibodi anti-IgE, penstabil sel mast dan antihistamin.

Rheumatoid arthritis (RA) adalah gangguan autoimun kronik yang dicirikan oleh polyarthritis radang, yang membawa kepada kemusnahan rawan dan tulang. HKeyBio menawarkan model NHP collagen induced arthritis (CIA) yang disahkan dengan baik, ditubuhkan melalui imunisasi dengan kolagen jenis II (CII). Model ini menyusun semula ciri klinikal dan histologi utama RA manusia, termasuk pembengkakan sendi, peningkatan IgG anti-kolagen, dan peningkatan protein fasa akut (CRP, ALP). Ia menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik RA novel.

Tindak balas antibodi yang bergantung kepada sel-T (TDAR) ialah ujian standard emas untuk menilai kesan calon ubat terhadap kecekapan imun semasa pembangunan praklinikal. Ujian imun berfungsi ini menilai integriti pelbagai proses imun, termasuk pengambilan dan pembentangan antigen, bantuan sel T, pengaktifan sel B, dan pengeluaran antibodi. Agensi kawal selia mengesyorkan TDAR sebagai ujian fungsi imun pilihan pertama untuk penilaian imunotoksisiti entiti kimia baharu. HKeyBio menawarkan model NHP TDAR yang disahkan dengan baik menggunakan keyhole limpet hemocyanin (KLH), protein yang sangat imunogenik yang menimbulkan tindak balas antibodi yang bergantung kepada sel T yang mantap. Model ini menyediakan data imunotoksisiti kritikal dan imunofarmakologi untuk menyokong kajian yang membolehkan IND.

Sklerosis sistemik (SSc), juga dikenali sebagai skleroderma, adalah penyakit autoimun kronik yang dicirikan oleh pengeluaran dan pengumpulan kolagen yang berlebihan dalam kulit dan tisu penghubung, yang membawa kepada pengerasan dan pengetatan. Patogenesis melibatkan tindak balas imun yang tidak normal, faktor genetik, dan pencetus persekitaran. HKeyBio menawarkan model NHP SSc yang disahkan dengan baik yang disebabkan oleh pentadbiran intradermal bleomycin (BLM), agen kemoterapi yang mencetuskan fibrosis kulit yang hampir menyerupai SSc manusia. Model ini menyusun semula ciri-ciri utama termasuk penebalan kulit, pemendapan kolagen dan pengeluaran autoantibodi, menyediakan platform yang teguh untuk ujian keberkesanan praklinikal terapeutik anti-fibrotik dan imunomodulator baru.