| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူသား၏ PsA ကို တစ်ပြိုင်တည်း အရေပြားနှင့် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ TNF-α/IL-17 ဝင်ရိုးပါဝင်ပတ်သက်မှုဖြင့် ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
မျိုးကွဲများစွာ – DBA/1 (မြင့်မားသော ခံနိုင်ရည်ရှိမှု) နှင့် C57BL/6 (အလယ်အလတ်၊ မျိုးရိုးဗီဇလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်သည်) ရရှိနိုင်သည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ်၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ်၊ အရေပြားနှင့်အဆစ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ cytokine ပရိုဖိုင်း။
ဘာသာပြန်သည် ။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Mannan Induced PsA Model ကို DBA/1 တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
C57BL/6 တွင် Mannan Induced PsA Model
• TNF-α (etanercept၊ adalimumab)၊ IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab) နှင့် IL-23 (guselkumab) ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• JAK inhibitors (tofacitinib၊ upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) နှင့် သေးငယ်သော မော်လီကျူး immunomodulators များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• PsA ရှိ Th17/IL-17 ဝင်ရိုးနှင့် macrophage-T ဆဲလ် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokine ပရိုဖိုင်များ၊ ခုခံအားဆဲလ်ခွဲများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
DBA/1 PsA မော်ဒယ် |
C57BL/6 PsA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
DBA/1 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
မန်နန် (၁၀-၂၀ မီလီဂရမ်/ကြွက်) ကို ရက် ၀ နှင့် ၇ ရက်တို့တွင် အတွင်းသားအိမ်တွင်းထိုးဆေး၊ | |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
၇-၂၁ ရက် | ၇-၂၁ ရက် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ် (0-4)၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ် (0-4)၊ အရေပြား/အဆစ်ရောင်ရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ သွေးရည်ကြည် cytokines (TNF-α၊ IL-17A) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ် (0-4)၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ် (0-4)၊ အရေပြား/အဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ ရွေးချယ်နိုင်သော စီးဆင်းမှု cytometry |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Anti-TNF ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် dexamethasone | Anti-TNF ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် dexamethasone |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ | ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် DBA/1 နှင့် C57BL/6 ကြွက်များတွင် mannan-induced psoriatic arthritis မော်ဒယ်များအပြင် ဆက်စပ်သုတေသနအတွက် NOD ကြွက်များတွင် mcIL-23 plasmid-induced PsA မော်ဒယ်ကို ပေးထားပါသည်။
A2- Mannan သည် T ဆဲလ်များကို တက်ကြွစေပြီး IL-17A ကိုတိုးပွားစေသည့် TNF-α ကိုလျှို့ဝှက်ရန် macrophages ကို အစပျိုးသည်။ ၎င်းသည် နျူထရိုဖိလ်များကို စုဆောင်းပြီး လူသား PsA နှင့် ကိုက်ညီသော ပုံမှန်အရေပြားဒဏ်ရာများနှင့် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ်နှင့် အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ်တို့ကို ဆေးခန်းတွင် စောင့်ကြည့်ပါသည်။ သရက်ရွက်အညွှန်းကိန်းကို တိုင်းတာပြီး အရေပြားနှင့် အဆစ်များ ၏ ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန် HE စွန်းထင်းခြင်းကို လုပ်ဆောင်သည်။
A4- မော်ဒယ်လ်သည် မန်နန်ကို CFA နှင့် ပေါင်းစပ်သည့်နေ့ 0 တွင် စတင်ကာ၊ နောက်တွင် ထပ်လောင်းမန်နန်စီမံခန့်ခွဲမှုဖြင့် စတင်သည်။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် ၂၈ ရက်ကြာသည်။
Q5- ဒီမော်ဒယ်တွေရဲ့ အားသာချက်တွေနဲ့ အသုံးချမှု အခြေအနေတွေက ဘာတွေလဲ။
A5- မော်ဒယ်များသည် တည်ငြိမ်သော ရောင်ရမ်းမှုပုံစံများနှင့်အတူ psoriasis နှင့် အဆစ်အမြစ်ရောင်ရောဂါ လက္ခဏာများကို တပြိုင်နက်တည်း ပြန်ဆိုသည်။ ၎င်းတို့သည် psoriatic arthritis ကိုဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ၏ယန္တရားလေ့လာမှုနှင့် preclinical ထိရောက်မှုစစ်ဆေးခြင်းအတွက်စံပြဖြစ်သည်။
