| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - လူသား၏ PsA ကို တစ်ပြိုင်တည်း အရေပြားနှင့် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်း၊ TNF-α/IL-17 ဝင်ရိုးပါဝင်ပတ်သက်မှုဖြင့် ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
မျိုးကွဲများစွာ – DBA/1 (မြင့်မားသော ခံနိုင်ရည်ရှိမှု) နှင့် C57BL/6 (အလယ်အလတ်၊ မျိုးရိုးဗီဇလေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်သည်) ရရှိနိုင်သည်။
ပြည့်စုံသောအဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ်၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ်၊ အရေပြားနှင့်အဆစ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ cytokine ပရိုဖိုင်း။
ဘာသာပြန်သည် ။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Mannan Induced PsA Model ကို DBA/1
C57BL/6 တွင် Mannan Induced PsA Model
• TNF-α (etanercept၊ adalimumab)၊ IL-17 (secukinumab၊ ixekizumab) နှင့် IL-23 (guselkumab) ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ထိရောက်မှုစမ်းသပ်ခြင်း
• JAK inhibitors (tofacitinib၊ upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) နှင့် သေးငယ်သော မော်လီကျူး immunomodulators များကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• PsA ရှိ Th17/IL-17 ဝင်ရိုးနှင့် macrophage-T ဆဲလ် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (cytokine ပရိုဖိုင်များ၊ ခုခံအားဆဲလ်ခွဲများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
DBA/1 PsA မော်ဒယ် |
C57BL/6 PsA မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
DBA/1 မောက်စ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
မန်နန် (၁၀-၂၀ မီလီဂရမ်/ကြွက်) ကို ရက် ၀ နှင့် ၇ ရက်တို့တွင် အတွင်းသားအိမ်တွင်းထိုးဆေး၊ | |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
၇-၂၁ ရက် | ၇-၂၁ ရက် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ် (0-4)၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ် (0-4)၊ အရေပြား/အဆစ်ရောင်ရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ သွေးရည်ကြည် cytokines (TNF-α၊ IL-17A) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ psoriasis ရမှတ် (0-4)၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမှတ် (0-4)၊ အရေပြား/အဆစ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ (HE)၊ splenomegaly၊ ရွေးချယ်နိုင်သော စီးဆင်းမှု cytometry |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Anti-TNF ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် dexamethasone | Anti-TNF ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် dexamethasone |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ | ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းရမှတ်များ၊ histology ဆလိုက်များ |
မေး- DBA/1 နှင့် C57BL/6 PsA မော်ဒယ်များအကြား ကွာခြားချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- DBA/1 ကြွက်များသည် ပြင်းထန်သော အရေပြားနှင့် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို ဖွံ့ဖြိုးစေပြီး ထိရောက်မှုလေ့လာမှုများအတွက် စံပြဖြစ်စေပါသည်။ C57BL/6 ကြွက်များသည် ပိုမိုပျော့ပျောင်းသော်လည်း မျိုးပွားနိုင်သော ဖီနိုအမျိုးအစားကို ဖွံ့ဖြိုးစေပြီး မျိုးရိုးဗီဇ ခြယ်လှယ်ခြင်းနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများအတွက် သင့်လျော်ပါသည်။
မေး- mannan-induced PsA က တခြား PsA မော်ဒယ်တွေနဲ့ ဘယ်လိုကွာခြားလဲ။
A- mannan မော်ဒယ်သည် အရေပြား psoriasis ကဲ့သို့သော အနာများနှင့် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်းနှစ်ခုလုံးကို လျင်မြန်သော induction protocol တစ်ခုတည်းတွင် ထူးခြားစွာပေါင်းစပ်ထားသည်။ ၎င်းကို TNF-α နှင့် IL-17A တို့မှ မောင်းနှင်ထားပြီး လူသား PsA ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို တုပကာ အလွန်မျိုးပွားနိုင်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်တွေကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော မန်နန်ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- လေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ဆေးသွင်းပြီးနောက် 14-21 ရက်ကြာပြီး 3-5 ရက်အတွင်း ရောဂါစတင်ကာ 10-14 ရက်ဝန်းကျင်တွင် အမြင့်ဆုံးရမှတ်များနှင့်အတူ လုပ်ဆောင်သည်။
