| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - granuloma ကဲ့သို့သော ဒဏ်ရာများ၊ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု နှင့် အဆုတ်လုပ်ဆောင်ချက် ချို့ယွင်းမှုတို့နှင့်အတူ လူ့အဆုတ်အဖုအနာဗေဒကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
ယန္တရားမှ မောင်းနှင်သည့် - SodA-Ni⊃2;⁺ ရှုပ်ထွေးမှုများသည် T cell နှင့် macrophage တုံ့ပြန်မှုများကို တက်ကြွစေပြီး နာတာရှည် အန်တီဂျင်-မောင်းနှင်သော ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ အဖုအကြိတ်များ ဖွဲ့စည်းခြင်းကို တုပသည်။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်မှုစမ်းသပ်မှုများ၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ (HE nodule အမှတ်ဖြင့်)၊ ပုံမှန်ရောဂါဗေဒပုံများ။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ၊ ခုခံအားထိန်းကိရိယာများနှင့် granulomatous ရောင်ရမ်းမှုကိုပစ်မှတ်ထားသောကုထုံးများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြကောင်း။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
C57BL/6 ကြွက်များတွင် SodA Induced PN Model
• ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးဝါးများ (corticosteroids၊ NSAIDs) နှင့် immunomodulators များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• T cell activation သို့မဟုတ် macrophage လုပ်ဆောင်မှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း။
• granulomatous ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ကိုယ်ခံအားကောင်းမွန်သော အဆုတ်ရောဂါဗေဒအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ရောင်ရမ်းသော cytokines၊ ခုခံအားဆဲလ်များ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
SodA peptides (သူ၏ tag ဖြင့်) Ni⊃2;⁺ ဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသော အစာအိမ်အတွင်းတွင်း ထည့်သွင်းခြင်း |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
သွင်းပြီးနောက် 14-28 ရက် |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်မှုစမ်းသပ်မှုများ (ဥပမာ၊ လိုက်နာမှု၊ ခုခံမှု)၊ အဆုတ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (nodule အမှတ်ပေးခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းခြင်း)၊ ပုံမှန်ရောဂါဗေဒပုံများ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- ခုခံအားဆဲလ်စိမ့်ဝင်မှုအတွက် cytometry၊ cytokine profileing (IFN-γ၊ TNF-α၊ IL-6)၊ immunohistochemistry |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Corticosteroids (ဥပမာ၊ dexamethasone) ကို ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သော ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရည်ညွှန်းနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ အဆုတ်လုပ်ဆောင်မှုဒေတာ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- SodA သည် ကြွက်များတွင် အဆုတ်အဖုများကို မည်သို့ဖြစ်စေသနည်း။
A- သူ၏ tag ပါရှိသော SodA peptides သည် Ni⊃2;⁺ ဖြင့် တည်ငြိမ်သော antigen-metal complexes များဖြစ်ပြီး၊ အဆုတ်ထဲတွင် တည်ရှိနေပါသည်။ ဤရှုပ်ထွေးမှုများကို အန်တီဂျင်တင်ပြသည့်ဆဲလ်များက စုပ်ယူကာ T cell တုံ့ပြန်မှုများကို သက်ဝင်စေကာ Ni⊃2;⁺ သည် ရောင်ရမ်းမှုကို ချဲ့ထွင်ရန် နောက်ဆက်တွဲအဖြစ် လုပ်ဆောင်ကာ macrophage နှင့် T cell စိမ့်ဝင်မှုနှင့် granuloma ကဲ့သို့သော အဖုများဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
မေး- လူ့အဆုတ်အဖုလေးတွေနဲ့ အဓိက တူညီတာက ဘာတွေလဲ။
A- မော်ဒယ်တွင် ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော granuloma ကဲ့သို့သော အနာများ၊ ခုခံအားဆဲလ်များ စိမ့်ဝင်မှု (macrophages၊ T ဆဲလ်များ) နှင့် အဆုတ်လုပ်ငန်းဆောင်တာပြောင်းလဲမှုများ၊ လူ၏ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ကိုယ်ခံအားထိန်းညှိပေးသော အဆုတ်အဖုများကို အနီးကပ်ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ ကွဲပြားသော SodA ဆေးများ၊ ကုသမှုအချိန်) ကို ပေးပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် 2-4 ပတ်ကြာပြီးနောက် ခွဲစိတ်မှုပြုလုပ်ပြီး လေ့လာမှု အဆုံးမှတ်တွင် အကဲဖြတ်သည့် ရင်သားဖွဲ့စည်းမှုနှင့် အဆုတ်လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။
