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Clinicamente relevante – Recapitula a AP humana com inflamação concomitante da pele e das articulações, envolvimento do eixo TNF-α/IL-17.
Múltiplas cepas – DBA/1 (alta suscetibilidade) e C57BL/6 (moderada, adequada para estudos transgênicos) disponíveis.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, pontuação de psoríase, pontuação de artrite, histopatologia cutânea e articular (HE), esplenomegalia, perfil de citocinas.
Valor translacional – Ideal para testar produtos biológicos (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inibidores de JAK e imunomoduladores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de PSA induzido por Mannan em DBA/1
Modelo de PSA induzido por Mannan em C57BL/6
• Teste de eficácia de produtos biológicos direcionados a TNF-α (etanercepte, adalimumabe), IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe) e IL-23 (guselcumabe)
• Avaliação de inibidores de JAK (tofacitinibe, upadacitinibe), inibidores de PDE4 (apremilast) e imunomoduladores de moléculas pequenas
• Validação de alvo para eixo Th17/IL-17 e interações macrófagos-células T em APs
• Descoberta de biomarcadores (perfis de citocinas, subconjuntos de células imunológicas)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Modelo DBA/1 PSA |
Modelo C57BL/6 PSA |
Espécie/Estirpe |
Rato DBA/1 |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Injeção intraperitoneal de manana (10–20 mg/camundongo) no dia 0 e no dia 7 | |
Duração do estudo |
7–21 dias | 7–21 dias |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, pontuação de psoríase (0–4), pontuação de artrite (0–4), histopatologia cutânea/articular (HE), esplenomegalia, citocinas séricas (TNF-α, IL-17A) |
Peso corporal, pontuação de psoríase (0–4), pontuação de artrite (0–4), histopatologia cutânea/articular (HE), esplenomegalia, citometria de fluxo opcional |
| Controle positivo | Anticorpo anti-TNF ou dexametasona | Anticorpo anti-TNF ou dexametasona |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas | Dados brutos, relatórios de análise, pontuações clínicas, lâminas histológicas |
A1: Oferecemos modelos de artrite psoriática induzida por manana em camundongos DBA/1 e C57BL/6, bem como modelo de PsA induzido pelo plasmídeo mcIL-23 em camundongos NOD para pesquisas relacionadas.
A2: Mannan estimula macrófagos a secretar TNF-α, que ativa células T e aumenta IL-17A. Isto recruta neutrófilos e induz lesões cutâneas típicas e inflamação articular consistente com APs humana.
A3: Monitoramos clinicamente o peso corporal, o escore de psoríase e o escore de artrite. O índice do baço é medido e a coloração HE é realizada para analisar alterações patológicas na pele e nas articulações.
A4: A modelagem começa com injeção de manana combinada com CFA no Dia 0, seguida de administração adicional de manana. Todo o experimento dura 28 dias.
Q5: Quais são as vantagens e cenários de aplicação desses modelos?
A5: Os modelos recapitulam simultaneamente os sintomas da psoríase e da artrite com fenótipos inflamatórios estáveis. Eles são ideais para triagem de eficácia pré-clínica e estudo de mecanismos de medicamentos contra a artrite psoriática.
