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Clinicamente relevante – a inflamação induzida por cristais de MSU imita a patogênese da gota humana, incluindo a ativação do inflamassoma NLRP3 e a liberação de IL-1β.
Duas opções de cepas – modelos BALB/c e C57BL/6 disponíveis para atender a diferentes origens genéticas e necessidades experimentais.
Endpoints quantificáveis – Espessura do pé/largura das articulações, peso corporal, limiar de dor (alodinia mecânica), contagens de neutrófilos no sangue e nas articulações, níveis de citocinas (IL-1β, IFN-γ).
Valor translacional – Ideal para testar inibidores de IL-1 (canacinumab, rilonacept), inibidores do inflamassoma NLRP3, colchicina, AINEs e terapias para redução de urato.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Dados representativos de nossos modelos GA de mouse induzido por MSU:
Modelo C57BL/6 GA induzido por MSU
Modelo C57BL/6 GA induzido por MSU (tornozelo)
Modelo BALB/c GA induzido por MSU
• Teste de eficácia de medicamentos anti-inflamatórios (inibidores de IL-1, inibidores do inflamassoma NLRP3, colchicina, AINEs, corticosteróides)
• Validação de alvo para IL-1β, NLRP3 e vias de recrutamento de neutrófilos
• Descoberta de biomarcadores (IL-1β, marcadores neutrófilos, mediadores relacionados à dor)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA) para compostos anti-gota
• Estudos farmacológicos que permitem IND
Parâmetro |
Modelo BALB/c GA induzido por MSU |
Modelo C57BL/6 GA induzido por MSU |
Variedade |
Rato BALB/c |
Rato C57BL/6 |
Método de indução |
Injeção intra-articular ou periarticular de cristais MSU (50-100 μg) |
Injeção intra-articular ou periarticular de cristais MSU (50-100 μg) |
Duração do estudo |
7–14 dias após a injeção |
7–14 dias após a injeção |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, espessura do pé, resposta à dor (alodinia mecânica), contagem de neutrófilos no sangue, contagem de neutrófilos nas articulações, IL-1β, IFN-γ nas articulações |
Largura articular, limiar de dor, contagem de neutrófilos no líquido de lavagem articular, IL-1β na lavagem articular, imagens seriadas das articulações |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, medições clínicas, dados de ELISA de citocinas, arquivos de citometria de fluxo, lâminas histológicas (opcional), bioinformática (opcional) | |
P: Quais são as diferenças entre os modelos BALB/c e C57BL/6 GA?
R: Ambas as cepas desenvolvem inflamação robusta induzida por MSU. Camundongos BALB/c normalmente apresentam respostas Th2 mais fortes, enquanto camundongos C57BL/6 apresentam respostas Th1/neutrófilos mais pronunciadas. A escolha depende do mecanismo específico do medicamento e do perfil inflamatório desejado.
P: Como a dor é avaliada nesses modelos?
A: A dor é avaliada por meio de alodinia mecânica (filamentos de von Frey) para medir o limiar de retirada da pata ou por meio de comportamentos espontâneos de dor (proteção, levantamento).
P: Esses modelos podem ser usados para estudos que permitem o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de MSU, dosagem profilática versus terapêutica)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de injeção de MSU, cronogramas de tratamento e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.