O líder pré-clínico autoimune e alérgico

A doença inflamatória intestinal (DII), incluindo colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (DC), é uma condição inflamatória crônica do trato gastrointestinal. HKeyBio oferece um modelo NHP IBD induzido por DSS bem validado em macacos cynomolgus. A administração oral de sulfato de dextrano sódico (DSS) perturba a barreira epitelial do cólon, desencadeando inflamação aguda, ulceração e sintomas clínicos que se assemelham muito à UC humana. Este modelo recapitula as principais características da DII humana, incluindo perda de peso corporal, diarreia, fezes com sangue, pontuação DAI elevada, encurtamento do cólon, inflamação endoscópica e alterações histopatológicas (coloração HE e Masson). Os níveis de citocinas no tecido do cólon e nas fezes fornecem informações mecanísticas adicionais. Este modelo fornece uma plataforma robusta e translacionalmente relevante para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas para DII.

A hidradenite supurativa (HS) é uma doença inflamatória crônica, dolorosa e desfigurante da pele que afeta áreas contendo glândulas apócrinas (axilas, regiões inguinais, nádegas, tórax). Sua patogênese envolve desregulação imunológica complexa, incluindo respostas imunes inatas (macrófagos, neutrófilos, IL-1β, TNF-α), imunidade celular Th1/Th17 e envolvimento de células B. HKeyBio oferece um modelo NHP HS bem caracterizado que recapitula as principais características do HS humano, incluindo túneis dérmicos, infiltração neutrofílica e regulação positiva de genes inflamatórios relacionados ao HS. Este modelo fornece uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas de HS.

A psoríase é uma doença cutânea autoimune crônica caracterizada pela rápida renovação das células da pele, resultando em manchas (placas) secas, escamosas e com coceira, mais comumente nos joelhos, cotovelos, tronco e couro cabeludo. A psoríase em placas, o tipo mais comum, envolve disfunção do sistema imunológico levando à hiperproliferação de queratinócitos. HKeyBio oferece um modelo de psoríase NHP bem validado induzido por imiquimod (IMQ), um agonista TLR7/8 que desencadeia inflamação cutânea semelhante à psoríase através das vias de interferon tipo I e IL-23/IL-17. Este modelo recapitula as principais características da psoríase humana, incluindo eritema, descamação, espessamento, níveis elevados de IL-17A e IL-36 e alterações histopatológicas características, fornecendo uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas para psoríase.

Prurido (coceira) é uma sensação desagradável que provoca vontade de coçar, variando de um leve incômodo a condições intratáveis ​​e incapacitantes. Pode estar associada a doenças cutâneas primárias (dermatite atópica, psoríase) ou doenças sistêmicas (renais, colestáticas, hematológicas, endócrinas). HKeyBio oferece dois modelos de prurido NHP bem validados: modelo induzido por dano mecânico (imitando a coceira associada à cicatrização de feridas) e modelo induzido por IL-31 (ativando diretamente a principal via de coceira imunoneural). Ambos os modelos recapitulam as características da coceira crônica humana, fornecendo plataformas robustas para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas antipruriginosas.

A urticária (urticária) é uma doença comum causada por mastócitos, caracterizada por reações de pápula e erupção, eritema e prurido intenso. É classificada como aguda (≤6 semanas) ou crônica (>6 semanas) e pode ser espontânea ou induzível por gatilhos específicos (frio, pressão, alérgenos). HKeyBio oferece dois modelos de urticária NHP bem validados: (1) modelo de urticária induzida por HDM, estabelecido por sensibilização epicutânea ou intradérmica com extrato de ácaros do pó doméstico, recapitulando reações cutâneas agudas induzidas por alérgenos; e (2) modelo de anafilaxia cutânea passiva induzida por DNP-IgE e DNFB (PCA), um modelo clássico de hipersensibilidade tipo I mediado por IgE específica para alérgenos e degranulação de mastócitos. Ambos os modelos fornecem plataformas robustas para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas antialérgicas e estabilizadoras de mastócitos.

O lúpus eritematoso cutâneo (LEC) é uma manifestação do lúpus eritematoso sistêmico (LES), afetando 70–85% dos pacientes com LES, com quatro subtipos clínicos: agudo, subagudo, intermitente e crônico. A radiação ultravioleta (UV) é o gatilho mais reconhecido para o LEC, com 60-80% dos pacientes com LES desenvolvendo lesões cutâneas fotossensíveis. HKeyBio oferece um agonista de TLR-7 bem validado combinado com modelo CLE induzido por UVB em primatas não humanos. Este modelo combina a aplicação tópica de agonista TLR-7 com irradiação UVB para induzir sinergicamente a inflamação da pele, imitando a patogênese do CLE humano. O modelo recapitula as principais características do CLE humano, incluindo aumento dos escores clínicos da pele, anticorpos anti-dsDNA elevados no sangue, IFN-α regulado positivamente na pele, alterações histopatológicas características (coloração HE), alterações transcriptômicas (RNA-seq da pele) e análise de agrupamento de células imunes. Ele fornece uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas para lúpus cutâneo e doenças autoimunes fotossensíveis.

A anafilaxia cutânea passiva (PCA) é uma reação clássica de hipersensibilidade do tipo I mediada pela imunoglobulina E específica do alérgeno (IgE), caracterizada por respostas de pápulas e erupções cutâneas após desafio com o alérgeno correspondente. Este modelo é amplamente utilizado para avaliar a degranulação de mastócitos e respostas alérgicas mediadas por IgE. HKeyBio oferece um modelo de PCA induzido por DNP-IgE e DNFB bem validado em primatas não humanos. O modelo envolve injeção intradérmica de IgE específica para DNP seguida de desafio tópico com DNFB no mesmo local, desencadeando degranulação de mastócitos, vasodilatação e edema localizado. Este modelo recapitula as principais características das reações alérgicas humanas, incluindo a formação de pápulas e erupções cutâneas, fornecendo uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas antialérgicas, como anticorpos anti-IgE, estabilizadores de mastócitos e anti-histamínicos.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica caracterizada por poliartrite inflamatória, levando à destruição da cartilagem e dos ossos. HKeyBio oferece um modelo bem validado de artrite induzida por colágeno NHP (CIA), estabelecido por imunização com colágeno tipo II (CII). Este modelo recapitula as principais características clínicas e histológicas da AR humana, incluindo inchaço das articulações, elevação de IgG anticolágeno e aumento de proteínas de fase aguda (PCR, ALP). Ele fornece uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas para AR.

A resposta de anticorpos dependente de células T (TDAR) é um ensaio padrão ouro para avaliar o impacto de candidatos a medicamentos na competência imunológica durante o desenvolvimento pré-clínico. Este ensaio imunológico funcional avalia a integridade de vários processos imunológicos, incluindo captação e apresentação de antígenos, ajuda de células T, ativação de células B e produção de anticorpos. As agências reguladoras recomendam o TDAR como teste de função imunológica de primeira escolha para avaliação de imunotoxicidade de novas entidades químicas. HKeyBio oferece um modelo NHP TDAR bem validado usando hemocianina de lapa (KLH), uma proteína altamente imunogênica que provoca respostas robustas de anticorpos dependentes de células T. Este modelo fornece dados críticos de imunotoxicidade e imunofarmacologia para apoiar estudos que permitem IND.

A esclerose sistêmica (ES), também conhecida como esclerodermia, é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção e acúmulo excessivo de colágeno na pele e nos tecidos conjuntivos, levando ao endurecimento e rigidez. A patogênese envolve reações imunológicas anormais, fatores genéticos e gatilhos ambientais. HKeyBio oferece um modelo NHP ES bem validado induzido pela administração intradérmica de bleomicina (BLM), um agente quimioterápico que desencadeia fibrose cutânea muito semelhante à ES humana. Este modelo recapitula características principais, incluindo espessamento dérmico, deposição de colágeno e produção de autoanticorpos, fornecendo uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas antifibróticas e imunomoduladoras.