| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет человеческий ПсА с сопутствующим воспалением кожи и суставов, поражением оси TNF-α/IL-17.
Доступны множественные штаммы – DBA/1 (высокая чувствительность) и C57BL/6 (умеренная, подходящая для трансгенных исследований).
Комплексные конечные точки — масса тела, оценка псориаза, оценка артрита, гистопатология кожи и суставов (HE), спленомегалия, профилирование цитокинов.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования биологических препаратов (анти-ФНО, анти-IL-17, анти-IL-23), ингибиторов JAK и иммуномодуляторов.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель ПсА, индуцированного Маннаном, в DBA/1
Модель ПсА, индуцированного Маннаном, в C57BL/6
• Тестирование эффективности биологических препаратов, нацеленных на TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и IL-23 (гуселькумаб).
• Оценка ингибиторов JAK (тофацитиниб, упадацитиниб), ингибиторов ФДЭ4 (апремиласт) и низкомолекулярных иммуномодуляторов.
• Целевая проверка оси Th17/IL-17 и взаимодействия макрофагов с Т-клетками при ПсА.
• Открытие биомаркеров (профили цитокинов, субпопуляции иммунных клеток)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель DBA/1 PsA |
Модель C57BL/6 PsA |
Вид/штамм |
Мышь администратора базы данных/1 |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутрибрюшинное введение маннана (10–20 мг/мышь) в 0-й и 7-й день. | |
Продолжительность обучения |
7–21 день | 7–21 день |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, оценка псориаза (0–4), оценка артрита (0–4), гистопатология кожи/суставов (HE), спленомегалия, сывороточные цитокины (TNF-α, IL-17A) |
Масса тела, оценка псориаза (0–4), оценка артрита (0–4), гистопатология кожи/суставов (HE), спленомегалия, дополнительная проточная цитометрия. |
| Положительный контроль | Антитело против TNF или дексаметазон | Антитело против TNF или дексаметазон |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические слайды | Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические слайды |
A1: Мы предлагаем модели псориатического артрита, индуцированного маннаном, у мышей DBA/1 и C57BL/6, а также модель ПсА, индуцированного плазмидой mcIL-23, у мышей NOD для соответствующих исследований.
A2: Маннан заставляет макрофаги секретировать TNF-α, который активирует Т-клетки и увеличивает уровень IL-17A. Это рекрутирует нейтрофилы и вызывает типичные поражения кожи и воспаление суставов, соответствующие человеческому ПсА.
A3: Мы контролируем массу тела, оценку псориаза и артрита клинически. Измеряют индекс селезенки и проводят окрашивание HE для анализа патологических изменений кожи и суставов.
А4: Моделирование начинается с инъекции маннана в сочетании с CFA в день 0, после чего следует дополнительное введение маннана. Весь эксперимент длится 28 дней.
Вопрос 5: Каковы преимущества и сценарии применения этих моделей?
A5: Модели одновременно воспроизводят симптомы псориаза и артрита со стабильными воспалительными фенотипами. Они идеально подходят для доклинического скрининга эффективности и изучения механизма действия препаратов против псориатического артрита.
