| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – воспаление, вызванное кристаллами MSU, имитирует патогенез подагры у человека, включая активацию воспалительной сомы NLRP3 и высвобождение IL-1β.
Доступны два варианта штаммов — модели BALB/c и C57BL/6, соответствующие различным генетическим особенностям и экспериментальным потребностям.
Поддающиеся количественной оценке конечные точки – толщина стопы/ширина суставов, масса тела, болевой порог (механическая аллодиния), количество нейтрофилов в крови и суставах, уровни цитокинов (IL-1β, IFN-γ).
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования ингибиторов IL-1 (канакинумаб, рилонацепт), ингибиторов воспаления NLRP3, колхицина, НПВП и уратснижающих препаратов.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Репрезентативные данные наших моделей MSU Induced Mouse GA:
Модель C57BL/6 GA, индуцированная MSU
Модель MSU Induced C57BL/6 GA (голеностоп)
Модель MSU, индуцированная BALB/c GA
• Тестирование эффективности противовоспалительных препаратов (ингибиторы IL-1, ингибиторы воспаления NLRP3, колхицин, НПВП, кортикостероиды)
• Целевая проверка путей рекрутирования IL-1β, NLRP3 и нейтрофилов.
• Открытие биомаркеров (IL-1β, маркеры нейтрофилов, медиаторы боли)
• Исследования механизма действия (МОА) противоподагрических соединений.
• Фармакологические исследования, позволяющие использовать IND
Параметр |
Модель MSU, индуцированная BALB/c GA |
Модель C57BL/6 GA, индуцированная MSU |
Напряжение |
Мышь BALB/c |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Внутрисуставное или околосуставное введение кристаллов MSU (50-100 мкг) |
Внутрисуставное или околосуставное введение кристаллов MSU (50-100 мкг) |
Продолжительность обучения |
7–14 дней после инъекции |
7–14 дней после инъекции |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, толщина стопы, болевая реакция (механическая аллодиния), количество нейтрофилов в крови, количество нейтрофилов в суставах, IL-1β, IFN-γ в суставах. |
Ширина суставов, болевой порог, количество нейтрофилов в лаважной жидкости суставов, IL-1β в лаваже суставов, серийная визуализация суставов |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические измерения, данные ИФА по цитокинам, файлы проточной цитометрии, гистологические слайды (дополнительно), биоинформатика (дополнительно) | |
Вопрос: В чем разница между моделями BALB/c и C57BL/6 GA?
Ответ: У обоих штаммов развивается сильное воспаление, вызванное MSU. Мыши BALB/c обычно демонстрируют более сильные ответы Th2, тогда как мыши C57BL/6 имеют более выраженные ответы Th1/нейтрофилы. Выбор зависит от конкретного механизма действия препарата и желаемого воспалительного профиля.
Вопрос: Как оценивается боль в этих моделях?
Ответ: Боль оценивают с помощью механической аллодинии (нити фон Фрея) для измерения порога отдергивания лапы или с помощью спонтанного болевого поведения (охранение, подъем).
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы MSU, профилактические и терапевтические дозы)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы инъекций MSU, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.