| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú hyperurikémiu so zvýšenou hladinou kyseliny močovej v sére, vhodná na štúdium dny a nefropatie spôsobenej kyselinou močovou.
Poháňaný mechanizmom – Oxonát draselný inhibuje urikázu (enzým, ktorý degraduje kyselinu močovú u hlodavcov), čím napodobňuje metabolizmus ľudskej kyseliny močovej; adenín zvyšuje zaťaženie purínov.
Kvantifikovateľný koncový bod – Hladiny kyseliny močovej v sére merané kolorimetrickými alebo enzymatickými testami.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov xantínoxidázy (allopurinol, febuxostat), urikozurických činidiel a nových zlúčenín znižujúcich uráty.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model hyperurikémie C57BL/6 indukovanej PO a adenínom
• Testovanie účinnosti inhibítorov xantínoxidázy (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Vyhodnotenie urikozurických látok (probenecid, benzbromarón, lesinurad)
• Cieľová validácia metabolických dráh kyseliny močovej
• Objav biomarkerov (kyselina močová, aktivita xantínoxidázy, markery funkcie obličiek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Orálne podávanie oxonátu draselného (250 – 500 mg/kg) + adenínu (50 – 100 mg/kg), denne počas 7 – 14 dní, často v kombinácii s diétou s vysokým obsahom purínov |
Dĺžka štúdia |
1–3 týždne (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Hladiny kyseliny močovej v sére, voliteľné: sérový kreatinín, BUN, aktivita xantín oxidázy, renálna histopatológia, vylučovanie kyseliny močovej močom |
| Pozitívna kontrola | Alopurinol (inhibítor xantínoxidázy) dostupný ako referenčná zlúčenina |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, výsledky klinickej chémie, bioinformatika (voliteľné) |
A1: Vytvorili sme stabilný model hyperurikémie u myší C57BL/6 vyvolaných kombinovaným podávaním oxonátu draselného (PO) a adenínu.
A2: Oxonát draselný inhibuje aktivitu urikázy, zatiaľ čo adenín zvyšuje metabolizmus purínov. Kombinácia účinne zvyšuje hladinu kyseliny močovej v sére a napodobňuje patologické zmeny klinickej hyperurikémie.
A3: Hlavným ukazovateľom hodnotenia je hladina kyseliny močovej v sére, ktorá priamo odráža modelovací účinok a závažnosť ochorenia.
A4: PO a adenín sa podávajú počnúc dňom 0. Odber príslušných vzoriek a testy sa uskutočnia, keď je model úplne vytvorený.