| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú hyperurikémiu so zvýšenou hladinou kyseliny močovej v sére, vhodná na štúdium dny a nefropatie spôsobenej kyselinou močovou.
Poháňaný mechanizmom – Oxonát draselný inhibuje urikázu (enzým, ktorý degraduje kyselinu močovú u hlodavcov), čím napodobňuje metabolizmus ľudskej kyseliny močovej; adenín zvyšuje zaťaženie purínov.
Kvantifikovateľný koncový bod – Hladiny kyseliny močovej v sére merané kolorimetrickými alebo enzymatickými testami.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie inhibítorov xantínoxidázy (allopurinol, febuxostat), urikozurických činidiel a nových zlúčenín znižujúcich uráty.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model hyperurikémie C57BL/6 indukovanej PO a adenínom
• Testovanie účinnosti inhibítorov xantínoxidázy (allopurinol, febuxostat, topiroxostat)
• Vyhodnotenie urikozurických látok (probenecid, benzbromarón, lesinurad)
• Cieľová validácia metabolických dráh kyseliny močovej
• Objav biomarkerov (kyselina močová, aktivita xantínoxidázy, markery funkcie obličiek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Orálne podávanie oxonátu draselného (250 – 500 mg/kg) + adenínu (50 – 100 mg/kg), denne počas 7 – 14 dní, často v kombinácii s diétou s vysokým obsahom purínov |
Dĺžka štúdia |
1–3 týždne (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Hladiny kyseliny močovej v sére, voliteľné: sérový kreatinín, BUN, aktivita xantín oxidázy, renálna histopatológia, vylučovanie kyseliny močovej močom |
| Pozitívna kontrola | Alopurinol (inhibítor xantínoxidázy) dostupný ako referenčná zlúčenina |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, výsledky klinickej chémie, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Prečo používať oxonát draselný a adenín na vyvolanie hyperurikémie?
Odpoveď: Hlodavce majú urikázu, enzým, ktorý rozkladá kyselinu močovú na alantoín, čo vedie k veľmi nízkym východiskovým hladinám kyseliny močovej. Oxonát draselný inhibuje urikázu, čím zvyšuje hladinu kyseliny močovej na úroveň podobnú ľuďom. Adenín zvyšuje záťaž purínov a podporuje tvorbu kyseliny močovej, čím zvyšuje hyperurikemický účinok.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou hyperurikémiou?
Odpoveď: Model vykazuje výrazne zvýšené hladiny kyseliny močovej v sére a reaguje na štandardné inhibítory xantínoxidázy, ako je alopurinol, čo presne napodobňuje ľudskú hyperurikémiu a poskytuje predikčnú platformu pre terapie na zníženie urátov.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne dávky PO/adenínu, kombinácia s vysokopurínovou diétou)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie sa zvyčajne ukončia do 14 dní, vrátane indukcie, liečby a merania kyseliny močovej v sére v koncovom bode.