Vedúci autoimunitných a alergických predklinických štúdií

Zápalové ochorenie čriev (IBD), vrátane ulceróznej kolitídy (UC) a Crohnovej choroby (CD), je chronický zápalový stav gastrointestinálneho traktu. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP IBD indukovaný DSS u makakov cynomolgus. Perorálne podávanie dextránsulfátu sodného (DSS) narušuje epiteliálnu bariéru hrubého čreva, spúšťa akútny zápal, ulceráciu a klinické symptómy, ktoré sa veľmi podobajú ľudskej UC. Tento model rekapituluje kľúčové znaky ľudského IBD vrátane straty telesnej hmotnosti, hnačky, krvavej stolice, zvýšeného skóre DAI, skrátenia hrubého čreva, endoskopického zápalu a histopatologických zmien (farbenie HE a Masson). Hladiny cytokínov v tkanive hrubého čreva a stolici poskytujú ďalšie mechanické poznatky. Tento model poskytuje robustnú, translačne relevantnú platformu na predklinické testovanie účinnosti nových IBD terapeutík.

Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické, bolestivé a znetvorujúce zápalové ochorenie kože postihujúce oblasti nesúce apokrinné žľazy (axily, inguinálne oblasti, zadok, hrudník). Jeho patogenéza zahŕňa komplexnú imunitnú dysreguláciu vrátane vrodených imunitných reakcií (makrofágy, neutrofily, IL-1β, TNF-α), bunkovej imunity Th1/Th17 a zapojenia B-buniek. HKeyBio ponúka dobre charakterizovaný model NHP HS, ktorý rekapituluje kľúčové ľudské vlastnosti HS, vrátane dermálnych tunelov, neutrofilnej infiltrácie a upregulácie zápalových génov súvisiacich s HS. Tento model poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových HS terapeutík.

Psoriáza je chronické autoimunitné kožné ochorenie charakterizované rýchlym obratom kožných buniek, čo vedie k suchým, šupinatým, svrbivým škvrnám (plaky) najčastejšie na kolenách, lakťoch, trupe a pokožke hlavy. Plaková psoriáza, najbežnejší typ, zahŕňa dysfunkciu imunitného systému vedúcu k hyperproliferácii keratinocytov. HKeyBio ponúka dobre overený model psoriázy NHP indukovaný imikvimodom (IMQ), agonistom TLR7/8, ktorý spúšťa zápal kože podobný psoriáze prostredníctvom interferónu typu I a dráh IL-23/IL-17. Tento model rekapituluje kľúčové znaky ľudskej psoriázy vrátane erytému, šupinatosti, zhrubnutia, zvýšeného IL-17A a IL-36 a charakteristických histopatologických zmien, čím poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových terapeutík na psoriázu.

Svrbenie (svrbenie) je nepríjemný pocit, ktorý vyvoláva túžbu škrabať sa, od miernej mrzutosti až po nezvládnuteľné, invalidizujúce stavy. Môže súvisieť s primárnymi kožnými ochoreniami (atopická dermatitída, psoriáza) alebo systémovými ochoreniami (obličkové, cholestatické, hematologické, endokrinné). HKeyBio ponúka dva dobre overené modely svrbenia NHP: model indukovaný mechanickým poškodením (napodobňujúci svrbenie spojené s hojením rán) a model indukovaný IL-31 (priamo aktivujúci kľúčovú imunitno-neurónovú cestu svrbenia). Oba modely rekapitulujú znaky chronického svrbenia u ľudí a poskytujú robustné platformy na predklinické testovanie účinnosti nových liečiv proti svrbeniu.

Urtikária (žihľavka) je bežné ochorenie vyvolané žírnymi bunkami, ktoré sa vyznačuje reakciami vrások a vzplanutia, erytémom a intenzívnym svrbením. Je klasifikovaná ako akútna (≤6 týždňov) alebo chronická (>6 týždňov) a môže byť spontánna alebo indukovateľná špecifickými spúšťačmi (chlad, tlak, alergény). HKeyBio ponúka dva dobre overené modely urtikárie NHP: (1) model urtikárie vyvolanej HDM, vytvorený epikutánnou alebo intradermálnou senzibilizáciou extraktom z roztočov domáceho prachu, rekapitulujúci akútne kožné reakcie vyvolané alergénom; a (2) model pasívnej kožnej anafylaxie (PCA) indukovanej DNP-IgE & DNFB, klasický model hypersenzitivity typu I sprostredkovaný alergén-špecifickým IgE a degranuláciou žírnych buniek. Oba modely poskytujú robustné platformy na predklinické testovanie účinnosti nových antialergických liečiv a liečiv stabilizujúcich žírne bunky.

Kožný lupus erythematosus (CLE) je prejavom systémového lupus erythematosus (SLE), ktorý postihuje 70–85 % pacientov so SLE, so štyrmi klinickými podtypmi: akútny, subakútny, intermitentný a chronický. Ultrafialové (UV) žiarenie je najznámejším spúšťačom CLE, pričom u 60–80 % pacientov so SLE sa vyvinú fotosenzitívne kožné lézie. HKeyBio ponúka dobre overeného agonistu TLR-7 v kombinácii s modelom CLE indukovaným UVB u primátov (okrem človeka). Tento model kombinuje topickú aplikáciu agonistu TLR-7 s UVB žiarením na synergické vyvolanie zápalu kože, napodobňujúce patogenézu ľudského CLE. Model rekapituluje kľúčové črty ľudského CLE vrátane zvýšeného kožného klinického skóre, zvýšených anti-dsDNA protilátok v krvi, upregulovaného IFN-α v koži, charakteristických histopatologických zmien (HE farbenie), transkriptomických zmien (kožná RNA-seq) a analýzy zhlukovania imunitných buniek. Poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových terapeutík na kožný lupus a fotosenzitívne autoimunitné ochorenia.

Pasívna kožná anafylaxia (PCA) je klasická hypersenzitívna reakcia typu I sprostredkovaná alergén-špecifickým imunoglobulínom E (IgE), charakterizovaná reakciami typu wheal-and-flare po stimulácii zodpovedajúcim alergénom. Tento model sa široko používa na hodnotenie degranulácie žírnych buniek a alergických reakcií sprostredkovaných IgE. HKeyBio ponúka dobre overený model PCA indukovaný DNP-IgE a DNFB u primátov (okrem človeka). Model zahŕňa intradermálnu injekciu DNP-špecifického IgE, po ktorej nasleduje lokálna stimulácia DNFB na rovnakom mieste, čím sa spustí degranulácia žírnych buniek, vazodilatácia a lokalizovaný edém. Tento model rekapituluje kľúčové črty ľudských alergických reakcií vrátane tvorby pľuzgierov a vzplanutí a poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových antialergických liečiv, ako sú anti-IgE protilátky, stabilizátory žírnych buniek a antihistaminiká.

Reumatoidná artritída (RA) je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované zápalovou polyartritídou, ktorá vedie k deštrukcii chrupaviek a kostí. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP kolagénom indukovanej artritídy (CIA) vytvorený imunizáciou kolagénom typu II (CII). Tento model rekapituluje kľúčové klinické a histologické znaky ľudskej RA, vrátane opuchu kĺbov, zvýšeného anti-kolagénového IgG a zvýšených proteínov akútnej fázy (CRP, ALP). Poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových RA terapeutík.

Protilátková odpoveď závislá od T-buniek (TDAR) je zlatý štandardný test na hodnotenie vplyvu kandidátov na liečivo na imunitnú kompetenciu počas predklinického vývoja. Tento funkčný imunitný test hodnotí integritu viacerých imunitných procesov, vrátane vychytávania a prezentácie antigénu, pomoci T buniek, aktivácie B buniek a produkcie protilátok. Regulačné agentúry odporúčajú TDAR ako test imunitnej funkcie prvej voľby na hodnotenie imunotoxicity nových chemických látok. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP TDAR s použitím hemocyanínu prílipky (KLH), vysoko imunogénneho proteínu, ktorý vyvoláva silné protilátkové reakcie závislé od T-buniek. Tento model poskytuje kritické imunotoxické a imunofarmakologické údaje na podporu štúdií umožňujúcich IND.

Systémová skleróza (SSc), tiež známa ako sklerodermia, je chronické autoimunitné ochorenie charakterizované nadmernou tvorbou a akumuláciou kolagénu v koži a spojivových tkanivách, čo vedie k tvrdnutiu a napínaniu. Patogenéza zahŕňa abnormálne imunitné reakcie, genetické faktory a environmentálne spúšťače. HKeyBio ponúka dobre overený model NHP SSc indukovaný intradermálnym podaním bleomycínu (BLM), chemoterapeutického činidla, ktoré spúšťa kožnú fibrózu, ktorá sa veľmi podobá ľudskému SSc. Tento model rekapituluje kľúčové vlastnosti vrátane dermálneho zhrubnutia, ukladania kolagénu a produkcie autoprotilátok, čím poskytuje robustnú platformu pre predklinické testovanie účinnosti nových antifibrotických a imunomodulačných liečiv.