| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški PsA s sočasnim vnetjem kože in sklepov, prizadetostjo osi TNF-α/IL-17.
Na voljo je več sevov – DBA/1 (visoka občutljivost) in C57BL/6 (zmerna, primerna za transgene študije).
Obsežne končne točke – telesna teža, ocena psoriaze, ocena artritisa, histopatologija kože in sklepov (HE), splenomegalija, profiliranje citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), zaviralcev JAK in imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model Mannanovega PsA v DBA/1
Mannanov inducirani PsA model v C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) in IL-23 (guselkumab)
• Vrednotenje zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib), zaviralcev PDE4 (apremilast) in imunomodulatorjev z majhnimi molekulami
• Ciljna validacija za os Th17/IL-17 in interakcije med celicami T in makrofagi pri PsA
• Odkritje biomarkerjev (citokinski profili, podskupine imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/Sev |
miška DBA/1 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija manana (10–20 mg/miš) dan 0 in dan 7 | |
Trajanje študija |
7–21 dni | 7–21 dni |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ocena psoriaze (0–4), ocena artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Telesna teža, rezultat psoriaze (0–4), rezultat artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, neobvezna pretočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Protitelesa proti TNF ali deksametazon | Protitelesa proti TNF ali deksametazon |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi |
A1: Ponujamo modele psoriatičnega artritisa, povzročenega z mananom, pri miših DBA/1 in C57BL/6, kot tudi model PsA, povzročen s plazmidom mcIL-23, pri miših NOD za sorodne raziskave.
A2: Manan sproži makrofage, da izločajo TNF-α, ki aktivira celice T in poveča IL-17A. To rekrutira nevtrofilce in povzroči tipične kožne lezije in vnetje sklepov, skladno s človeškim PsA.
A3: Klinično spremljamo telesno težo, oceno psoriaze in oceno artritisa. Izmerimo vranični indeks in opravimo barvanje s HE za analizo patoloških sprememb kože in sklepov.
A4: Modeliranje se začne z injiciranjem manana v kombinaciji s CFA na dan 0, čemur sledi dodatno dajanje manana. Celoten poskus traja 28 dni.
V5: Kakšne so prednosti in scenariji uporabe teh modelov?
A5: Modeli hkrati povzemajo simptome luskavice in artritisa s stabilnimi vnetnimi fenotipi. Idealne so za predklinični pregled učinkovitosti in preučevanje mehanizma zdravil proti psoriatičnemu artritisu.
