| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški PsA s sočasnim vnetjem kože in sklepov, prizadetostjo osi TNF-α/IL-17.
Na voljo je več sevov – DBA/1 (visoka občutljivost) in C57BL/6 (zmerna, primerna za transgene študije).
Obsežne končne točke – telesna teža, ocena psoriaze, ocena artritisa, histopatologija kože in sklepov (HE), splenomegalija, profiliranje citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), zaviralcev JAK in imunomodulatorjev.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model Mannanovega PsA v DBA/1
Mannanov inducirani PsA model v C57BL/6
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, iksekizumab) in IL-23 (guselkumab)
• Vrednotenje zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib), zaviralcev PDE4 (apremilast) in imunomodulatorjev z majhnimi molekulami
• Ciljna validacija za os Th17/IL-17 in interakcije med celicami T in makrofagi pri PsA
• Odkritje biomarkerjev (citokinski profili, podskupine imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/Sev |
miška DBA/1 |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraperitonealna injekcija manana (10–20 mg/miš) dan 0 in dan 7 | |
Trajanje študija |
7–21 dni | 7–21 dni |
Ključne končne točke |
Telesna teža, ocena psoriaze (0–4), ocena artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Telesna teža, rezultat psoriaze (0–4), rezultat artritisa (0–4), histopatologija kože/sklepov (HE), splenomegalija, neobvezna pretočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Protitelesa proti TNF ali deksametazon | Protitelesa proti TNF ali deksametazon |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi |
V: Kakšne so razlike med modeloma DBA/1 in C57BL/6 PsA?
O: Miši DBA/1 so zelo dovzetne in razvijejo močno vnetje kože in sklepov, zaradi česar so idealne za študije učinkovitosti. Miši C57BL/6 razvijejo blažji, a ponovljiv fenotip in so primerne za genetsko manipulacijo in transgene študije.
V: Kako se PsA, ki ga povzroča manan, razlikuje od drugih modelov PsA?
O: Manan model edinstveno združuje lezije, podobne kožni psoriazi, in vnetje sklepov v enem samem hitrem indukcijskem protokolu. Poganjata ga TNF-α in IL-17A, ki posnemajo patogenezo človeškega PsA, in je zelo ponovljiv.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke manana, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Študije običajno potekajo 14–21 dni po indukciji, z začetkom bolezni v 3–5 dneh in najvišjimi rezultati okoli 10.–14.
