| Dobavljivost: | |
|---|---|
| Količina: | |
Klinično pomembno – Rekapitulira patologijo pljučnih nodulov pri človeku z granulomom podobnimi lezijami, infiltracijo imunskih celic in okvaro pljučne funkcije.
Na podlagi mehanizma – kompleksi SodA-Ni⊃2;⁺ aktivirajo odzive celic T in makrofagov, posnemajo kronično tvorbo vnetnih nodulov, ki jih poganja antigen.
Obsežne končne točke – telesna teža, testi pljučne funkcije, histopatologija pljuč (HE s točkovanjem nodulov), tipične patološke slike.
Prevodna vrednost – idealno za preizkušanje protivnetnih zdravil, imunomodulatorjev in terapij, ki ciljajo na granulomatozna vnetja.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model PN, induciran s SodA, pri miših C57BL/6

• Preizkušanje učinkovitosti protivnetnih zdravil (kortikosteroidi, nesteroidna protivnetna zdravila) in imunomodulatorjev
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na aktivacijo celic T ali delovanje makrofagov
• Ciljna validacija granulomatoznega vnetja in imunsko pogojene pljučne patologije
• Odkritje biomarkerjev (vnetni citokini, podpisi imunskih celic)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intratrahealna instilacija peptidov SodA (s His oznako), kompleksiranih z Ni⊃2;⁺ |
Trajanje študija |
14–28 dni po indukciji |
Ključne končne točke |
Telesna teža, testi pljučne funkcije (npr. komplianca, rezistenca), histopatologija pljuč (HE barvanje s točkovanjem nodul), tipične patološke slike, izbirno: pretočna citometrija za infiltracijo imunskih celic, profiliranje citokinov (IFN-γ, TNF-α, IL-6), imunohistokemija |
| Pozitivna kontrola | Kortikosteroidi (npr. deksametazon), ki so na voljo kot referenčne protivnetne spojine |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki o pljučni funkciji, histološki diapozitivi, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako SodA inducira pljučne nodule pri miših?
O: Peptidi SodA z oznako His tvorijo stabilne komplekse antigen-kovina z Ni⊃2;⁺, ki ostanejo lokalno v pljučih. Te komplekse prevzamejo celice, ki predstavljajo antigen, in aktivirajo T-celične odzive, medtem ko Ni⊃2;⁺ deluje kot adjuvans za ojačanje vnetja, kar vodi do infiltracije makrofagov in T-celic ter tvorbe granulomu podobnih nodulov.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškimi pljučnimi noduli?
O: Model kaže dobro definirane lezije, podobne granulomom, infiltracijo imunskih celic (makrofagi, celice T) in spremembe pljučne funkcije, ki natančno odražajo človeške vnetne in imunsko posredovane pljučne nodule.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke SodA, časovni razpored zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole uvajanja, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Pilotne študije običajno potekajo 2–4 tedne po indukciji, pri čemer so na končni točki študije ocenili nastanek nodulov in spremembe pljučne funkcije.