| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – vnetje, povzročeno s kristali MSU, posnema patogenezo protina pri človeku, vključno z aktivacijo inflamasoma NLRP3 in sproščanjem IL-1β.
Dve možnosti seva – modela BALB/c in C57BL/6 sta na voljo, da ustrezata različnim genetskim ozadjem in eksperimentalnim potrebam.
Merljive končne točke – debelina stopala/širina sklepov, telesna teža, prag bolečine (mehanska alodinija), število nevtrofilcev v krvi in sklepih, ravni citokinov (IL-1β, IFN-γ).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje zaviralcev IL-1 (kanakinumab, rilonacept), zaviralcev vnetja NLRP3, kolhicina, nesteroidnih protivnetnih zdravil in terapij za zniževanje urata.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Reprezentativni podatki iz naših modelov MSU Induced Mouse GA:
Model MSU C57BL/6 GA
MSU induciran model C57BL/6 GA (gleženj)
Model BALB/c GA, ki ga povzroča MSU
• Preizkušanje učinkovitosti protivnetnih zdravil (zaviralci IL-1, zaviralci inflamasoma NLRP3, kolhicin, nesteroidna protivnetna zdravila, kortikosteroidi)
• Ciljna validacija za IL-1β, NLRP3 in poti rekrutiranja nevtrofilcev
• Odkritje biomarkerjev (IL-1β, markerji nevtrofilcev, mediatorji, povezani z bolečino)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) za spojine proti protinu
• Farmakološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Model BALB/c GA, ki ga povzroča MSU |
Model MSU C57BL/6 GA |
Precedite |
miška BALB/c |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Intraartikularna ali periartikularna injekcija kristalov MSU (50-100 μg) |
Intraartikularna ali periartikularna injekcija kristalov MSU (50-100 μg) |
Trajanje študija |
7–14 dni po injiciranju |
7–14 dni po injiciranju |
Ključne končne točke |
Telesna teža, debelina stopala, odziv na bolečino (mehanska alodinija), število nevtrofilcev v krvi, število nevtrofilcev v sklepih, IL-1β, IFN-γ v sklepih |
Širina sklepa, prag bolečine, število nevtrofilcev v tekočini za izpiranje sklepov, IL-1β v izpiranju sklepov, serijsko slikanje sklepov |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinične meritve, podatki ELISA za citokine, datoteke s pretočno citometrijo, histološka stekelca (neobvezno), bioinformatika (izbirno) | |
V: Kakšne so razlike med modeloma BALB/c in C57BL/6 GA?
O: Oba seva razvijeta močno vnetje, ki ga povzroči MSU. Miši BALB/c običajno kažejo močnejše odzive Th2, medtem ko imajo miši C57BL/6 izrazitejše odzive Th1/nevtrofilcev. Izbira je odvisna od specifičnega mehanizma zdravila in želenega profila vnetja.
V: Kako se ocenjuje bolečina pri teh modelih?
O: Bolečina se oceni z uporabo mehanske alodinije (von Freyevi filamenti) za merjenje praga umika šape ali s spontanim bolečinskim vedenjem (varovanje, dviganje).
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke MSU, profilaktično v primerjavi s terapevtskim odmerjanjem)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi protokole injiciranja MSU, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.