| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar human PsA med samtidig hud- och ledinflammation, TNF-α/IL-17-axelinblandning.
Flera stammar – DBA/1 (hög känslighet) och C57BL/6 (måttlig, lämplig för transgena studier) tillgängliga.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, psoriasispoäng, artritpoäng, hud- och ledhistopatologi (HE), splenomegali, cytokinprofilering.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa biologiska läkemedel (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-hämmare och immunmodulatorer.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Mannan-inducerad PsA-modell i DBA/1
Mannan-inducerad PsA-modell i C57BL/6
• Effekttester av biologiska läkemedel riktade mot TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) och IL-23 (guselkumab)
• Utvärdering av JAK-hämmare (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-hämmare (apremilast) och småmolekylära immunmodulatorer
• Målvalidering för Th17/IL-17-axel- och makrofag-T-cellinteraktioner i PsA
• Upptäckt av biomarkörer (cytokinprofiler, undergrupper av immunceller)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
DBA/1 PsA-modell |
C57BL/6 PsA modell |
Art/Stam |
DBA/1 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Intraperitoneal injektion av mannan (10–20 mg/mus) dag 0 och dag 7 | |
Studietid |
7–21 dagar | 7–21 dagar |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, psoriasispoäng (0–4), artritpoäng (0–4), hud/ledhistopatologi (HE), splenomegali, serumcytokiner (TNF-α, IL-17A) |
Kroppsvikt, psoriasispoäng (0–4), artritpoäng (0–4), hud-/ledhistopatologi (HE), splenomegali, valfri flödescytometri |
| Positiv kontroll | Anti-TNF-antikropp eller dexametason | Anti-TNF-antikropp eller dexametason |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, kliniska poäng, histologibilder | Rådata, analysrapporter, kliniska poäng, histologibilder |
A1: Vi erbjuder mannan-inducerade psoriasisartritmodeller i DBA/1- och C57BL/6-möss, såväl som mcIL-23-plasmidinducerad PsA-modell i NOD-möss för relaterad forskning.
A2: Mannan triggar makrofager att utsöndra TNF-α, vilket aktiverar T-celler och ökar IL-17A. Detta rekryterar neutrofiler och inducerar typiska hudskador och ledinflammation i överensstämmelse med human PsA.
A3: Vi övervakar kroppsvikt, psoriasispoäng och artritpoäng kliniskt. Mjältindex mäts och HE-färgning utförs för att analysera patologiska förändringar av hud och leder.
A4: Modelleringen börjar med injektion av mannan kombinerat med CFA på dag 0, följt av ytterligare mannanadministrering. Hela experimentet pågår i 28 dagar.
F5: Vilka är fördelarna och tillämpningsscenarionerna med dessa modeller?
A5: Modellerna rekapitulerar samtidigt både psoriasis- och artritsymtom med stabila inflammatoriska fenotyper. De är idealiska för preklinisk effektscreening och mekanismstudie av läkemedel mot psoriasisartrit.
