ภูมิต้านทานอัตโนมัติ R&D Series 01 | ใน vivo CAR-T และ T-cell มีส่วนร่วม

เผยแพร่ครั้งแรกเป็นภาษาจีนเมื่อวันที่ 3 กันยายน 2026 บทวิจารณ์นี้สะท้อนถึงข้อมูลที่มีอยู่ ณ วันที่ 2 กันยายน 2026

ประโยชน์ของ HKeyBio การบำบัดด้วย CAR T-cell ได้ให้หลักฐานทางคลินิกที่สำคัญเกี่ยวกับแนวคิดที่ว่าการสูญเสีย B-cell ในระดับลึกสามารถแปลไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกที่มีความหมายในโรคภูมิต้านตนเองที่รุนแรงและดื้อต่อการรักษาที่เลือกได้ การพัฒนาเพิ่มเติมควรต่อยอดจากผลลัพธ์เหล่านี้โดยการปรับปรุงประสิทธิภาพทางคลินิก โปรไฟล์ด้านผลประโยชน์-ความเสี่ยง การส่งมอบการรักษา และการเข้าถึงการดูแล

สรุป. ณ วันที่ 2 กันยายน พ.ศ. 2569 รายงานสาธารณะระบุว่ามีการหยุดชั่วคราวในการทดลองโรคภูมิต้านตนเองของ rapcabtagene autoleucel (zola-cel) ของ Novartis และ zolacabtagene autoleucel ของ Bristol Myers Squibb (zola-cel) การพัฒนาเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญอย่างต่อเนื่องของการประเมินและติดตามความปลอดภัยในฐานะความก้าวหน้าของการพัฒนา CAR-T ที่มีภูมิต้านตนเอง พวกเขายังตั้งคำถามที่กว้างขึ้นสำหรับการพัฒนาผลิตภัณฑ์: การบำบัดจะทำให้บีเซลล์ลดลงอย่างลึกล้ำหรือการบรรเทาอาการทางคลินิกได้อย่างไร โดยที่ยังคงสามารถจัดการได้สำหรับผู้ป่วย สามารถจัดส่งได้โดยศูนย์บำบัด และยั่งยืนทางการเงินสำหรับระบบการดูแลสุขภาพ

สำหรับแนวทางยุคถัดไป จำเป็นต้องพิจารณาความลึกของการสูญเสียบีเซลล์ควบคู่ไปกับความสามารถในการเข้าใจการตอบสนองทางชีวภาพ ติดตามการรักษา และให้การดูแลในการปฏิบัติงานทางคลินิก

01 การประเมินประโยชน์และความเสี่ยงในภูมิต้านตนเอง CAR-T

การหยุดการทดลองใช้ที่รายงานไว้ชั่วคราวจะให้บริบทที่ทันท่วงทีสำหรับการประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยง [1] บริบทการตัดสินใจทางคลินิกแตกต่างกันระหว่างเนื้องอกวิทยาและโรคภูมิต้านตนเอง ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งที่คุกคามถึงชีวิตและทางเลือกการรักษาที่จำกัดอาจยอมรับความเสี่ยงในการรักษาระยะสั้นที่สำคัญ สำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเอง ความเสี่ยงที่ยอมรับได้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค การมีส่วนร่วมของอวัยวะ การรักษาที่มีอยู่ และเป้าหมายการรักษาระยะยาว ในหลายพื้นที่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีทางเลือกอื่นที่มีประสิทธิผล ระดับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ยอมรับได้อาจต่ำกว่ามะเร็งระยะลุกลามที่ดื้อต่อการรักษา

การผลิตเซลล์อัตโนมัติ การปรับสภาพของต่อมน้ำเหลือง และการติดตามผลที่ศูนย์เฉพาะทางยังส่งผลต่อภาระการรักษา การยอมรับของผู้ป่วย และการเข้าถึงการรักษา

·  ความปลอดภัย. ติดตามการขยายตัวของทีเซลล์ CAR, การตอบสนองของไซโตไคน์, ไซโตพีเนีย, ความเสี่ยงในการติดเชื้อ, ระดับอิมมูโนโกลบูลิน และความเป็นพิษเฉพาะอวัยวะ ด้วยเกณฑ์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับการแทรกแซง

·  การส่งมอบการรักษา ประเมินข้อกำหนดในการปรับสภาพ ความเข้มข้นในการติดตาม และภาระการดูแลก่อนและหลังเกิดประโยชน์ทางคลินิก

·  ต้นทุนและอุปทาน พิจารณาการผลิตเฉพาะราย กำลังการผลิตของศูนย์บำบัด และการติดตามผลระยะยาว การกำหนดราคาและการคืนเงินจะแตกต่างกันไปตามผลิตภัณฑ์และระบบการดูแลสุขภาพ

มุมมองของ HKeyBio คือผลประโยชน์-ความเสี่ยง ภาระการรักษา และการเข้าถึงในระยะยาวควรได้รับการพิจารณาร่วมกันเมื่อกำหนดเป้าหมายโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์ ผู้มีส่วนร่วมกับ CAR-T และ T-cell ใน vivo รับประกันการประเมินลำดับความสำคัญว่าเป็นแนวทางแห่งยุคถัดไป โดยมีการประเมินข้อได้เปรียบที่เป็นไปได้ผ่านหลักฐานเฉพาะของโปรแกรม

02 การพัฒนาตัวประกอบ CAR-T และ T-cell ใน vivo

วิธี CAR-T ในสัตว์ทดลอง  มีจุดมุ่งหมายเพื่อส่งคำสั่งทางพันธุกรรมที่เข้ารหัสตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) ไปยังทีเซลล์ภายในร่างกาย Messenger RNA ส่งโดยอนุภาคนาโนของไขมัน (mRNA-LNPs) แพลตฟอร์มที่ไม่ใช่ไวรัสอื่นๆ และพาหะของไวรัสแตกต่างกันในระยะเวลาการแสดงออก คุณสมบัติการนำส่ง และข้อกำหนดในการผลิต [2,3]

ในโปรแกรมภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองที่ควบคุมด้วยบีเซลล์ โดยทั่วไปตัวประกอบทีเซลล์ (TCE) จะจับ CD3 บนทีเซลล์และแอนติเจนเป้าหมายบนบีเซลล์หรือพลาสมาเซลล์ โดยเปลี่ยนเส้นทางทีเซลล์ภายนอกเพื่อกำจัดเซลล์เป้าหมาย [5] ทั้งสองวิธีนำเสนอทางเลือกที่เป็นไปได้แทนการบำบัดด้วย CAR T-cell แบบ autologous จาก ex vivo ทั่วไป การศึกษาเฉพาะผลิตภัณฑ์สามารถกำหนดได้ว่าแต่ละแนวทางมีส่วนทำให้เกิดความปลอดภัย ความสะดวก และการเข้าถึงในสภาพแวดล้อมทางคลินิกที่ต้องการได้อย่างไร

 

รูปที่ 1 เส้นทางสำหรับการจัดส่งยีน CAR รวมถึงวิธี in vivo, ex vivo viral และ ex vivo nonviral ทำซ้ำจาก Rossi และ Breman (2024) รูปที่ 1 ภายใต้ CC BY 4.0 [2] ระยะเวลาการแสดงออกขึ้นอยู่กับแพลตฟอร์มการนำส่ง การออกแบบเพย์โหลด และชีววิทยาของเซลล์เป้าหมาย หมวดหมู่ที่แสดงเป็นแผนผัง

เปรียบเทียบสามวิธีในการสูญเสีย B-cell

ตารางที่ 1 ข้อได้เปรียบในการพัฒนาที่เป็นไปได้และคำถามพรีคลินิกที่สำคัญ

จุดสิ้นสุดของการศึกษาควรแยกแยะความแตกต่างของการสูญเสียเลือดบริเวณรอบข้างจากการสูญเสียในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับโรค และควรติดตามการฟื้นตัวของภูมิคุ้มกันในภายหลัง จุดสิ้นสุดที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับเป้าหมาย แพลตฟอร์มการนำส่ง และกำหนดการรักษาที่ตั้งใจไว้

03 การเลือกเครื่องมือตรวจสอบความถูกต้องพรีคลินิก

การสูญเสียบีเซลล์อย่างมีประสิทธิผลเกี่ยวข้องกับการโต้ตอบที่ประสานกันระหว่างแพลตฟอร์มการรักษา เซลล์เอฟเฟคเตอร์ เซลล์เป้าหมาย และสภาพแวดล้อมของเนื้อเยื่อ พาหนะในการส่งมอบหรือผู้มีส่วนร่วมจะต้องเข้าถึงเซลล์และเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้อง จดจำเป้าหมาย และเปิดใช้งานการตอบสนองของเอฟเฟกต์ที่ตั้งใจไว้ การแสดงออกเป้าหมายระหว่างประชากรเซลล์และเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องควรได้รับการจำแนกลักษณะด้วย ความลึก ระยะเวลา และการกระจายของเนื้อเยื่อของการพร่อง รวมถึงวิธีที่ไซโตไคน์ เซลล์ไมอีลอยด์ และเครือข่ายภูมิคุ้มกันอื่นๆ ขยายหรือจำกัดการตอบสนอง ล้วนมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์ ชุดรูปแบบเสริมสามารถตอบคำถามเหล่านี้ได้ [4–6]

ระบบเซลล์และเนื้อเยื่อของมนุษย์

ยืนยันการจับเป้าหมาย การพึ่งพาเซลล์เอฟเฟกต์ การฆ่าเซลล์เป้าหมาย และการปล่อยไซโตไคน์ในระบบที่เหมาะสมกับกลไกการออกฤทธิ์ของผู้สมัคร สำหรับ in vivo  CAR-T ให้กำหนดด้วยว่าเซลล์ใดรับน้ำหนักบรรทุกและแสดง CAR การทดลองเหล่านี้ช่วยกำหนดกลไกและเป็นแนวทางในการเลือก ในสิ่งมีชีวิต แบบจำลอง

เมาส์รุ่นต่างๆ

เลือกรุ่นตามคำถามที่กำลังพูดถึง หนูที่สร้างใหม่ของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์สามารถรองรับการประเมินการมีส่วนร่วมของเป้าหมายของมนุษย์ กิจกรรมของทีเซลล์ และการสูญเสียบีเซลล์ การตีความควรคำนึงถึงขอบเขตของการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่ ความเข้ากันได้ของไซโตไคน์ของหนูและมนุษย์ และความเสี่ยงของโรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายซีโนจีนิกกับเจ้าบ้าน แบบจำลองการน็อคอินเป้าหมายของมนุษย์และระบบตัวแทนที่เกี่ยวข้องกับทางเภสัชวิทยาสามารถให้หลักฐานเสริมได้ตามความเหมาะสม [4,6]

การศึกษาไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์

เมื่อการจับเป้าหมายและกิจกรรมเชิงหน้าที่ ทรอปิซึมการนำส่ง และวิถีทางเอฟเฟกต์มีความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยา การศึกษาไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) สามารถระบุลักษณะการกระจายตัวทางชีวภาพ การสูญเสียบีเซลล์และการฟื้นตัว การตอบสนองของไซโตไคน์ และความปลอดภัยของเนื้อเยื่อ โปรแกรม CAR-T ของ vivo  ยังต้องการการประเมินการส่งมอบเซลล์ การแสดงออกของ CAR และการขยายตัวและการคงอยู่ของ T-cell ของ CAR สำหรับการนำส่งไวรัส ให้ประเมินการถ่ายโอน สำหรับการนำส่ง mRNA ให้ประเมินการทรานส์เฟกชันและการแสดงออก ควรสร้างความเกี่ยวข้องของแต่ละจุดสิ้นสุดสำหรับผู้สมัครและแพลตฟอร์มการจัดส่ง

มุมมองของ HKeyBio

HKeyBio สามารถบูรณาการการศึกษาเซลล์และเนื้อเยื่อของมนุษย์ แบบจำลองเมาส์ที่เหมาะสม และการศึกษา NHP ที่เกี่ยวข้องกับเภสัชวิทยา ลงในชุดหลักฐานพรีคลินิกที่ปรับให้เหมาะกับกลไกการออกฤทธิ์ของผู้สมัคร สำหรับ โปรแกรม CAR-T และ TCE ในสัตว์ทดลอง  การออกแบบการศึกษาควรกล่าวถึงกิจกรรมที่มีผลผูกพันและกิจกรรมการทำงานข้ามสายพันธุ์ การเกิดเขตร้อนของการนำส่ง (ถ้ามี) การมีส่วนร่วมของเซลล์เอฟเฟกเตอร์ การกระจายของเนื้อเยื่อ การตอบสนองของไซโตไคน์ เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ และการประเมินทางจุลพยาธิวิทยา การเลือกแบบจำลองและจุดสิ้นสุดควรได้รับการยืนยันโดยเทียบกับลักษณะโมเลกุลและขั้นตอนการพัฒนาของแต่ละโปรแกรม

อ้างอิง

1. มูลนิธิลูปัสแห่งอเมริกา Novartis, Bristol Myers Squibb หยุดการทดลอง CAR-T สำหรับโรคลูปัสและโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ ชั่วคราวเพื่อตรวจสอบด้านความปลอดภัย 1 กันยายน 2026. แหล่งที่มา

2. Rossi M, Breman E. กลยุทธ์ทางวิศวกรรมในการขับเคลื่อนทีเซลล์ CAR สู่อนาคตอย่างปลอดภัย อิมมูนอลด้านหน้า 2024;15:1411393. ดอย:10.3389/fimmu.2024.1411393

3. ราซาวี อาร์, เคเกล เอ็ม, มัสกัต-ริเวรา เจ, ไวส์แมน ดี, เมลาเมด เจอาร์ ควบคุมอนุภาคนาโน mRNA-lipid เป็นวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับโรคภูมิต้านตนเอง วิธีการของ Mol Ther Clin Dev 2025;33(3):101566. ดอย:10.1016/j.omtm.2025.101566

4. Yue H, Bai L. ความคืบหน้า ผลกระทบ และความท้าทายในการใช้หนูระบบภูมิคุ้มกันแบบมนุษย์ในการบำบัดด้วย CAR-T—การประเมินและปรับปรุงการใช้งาน Anim Models Exp Med. 2024;7(1):3–11. ดอย:10.1002/ame2.12353

5. Wincup C, Gatto M, Scherlinger M, Schett G, Hagen M. ทำไม อะไร ใคร และเมื่อใดของการสูญเสียเซลล์ B ในระบบ lupus erythematosus: เหตุผลทางชีวภาพ การแบ่งชั้นของผู้ป่วย และการพัฒนาวิธีการรักษา โรคข้อ 2026;65(8):keag416. ดอย:10.1093/โรคข้อ/keag416

6. ดอนนาดิเยอ อี และคณะ ถึงเวลาที่ต้องพัฒนา: ทำนายความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับทีเซลล์ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมด้วยโมเดลเจเนอเรชั่นถัดไป เจ มะเร็งภูมิคุ้มกัน 2022;10(5):e003486. ดอย:10.1136/jitc-2021-003486

เกี่ยวกับ HKeyBio

HKeyBio เป็นองค์กรวิจัยตามสัญญาพรีคลินิกที่เชี่ยวชาญด้านภูมิต้านทานตนเองและโรคภูมิแพ้ พร้อมบริการแบบครบวงจรสำหรับ ในร่างกาย  การศึกษาประสิทธิภาพ ทีมงานวิทยาศาสตร์หลักของบริษัทมีประสบการณ์มากกว่า 20 ปีในการค้นคว้าและพัฒนายาภูมิต้านตนเอง

HKeyBio ได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 9001 และดำเนินการแพลตฟอร์มการวิจัยแบบบูรณาการในสวนอุตสาหกรรมซูโจว ซึ่งครอบคลุมอณูชีววิทยา ชีววิทยาของเซลล์ พยาธิวิทยา การศึกษาในสัตว์เล็ก และการทดสอบเชิงวิเคราะห์ ควบคู่ไปกับสถานที่ศึกษาของ NHP ในซูโจวและกว่างซี บริษัทมีพนักงานเกือบ 80 คน และผู้นำโครงการทุกคนสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทหรือปริญญาเอก ประสบการณ์สะสมของทีมรวมถึงการสนับสนุนการส่ง IND มากกว่า 500 รายการในการพัฒนาโรคภูมิต้านตนเอง

ผลงานโมเดลของเราประกอบด้วยโมเดล NHP มากกว่า 50 โมเดล และโมเดลโรคภูมิแพ้และภูมิแพ้ในสัตว์มากกว่า 500 โมเดล

ผู้เขียน: ฝ่ายการตลาด HKeyBio | การทบทวนและเรียบเรียงทางวิทยาศาสตร์: Jing Yan