ผู้นำพรีคลินิกภูมิต้านตนเองและโรคภูมิแพ้

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) รวมถึงอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) และโรค Crohn's (CD) เป็นภาวะอักเสบเรื้อรังของระบบทางเดินอาหาร HKeyBio นำเสนอแบบจำลอง NHP IBD ที่เกิดจาก DSS ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีในลิงแสม การบริหารช่องปากของเดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียม (DSS) ขัดขวางสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ กระตุ้นให้เกิดการอักเสบเฉียบพลัน การเป็นแผล และอาการทางคลินิกที่คล้ายกับ UC ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด แบบจำลองนี้สรุปคุณลักษณะที่สำคัญของ IBD ของมนุษย์ รวมถึงการลดน้ำหนักของร่างกาย ท้องเสีย อุจจาระเป็นเลือด คะแนน DAI ที่เพิ่มขึ้น ลำไส้สั้นลง การอักเสบจากการส่องกล้อง และการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยา (การย้อมสี HE และ Masson) ระดับไซโตไคน์ในเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่และอุจจาระให้ข้อมูลเชิงลึกเชิงกลไกเพิ่มเติม แบบจำลองนี้เป็นแพลตฟอร์มที่มีประสิทธิภาพและเกี่ยวข้องกับการแปลสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการรักษา IBD ใหม่

Hidradenitis suppurativa (HS) เป็นโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง เจ็บปวด และทำให้เสียโฉม ซึ่งส่งผลต่อบริเวณที่มีต่อมไร้ท่อ (ซอกซิลลา บริเวณขาหนีบ บั้นท้าย หน้าอก) การเกิดโรคของมันเกี่ยวข้องกับการควบคุมที่ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน รวมถึงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ (มาโครฟาจ, นิวโทรฟิล, IL-1β, TNF-α), ภูมิคุ้มกันของเซลล์ Th1/Th17 และการมีส่วนร่วมของบีเซลล์ HKeyBio นำเสนอแบบจำลอง NHP HS ที่มีคุณสมบัติโดดเด่นซึ่งสรุปคุณลักษณะ HS ที่สำคัญของมนุษย์ รวมถึงอุโมงค์ผิวหนัง การแทรกซึมของนิวโทรฟิล และการควบคุมยีนอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ HS โมเดลนี้เป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการบำบัด HS แบบใหม่

โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังแพ้ภูมิตนเองเรื้อรัง โดยมีลักษณะการผลัดเซลล์ผิวอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้เกิดผิวแห้ง ตกสะเก็ด คัน (แผ่นโลหะ) มักเป็นที่หัวเข่า ข้อศอก ลำตัว และหนังศีรษะ โรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัค (Plaque psoriasis) เป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุด เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์เคราติโนไซต์ (keratinocytes) มากเกินไป HKeyBio นำเสนอแบบจำลองโรคสะเก็ดเงิน NHP ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี ซึ่งเกิดจาก imiquimod (IMQ) ซึ่งเป็นตัวเอก TLR7/8 ที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบที่ผิวหนังคล้ายโรคสะเก็ดเงินผ่านอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และวิถีทาง IL-23/IL-17 แบบจำลองนี้สรุปลักษณะสำคัญของโรคสะเก็ดเงินในมนุษย์ ซึ่งรวมถึงภาวะเม็ดเลือดแดง การปรับขนาด ความหนาขึ้น IL-17A และ IL-36 ที่เพิ่มขึ้น และการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะทางจุลพยาธิวิทยา ทำให้เกิดแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการรักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดใหม่

อาการคัน (คัน) เป็นความรู้สึกไม่พึงประสงค์ที่กระตุ้นให้เกิดความปรารถนาที่จะเกา ตั้งแต่การระคายเคืองเล็กน้อยไปจนถึงอาการที่รักษายากและพิการได้ อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของผิวหนังเบื้องต้น (โรคผิวหนังภูมิแพ้, โรคสะเก็ดเงิน) หรือโรคทางระบบ (ไต, cholestatic, โลหิตวิทยา, ต่อมไร้ท่อ) HKeyBio นำเสนอโมเดลอาการคัน NHP ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีสองโมเดล ได้แก่ โมเดลที่เกิดจากความเสียหายทางกล (เลียนแบบอาการคันที่เกี่ยวข้องกับการรักษาบาดแผล) และแบบจำลองที่เกิดจาก IL-31 (เปิดใช้งานเส้นทางการคันที่สำคัญของภูมิคุ้มกันและประสาทโดยตรง) ทั้งสองรุ่นสรุปคุณลักษณะอาการคันเรื้อรังของมนุษย์ โดยเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการรักษาต้านอาการคันแบบใหม่

ลมพิษ (ลมพิษ) เป็นโรคที่เกิดจากแมสต์เซลล์ซึ่งมักเกิดจากปฏิกิริยาของลมและเปลวไฟ เกิดผื่นแดง และอาการคันอย่างรุนแรง โดยจัดอยู่ในประเภทเฉียบพลัน (≤6 สัปดาห์) หรือเรื้อรัง (>6 สัปดาห์) และอาจเกิดขึ้นเองหรือกระตุ้นได้ด้วยสิ่งกระตุ้นเฉพาะ (เย็น ความดัน สารก่อภูมิแพ้) HKeyBio นำเสนอโมเดลลมพิษ NHP ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีสองโมเดล: (1) แบบจำลองลมพิษที่เกิดจาก HDM ซึ่งสร้างขึ้นโดยการกระตุ้นอาการแพ้ที่ผิวหนังหรือในผิวหนังด้วยสารสกัดไรฝุ่นบ้าน โดยสรุปปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉียบพลันที่เกิดจากสารก่อภูมิแพ้; และ (2) แบบจำลองภาวะภูมิไวเกินทางผิวหนังแบบพาสซีฟ (PCA) ของ DNP-IgE และ DNFB ซึ่งเป็นแบบจำลองภูมิไวเกินแบบคลาสสิกประเภท I ที่เป็นสื่อกลางโดย IgE เฉพาะของสารก่อภูมิแพ้และการสลายตัวของแมสต์เซลล์ ทั้งสองรุ่นมีแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการบำบัดต้านอาการแพ้และการรักษาเสถียรภาพของแมสต์เซลล์

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) เป็นการรวมตัวกันของ systemic lupus erythematosus (SLE) ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยโรค SLE ประมาณ 70-85% โดยมีชนิดย่อยทางคลินิก 4 ชนิด ได้แก่ เฉียบพลัน กึ่งเฉียบพลัน ไม่สม่ำเสมอ และเรื้อรัง รังสีอัลตราไวโอเลต (UV) เป็นตัวกระตุ้นที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดสำหรับ CLE โดย 60–80% ของผู้ป่วย SLE มีรอยโรคที่ผิวหนังที่ไวต่อแสง HKeyBio นำเสนอตัวเอก TLR-7 ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี ผสมผสานกับแบบจำลอง CLE ที่เกิดจาก UVB ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ แบบจำลองนี้รวมการใช้ตัวเอก TLR-7 เฉพาะที่เข้ากับการฉายรังสี UVB เพื่อกระตุ้นการอักเสบของผิวหนังร่วมกัน โดยเลียนแบบการเกิดโรค CLE ของมนุษย์ แบบจำลองนี้สรุปคุณลักษณะที่สำคัญของ CLE ของมนุษย์ รวมถึงคะแนนทางคลินิกของผิวหนังที่เพิ่มขึ้น แอนติบอดีต่อต้าน dsDNA ในเลือดที่เพิ่มขึ้น IFN-α ในผิวหนังที่ได้รับการควบคุม การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาที่มีลักษณะเฉพาะ (การย้อมสี HE) การเปลี่ยนแปลงการถอดเสียง (RNA-seq ของผิวหนัง) และการวิเคราะห์การจัดกลุ่มเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของวิธีการรักษาโรคแบบใหม่สำหรับโรคลูปัสที่ผิวหนังและโรคภูมิต้านตนเองที่ไวต่อแสง

ภาวะภูมิแพ้ทางผิวหนังแบบพาสซีฟ (PCA) เป็นปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท 1 แบบคลาสสิกโดยอาศัยอิมมูโนโกลบูลิน E (IgE) ที่จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้ โดยมีลักษณะเฉพาะคือการตอบสนองแบบ wheal-and-flare ภายหลังการท้าทายด้วยสารก่อภูมิแพ้ที่เกี่ยวข้อง แบบจำลองนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการประเมินการเสื่อมสภาพของเซลล์แมสต์และการตอบสนองต่อภูมิแพ้ที่ใช้ IgE HKeyBio นำเสนอแบบจำลอง PCA เหนี่ยวนำด้วย DNP-IgE และ DNFB ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ แบบจำลองนี้เกี่ยวข้องกับการฉีด IgE เฉพาะ DNP เข้าในผิวหนัง ตามด้วยความท้าทายเฉพาะที่ของ DNFB ในบริเวณเดียวกัน ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการสลายตัวของแมสต์เซลล์ การขยายตัวของหลอดเลือด และอาการบวมน้ำเฉพาะที่ แบบจำลองนี้สรุปคุณลักษณะที่สำคัญของปฏิกิริยาการแพ้ของมนุษย์ รวมถึงการก่อตัวของ wheal-and-flare ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการรักษาต้านอาการแพ้แบบใหม่ เช่น แอนติบอดีต่อต้าน IgE สารเพิ่มความคงตัวของเซลล์แมสต์ และยาแก้แพ้

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่มีลักษณะเป็นโรคข้ออักเสบหลายข้ออักเสบ ซึ่งนำไปสู่กระดูกอ่อนและการทำลายกระดูก HKeyBio นำเสนอแบบจำลองข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) ของ NHP ที่ผ่านการตรวจสอบอย่างดี ซึ่งสร้างขึ้นโดยการสร้างภูมิคุ้มกันด้วยคอลลาเจนประเภท II (CII) แบบจำลองนี้สรุปลักษณะทางคลินิกและเนื้อเยื่อที่สำคัญของ RA ของมนุษย์ รวมถึงการบวมที่ข้อต่อ IgG ต่อต้านคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น และโปรตีนระยะเฉียบพลันที่เพิ่มขึ้น (CRP, ALP) โดยเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการบำบัดด้วย RA แบบใหม่

การตอบสนองของแอนติบอดีที่ขึ้นกับทีเซ

Systemic Sclerosis (SSc) หรือที่รู้จักในชื่อ scleroderma เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่มีลักษณะเฉพาะคือมีการผลิตคอลลาเจนมากเกินไปและการสะสมในผิวหนังและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทำให้เกิดการแข็งตัวและตึงตัว การเกิดโรคเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ ปัจจัยทางพันธุกรรม และตัวกระตุ้นด้านสิ่งแวดล้อม HKeyBio นำเสนอแบบจำลอง NHP SSc ที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี ซึ่งเกิดจากการให้ BLM เข้าสู่ผิวหนัง ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัดที่กระตุ้นให้เกิดพังผืดที่ผิวหนังซึ่งมีลักษณะคล้ายกับ SSc ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด แบบจำลองนี้สรุปคุณสมบัติที่สำคัญ ได้แก่ การหนาตัวของผิวหนัง การสะสมของคอลลาเจน และการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ ถือเป็นแพลตฟอร์มที่แข็งแกร่งสำหรับการทดสอบประสิทธิภาพพรีคลินิกของการบำบัดต้านการเกิดพังผืดและภูมิคุ้มกันแบบใหม่