자가면역 연구 시리즈 01 | 생체 내 CAR-T 및 T 세포 참여자
원래 2026년 9월 3일에 중국어로 출판되었습니다. 이 논평은 2026년 9월 2일 현재 이용 가능한 정보를 반영합니다.
HKeyBio의 견해. CAR T 세포 요법은 심부 B 세포 고갈이 선택된 중증 치료 불응성 자가면역 질환에서 의미 있는 임상적 이점으로 전환될 수 있다는 중요한 임상적 증거를 제공했습니다. 임상적 효능, 유익성-위해성 프로파일, 치료 제공 및 치료에 대한 접근성을 개선함으로써 이러한 결과를 바탕으로 추가 개발이 이루어져야 합니다.
요약. 2026년 9월 2일 현재, 공개 보고서에 따르면 Novartis의 rapcabtagene autoleucel(rap-cel)과 Bristol Myers Squibb의 zolacabtagene autoleucel(zola-cel)에 대한 자가면역 질환 임상시험이 중단된 것으로 나타났습니다. 이러한 개발은 자가면역 CAR-T 개발이 발전함에 따라 안전성 평가 및 모니터링의 지속적인 중요성을 강조했습니다. 그들은 또한 제품 개발에 대해 더 광범위한 질문을 제기했습니다. 치료법이 어떻게 환자가 관리할 수 있고, 치료 센터에서 제공할 수 있고, 의료 시스템에서 재정적으로 지속 가능하면서도 깊은 B 세포 고갈이나 임상적 완화를 달성할 수 있습니까?
차세대 접근법의 경우 생물학적 반응을 이해하고 치료를 모니터링하며 임상 실습에서 치료를 제공하는 능력과 함께 B세포 고갈의 깊이를 고려해야 합니다.
보고된 시험 일시 중지는 유익성과 위험성을 평가하기 위한 시기적절한 맥락을 제공합니다. [1] 종양학과 자가면역질환의 임상적 의사결정 맥락은 다릅니다. 생명을 위협하는 암을 앓고 있고 치료 옵션이 제한된 환자는 상당한 단기 치료 위험을 감수할 수 있습니다. 자가면역 질환에서 허용 가능한 위험은 질병의 중증도, 장기 침범, 이용 가능한 치료법, 장기 치료 목표에 따라 달라집니다. 특히 효과적인 대안이 존재하는 많은 환경에서 치료 관련 위험의 허용 가능한 수준은 진행된 치료 불응성 암보다 낮을 수 있습니다.
자가 세포 제조, 림프구 고갈 컨디셔닝 및 전문 센터에서의 모니터링도 치료 부담, 환자 수용성 및 치료 접근성에 영향을 미칩니다.
· 안전. 사전 정의된 개입 기준을 사용하여 CAR T 세포 확장, 사이토카인 반응, 혈구감소증, 감염 위험, 면역글로불린 수준 및 장기 특이적 독성을 추적합니다.
· 치료 전달. 임상적 이점이 나타나기 전과 후에 컨디셔닝 요구 사항, 모니터링 강도, 치료 부담을 평가합니다.
· 비용 및 공급. 개별화된 제조, 치료 센터 수용력 및 장기 추적 조사를 고려하십시오. 가격 및 환급 방식은 제품과 의료 시스템에 따라 다릅니다.
HKeyBio의 관점은 목표 제품 프로파일을 정의할 때 유익성-위해성, 치료 부담, 장기 접근성을 함께 고려해야 한다는 것입니다. 생체 내 CAR-T 및 T 세포 참여자는 프로그램별 증거를 통해 잠재적 이점을 평가하여 차세대 접근 방식으로 우선 평가를 보장합니다.
생체 내 CAR-T 접근법은 키메라 항원 수용체(CAR)를 암호화하는 유전적 지침을 체내 T 세포에 전달하는 것을 목표로 합니다. 지질 나노입자(mRNA-LNP), 기타 비바이러스 플랫폼 및 바이러스 벡터에 의해 전달되는 메신저 RNA는 발현 기간, 전달 특성 및 제조 요구 사항이 다릅니다. [2,3]
B 세포 지향 자가면역 프로그램에서 T 세포 참여자(TCE)는 일반적으로 T 세포의 CD3와 B 세포 또는 형질 세포의 표적 항원에 결합하여 내인성 T 세포의 방향을 바꿔 표적 세포를 제거합니다. 두 접근법 모두 기존의 생체 외 자가 CAR T 세포 치료법에 대한 잠재적인 대안을 제공합니다. 제품별 연구는 각 접근 방식이 의도한 임상 환경에서 안전성, 편의성 및 접근성에 어떻게 기여하는지 정의할 수 있습니다.
그림 1. 생체 내, 생체 외 바이러스 및 생체 외 비바이러스 접근법을 포함한 CAR 유전자 전달 경로. CC BY 4.0에 따라 Rossi 및 Breman(2024), 그림 1에서 재현됨. [2] 발현 기간은 전달 플랫폼, 페이로드 설계 및 표적 세포 생물학에 따라 다릅니다. 표시된 범주는 개략적입니다.
표 1. 잠재적인 개발 이점 및 주요 전임상 질문
접근하다 |
제조 및 관리 |
잠재적인 개발 가치 |
주요 전임상 질문 |
생체 외 자가 유래 CAR-T |
환자 T 세포 수집, 생체 외 엔지니어링 및 재주입. 많은 프로토콜에는 림프구 고갈 조절이 포함됩니다. |
특정 중증, 치료 불응성 자가면역 질환의 심층 B세포 고갈 및 면역 재설정에 대한 개념에 대한 임상적 증거입니다. |
질병 심각도와 관련하여 컨디셔닝 요구 사항, CAR T 세포 확장, 모니터링 요구 사항, 감염 위험 및 면역 기능 회복과 함께 조직 고갈 및 내구성을 특성화합니다. |
생체 내 CAR-T |
T 세포에 CAR 코딩 페이로드의 표적 전달 생체 내 . mRNA-LNP 플랫폼은 일반적으로 일시적인 발현을 생성합니다. |
환자별 생체 외 세포 제조의 필요성을 줄이고 보다 표준화된 공급 모델을 지원할 수 있습니다. |
전달 방향성, 조직 분포, 세포 전달 효율, 표적 외 형질도입 또는 발현, CAR 발현 및 T 세포 확장 동역학, 반복 투여 및 담체 면역원성을 평가합니다. |
T세포 참여자 |
이중특이적 또는 다중특이적 분자는 CD3를 B 세포 또는 혈장 세포 항원에 연결하고 내인성 T 세포를 모집합니다. |
항체 기반 TCE는 확립된 항체 제조 플랫폼과 축적된 투여 경험을 활용할 수 있습니다. 다양한 표적 선택으로 인해 B세포 또는 형질세포 고갈의 패턴과 깊이가 달라질 수 있습니다. |
사이토카인 방출, 조직 침투, 조직 구획의 고갈, 단계적 투여, 반응 지속성, 저감마글로불린혈증 및 투여 전략을 평가합니다. |
연구 종료점은 말초 혈액 고갈과 질병 관련 조직의 고갈을 구별해야 하며 후속 면역 회복을 추적해야 합니다. 적절한 종말점은 표적, 전달 플랫폼, 의도한 치료 일정에 따라 달라집니다.
효과적인 B 세포 고갈에는 치료 플랫폼, 효과기 세포, 표적 세포 및 조직 환경 간의 조화로운 상호 작용이 포함됩니다. 전달 수단 또는 참여자는 관련 세포 및 조직에 도달하고, 목표를 인식하고, 의도된 효과기 반응을 활성화해야 합니다. 관련 세포 집단 및 조직 전반에 걸친 표적 발현도 특성화되어야 합니다. 고갈의 깊이, 기간 및 조직 분포는 사이토카인, 골수 세포 및 기타 면역 네트워크가 반응을 증폭하거나 제한하는 방식과 함께 모두 결과에 영향을 미칩니다. 보완적인 모델 세트를 사용하면 이러한 질문을 해결할 수 있습니다. [4–6]
후보의 작용 메커니즘에 적합한 시스템에서 표적 결합, 효과기 세포 의존성, 표적 세포 사멸 및 사이토카인 방출을 확인합니다. 의 경우 생체 내 CAR-T 페이로드를 수신하고 CAR을 발현하는 세포도 설정합니다. 이러한 실험은 메커니즘을 정의하고 선택을 안내하는 데 도움이 됩니다 생체 내 모델 .
해결되는 질문에 따라 모델을 선택하십시오. 인간 면역 체계를 재구성한 마우스는 인간 표적 참여, T 세포 활동 및 B 세포 고갈에 대한 평가를 지원할 수 있습니다. 해석에서는 면역 재구성의 정도, 마우스-인간 사이토카인 호환성 및 이종 이식편대숙주병의 위험을 고려해야 합니다. 인간 표적 녹인 모델과 약리학적으로 관련된 대리 시스템은 적절한 경우 보완적인 증거를 제공할 수 있습니다. [4,6]
표적 결합 및 기능적 활동, 전달 방향성 및 효과기 경로가 약리학적으로 관련된 경우, 비인간 영장류(NHP) 연구를 통해 생체분포, B세포 고갈 및 회복, 사이토카인 반응 및 조직 안전성을 특성화할 수 있습니다. 생체 내 CAR-T 프로그램에는 세포 전달, CAR 발현, CAR T 세포 확장 및 지속성에 대한 평가가 추가로 필요합니다. 바이러스 전달의 경우 변환을 평가합니다. mRNA 전달을 위해 형질감염 및 발현을 평가합니다. 후보 및 전달 플랫폼에 대해 각 엔드포인트의 관련성을 설정해야 합니다.
HKeyBio는 인간 세포 및 조직 연구, 적절한 마우스 모델, 약리학적으로 관련된 NHP 연구를 후보의 작용 메커니즘에 맞춘 전임상 증거 패키지에 통합할 수 있습니다. 의 경우 생체 내 CAR-T 및 TCE 프로그램 연구 설계에서는 종간 결합 및 기능적 활성, 해당되는 경우 전달 방향성, 효과기 세포 관련, 조직 분포, 사이토카인 반응, 약동학 및 약력학, 조직병리학적 평가를 다루어야 합니다. 모델 선택과 종료점은 각 프로그램의 분자적 특성과 개발 단계에 대해 확인되어야 합니다.
1. 미국 루푸스 재단. 노바티스, 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)는 안전성 검토를 위해 루푸스 및 기타 자가면역 질환에 대한 CAR-T 임상시험을 일시 중지했습니다. 2026년 9월 1일. 원천
2. Rossi M, Breman E. CAR T 세포를 미래로 안전하게 추진하기 위한 엔지니어링 전략. 프론트 면역. 2024;15:1411393. doi:10.3389/fimmu.2024.1411393
3. Razavi R, Kegel M, Muscat-Rivera J, Weissman D, Melamed JR. 자가면역 질환에 대한 혁신적인 치료법으로 mRNA 지질 나노입자를 활용합니다. Mol Ther 방법 Clin Dev. 2025;33(3):101566. doi:10.1016/j.omtm.2025.101566
4. Yue H, Bai L. CAR-T 치료에서 인간화 면역 체계 마우스를 사용하는 과정, 의미 및 과제 - 적용 평가 및 개선. 애니메이션 모델 Exp Med. 2024;7(1):3–11. doi:10.1002/ame2.12353
5. Wincup C, Gatto M, Scherlinger M, Schett G, Hagen M. 전신성 홍반성 루푸스에서 B 세포 고갈의 이유, 내용, 누가, 시기: 생물학적 근거, 환자 계층화 및 진화하는 치료 양식. 류마티스학. 2026;65(8):keag416. doi:10.1093/rheumatology/keag416
6. Donnadieu E, 외. 진화의 시간: 차세대 모델을 통해 조작된 T 세포 관련 독성을 예측합니다. J 면역다른 암. 2022;10(5):e003486. doi:10.1136/jitc-2021-003486
HKeyBio는 자가면역 및 알레르기 질환을 전문으로 하는 전임상 계약 연구 기관으로 위한 엔드투엔드 서비스를 제공합니다 . 생체 내 효능 연구를 핵심 과학팀은 자가면역 약물 발견 및 개발 분야에서 20년 이상의 경험을 보유하고 있습니다.
HKeyBio는 ISO 9001 인증을 받았으며 소주 및 광시의 NHP 연구 현장과 함께 분자 생물학, 세포 생물학, 병리학, 소동물 연구 및 분석 테스트를 다루는 소주 산업 단지에서 통합 연구 플랫폼을 운영하고 있습니다. 회사에는 약 80명의 직원이 있으며, 모든 프로젝트 리더는 석사 또는 박사 학위를 보유하고 있습니다. 팀의 누적 경험에는 자가면역 질환 개발에 대한 500개 이상의 IND 제출 지원이 포함됩니다.
당사의 모델 포트폴리오에는 50개 이상의 NHP 모델과 500개 이상의 자가면역 및 알레르기 질환 동물 모델이 포함되어 있습니다.
저자: HKeyBio 마케팅부 | 과학적 검토 및 편집: Jing Yan
