แบบจำลองโรคลำไส้อักเสบ (IBD) และการใช้งานในการวิจัยพรีคลินิก

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) เป็นโรคเรื้อรังที่ซับซ้อนซึ่งกลายเป็นปัญหาสำคัญในการดูแลสุขภาพระดับโลก ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลก IBD รวมสองรูปแบบหลัก: ulcerative colitis (UC) และโรค Crohn (CD) โรคเหล่านี้นำไปสู่การอักเสบเป็นเวลานานของระบบทางเดินอาหารส่งผลให้เกิดอาการเช่นอาการปวดท้องท้องเสียลดน้ำหนักและความเหนื่อยล้าซึ่งทั้งหมดส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

การวิจัยของ IBD มีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงหลายปีที่ผ่านมา แต่หลายแง่มุมของโรคยังคงเข้าใจยาก ในขณะที่การศึกษาทางคลินิกให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีคุณค่าการวิจัยพรีคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับแบบจำลองสัตว์มีบทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกโรคการทดสอบการแทรกแซงการรักษาและการประเมินเป้าหมายยาใหม่ ในบรรดาเครื่องมือและวิธีการที่ใช้ในการวิจัย IBD คะแนนดัชนีกิจกรรมโรค (DAI) เป็นรากฐานที่สำคัญสำหรับการประเมินความรุนแรงของโรคและประสิทธิภาพการรักษาในการศึกษาพรีคลินิก นอกจากนี้การวิจัยที่กำหนดเป้าหมายไปยังไซโตไคน์เช่น TL1A ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรค IBD ได้เปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษาที่มีศักยภาพ

บทความนี้นำเสนอพื้นฐานของ IBD บทบาทสำคัญของแบบจำลองสัตว์และวิธีการที่ Hkeybio มีส่วนช่วยในการพัฒนาการวิจัยผ่านแบบจำลอง IBD คุณภาพสูงโดยมุ่งเน้นไปที่การให้คะแนน DAI และการบำบัดตามเป้าหมาย TL1A

 

การทำความเข้าใจ IBD: อาการสาเหตุและความท้าทาย

IBD เป็นกลุ่มของความผิดปกติของการอักเสบที่มีผลต่อระบบทางเดินอาหารทำให้เกิดการลุกลามและภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ส่วนใหญ่จะปรากฏในสองรูปแบบ:

• ulcerative colitis (UC):  รูปแบบของ IBD นี้ถูก จำกัด อยู่ที่ลำไส้ใหญ่และไส้ตรงซึ่งนำไปสู่การอักเสบและแผลในลำไส้ อาการรวมถึงอาการท้องเสียถาวรเลือดออกทางทวารหนักและอาการปวดท้อง

• Crohn's Disease (CD):  CD สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดินอาหารจากปากไปจนถึงทวารหนักซึ่งมักจะทำให้เกิดการอักเสบที่ลึกและแพร่กระจาย อาการที่พบบ่อย ได้แก่ อาการปวดท้องการลดน้ำหนักการขาดสารอาหารและ fistulas

สาเหตุที่แน่นอนของ IBD ยังไม่เป็นที่รู้จัก แต่เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าเป็นผลมาจากการมีส่วนร่วมของความบกพร่องทางพันธุกรรม, ระบบภูมิคุ้มกัน dysregulation และทริกเกอร์สิ่งแวดล้อม ปัจจัยต่าง ๆ เช่นอาหารการสูบบุหรี่ความเครียดและความไม่สมดุลของ microbiota ในลำไส้ยังเกี่ยวข้องกับการโจมตีของโรคและความก้าวหน้า

แม้จะมีความพร้อมของการรักษาขั้นสูงเช่นชีววิทยาและภูมิคุ้มกัน แต่ IBD ยังคงเป็นเงื่อนไขตลอดชีวิตโดยไม่สามารถรักษาได้ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงความต้องการที่สำคัญสำหรับการวิจัยอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทำความเข้าใจกลไกของโรคและระบุเป้าหมายการรักษาใหม่

 

บทบาทของแบบจำลองสัตว์ในการวิจัย IBD

แบบจำลองสัตว์เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ในการวิจัย IBD ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มในการศึกษากลไกโรคการทดสอบสมมติฐานและประเมินการรักษาที่อาจเกิดขึ้น แบบจำลองเหล่านี้จำลองแง่มุมต่าง ๆ ของ IBD ของมนุษย์ทำให้นักวิจัยสามารถสำรวจโรคในสภาพแวดล้อมที่ควบคุมได้

การมีส่วนร่วมที่สำคัญของแบบจำลองสัตว์ในการวิจัย IBD:

• การศึกษาการเกิดโรค:  ช่วยระบุเส้นทางของเซลล์และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อ

• การทดสอบการรักษา:  อนุญาตให้นักวิจัยประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาใหม่ก่อนการทดลองทางคลินิก

• ข้อมูลเชิงลึกทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม:  ให้ความเข้าใจที่ดีขึ้นว่าปัจจัยพันธุศาสตร์และสิ่งแวดล้อมมีส่วนช่วยในการโจมตีและความก้าวหน้าของ IBD อย่างไร

แบบจำลองสัตว์ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการศึกษาบทบาทของไซโตไคน์เฉพาะเซลล์ภูมิคุ้มกันและจุลินทรีย์ในลำไส้ใน IBD โดยการรวมเครื่องมือมาตรฐานเช่นคะแนน DAI นักวิจัยสามารถหาปริมาณความรุนแรงของโรคและตรวจสอบการตอบสนองการรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพ

 

รูปแบบสัตว์ IBD ที่สำคัญและแอปพลิเคชันของพวกเขา

แบบจำลองการเหนี่ยวนำของเดกซ์ทรานซัลเฟต (DSS)

• กลไก:  DSS ขัดขวางสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้ทำให้เกิดการอักเสบที่เลียนแบบ UC ของมนุษย์อย่างใกล้ชิด

• การใช้งาน:  ใช้อย่างกว้างขวางในการศึกษาลำไส้ใหญ่เฉียบพลันกลไกการซ่อมแซมเยื่อบุผิวและประสิทธิภาพของยา

• ข้อดี:  ง่ายราคาประหยัดและทำซ้ำได้

• ข้อ จำกัด :  ส่วนใหญ่เป็นแบบจำลองการอักเสบเฉียบพลันโดยมียูทิลิตี้ จำกัด สำหรับการศึกษาโรคเรื้อรัง

2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) แบบจำลองการเหนี่ยวนำ

• กลไก:  TNBs ทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่น

• แอปพลิเคชัน:  เหมาะสำหรับการประเมินการรักษาที่กำหนดเป้าหมายไปยังเส้นทางภูมิคุ้มกันเช่นเซลล์ Th1 และ Th17

• ข้อดี:  แบบจำลองคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันที่สำคัญของซีดีมนุษย์

• ข้อ จำกัด :  ต้องมีการบริหารที่แม่นยำสำหรับผลลัพธ์ที่สอดคล้องกัน

โมเดล Oxazolone (OXA)

• กลไก:  OXA กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มี TH2 ซึ่งสร้างแบบจำลองสำหรับเงื่อนไขที่เหมือน UC

• แอปพลิเคชัน:  ใช้บ่อยเพื่อศึกษาบทบาท T-cell และพัฒนาวิธีการรักษาที่กำหนดเป้าหมายไปยังเส้นทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง

• ข้อดี:  ความจำเพาะสูงในการศึกษากลไกภูมิคุ้มกัน

• ข้อ จำกัด :  แอปพลิเคชันที่ จำกัด สำหรับการศึกษา UC เรื้อรัง

ความสำคัญของคะแนน DAI ในการวิจัย IBD

คะแนนดัชนีกิจกรรมโรค (DAI) เป็นเครื่องมือสำคัญในการวิจัย IBD พรีคลินิก มันเป็นวิธีที่ได้มาตรฐานสำหรับการประเมินความรุนแรงของโรคในแบบจำลองสัตว์เพื่อให้มั่นใจว่ามีความสม่ำเสมอและความน่าเชื่อถือในการศึกษา

พารามิเตอร์ประเมินโดยคะแนน DAI:

• การลดน้ำหนัก:  สะท้อนถึงผลกระทบต่อสุขภาพและโรคโดยรวม

• ความสอดคล้องของอุจจาระ:  ระบุระดับของการอักเสบของลำไส้และความเสียหายของเยื่อบุผิว

• เลือดออกทางทวารหนัก:  ทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายโดยตรงของการบาดเจ็บเยื่อเมือกและการอักเสบอย่างรุนแรง

คะแนน DAI ช่วยให้นักวิจัยสามารถ:

ตรวจสอบความก้าวหน้าของโรคและการตอบสนองการรักษา

เปรียบเทียบประสิทธิภาพของการแทรกแซงการรักษาที่แตกต่างกัน

ตรวจสอบการค้นพบพรีคลินิกด้วยการวัดเชิงปริมาณของความรุนแรงของโรค

ด้วยการบูรณาการการให้คะแนน DAI เข้ากับโปรโตคอลการทดลองนักวิจัยสามารถมั่นใจได้ว่าผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งและทำซ้ำได้เพิ่มความน่าเชื่อถือของการศึกษาพรีคลินิก

 

ความก้าวหน้าในการวิจัย IBD: การกำหนดเป้าหมาย TL1A

TL1A ซึ่งเป็นสมาชิกของ TNF Superfamily ได้กลายเป็นผู้เล่นที่สำคัญในการเกิดโรค IBD ไซโตไคน์นี้ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและส่งเสริมการอักเสบในลำไส้ทำให้เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีแนวโน้ม

บทบาทของ TL1A ใน IBD:

• ระดับที่สูงขึ้นใน IBD:  การแสดงออกของ TL1A ที่เพิ่มขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับการอักเสบอย่างรุนแรงและความเสียหายของเนื้อเยื่อทั้งใน UC และ CD

• การเปิดใช้งานภูมิคุ้มกัน:  TL1A ช่วยเพิ่มการเปิดใช้งาน T-cell และกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ที่มีการอักเสบโปร, การอักเสบของลำไส้ที่รุนแรงขึ้น

แอพพลิเคชั่นการวิจัย:

การศึกษาพรีคลินิกที่กำหนดเป้าหมาย TL1A ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการลดการอักเสบปรับปรุงการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้และการฟื้นฟูสภาวะสมดุล

แบบจำลองสัตว์ที่มีการให้คะแนน DAI เป็นเครื่องมือในการประเมินสารยับยั้ง TL1A ซึ่งนำเสนอข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับศักยภาพในการรักษาและความปลอดภัย

โดยการมุ่งเน้นไปที่ TL1A นักวิจัยกำลังปูทางสำหรับการรักษาที่เป็นนวัตกรรมที่ตอบสนองความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบดั้งเดิม

 

ความเชี่ยวชาญของ Hkeybio ในแบบจำลองสัตว์ IBD

HKEYBIO เป็นองค์กรไฮเทคที่เชี่ยวชาญในรูปแบบสัตว์แพ้ภูมิตัวเอง ด้วยประสบการณ์เกือบสองทศวรรษในการวิจัยพรีคลินิก Hkeybio ให้บริการโซลูชั่นที่ทันสมัยสำหรับการศึกษา IBD

ทำไมต้องเลือก hkeybio?

สิ่งอำนวยความสะดวกที่ทันสมัย:

• สถานที่ทดสอบสัตว์ขนาดเล็กในสวนอุตสาหกรรมซูโจว

• ฐานทดสอบเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ในกวางซีสำหรับการวิจัยขั้นสูง

รุ่น IBD ที่ครอบคลุม:

• DSS เหนี่ยวนำให้เกิด C57BL/6 IBD แบบจำลอง:  เหมาะสำหรับการวิจัย UC และการทดสอบยา

• TNBs เหนี่ยวนำให้เกิด C57BL/6 & SD IBD โมเดล:  มุ่งเน้นไปที่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเหมือนซีดี

• OXA เหนี่ยวนำให้เกิด C57BL/6 & BALB/C & SD IBD แบบจำลอง:  เชี่ยวชาญในกลไกภูมิคุ้มกันที่ใช้สื่อกลาง Th2

ความสามารถในการวิจัยขั้นสูง:

• ความเชี่ยวชาญในการให้คะแนน DAI สำหรับการประเมินโรคที่แม่นยำ

• ความเป็นผู้นำในการวิจัยที่มุ่งเน้น TL1A ทำให้สามารถพัฒนาวิธีการรักษาที่ทันสมัย

 

แอปพลิเคชันของรุ่น IBD ของ Hkeybio

• การค้นพบยา:  ประเมินสารประกอบต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกัน

• การศึกษากลไก:  สำรวจเส้นทางภูมิคุ้มกันและปฏิสัมพันธ์ของไซโตไคน์

• การตรวจสอบการรักษา:  ทดสอบประสิทธิภาพของเป้าหมายใหม่เช่น TL1A

 

บทสรุป

แบบจำลองสัตว์ IBD เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้สำหรับการพัฒนาความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคที่ซับซ้อนเหล่านี้และการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ความเชี่ยวชาญของ Hkeybio ในโมเดล IBD รวมกับการเน้นเครื่องมือเช่นคะแนน DAI และการวิจัยที่ทันสมัยที่กำหนดเป้าหมาย TL1A ซึ่งเป็นตำแหน่งที่น่าเชื่อถือสำหรับการศึกษาพรีคลินิก ติดต่อ HKEYBIO วันนี้เพื่อสำรวจว่าเราสามารถสนับสนุนการวิจัยของคุณและขับเคลื่อนนวัตกรรมในการรักษา IBD ได้อย่างไร!