กรณีลูกค้า: การพัฒนายาแอนติบอดีใหม่ที่กำหนดเป้าหมาย IL-25 สำหรับ โรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD).
ลูกค้า: บริษัท ยาที่พัฒนาแอนติบอดีใหม่ที่กำหนดเป้าหมายไปยังทางเดิน IL-25 สำหรับการรักษา โฆษณา
วัตถุประสงค์: เพื่อสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแอนติบอดีต่อต้าน IL-25 ใหม่ในรูปแบบพรีคลินิกของโรคผิวหนัง atopic เมื่อเทียบกับยาควบคุมเชิงบวกมาตรฐาน
วิธีการ:
1. การเลือกแบบจำลองโฆษณาที่เหมาะสม: เมื่อพิจารณาถึงความรู้เชิงลึกของลูกค้าเกี่ยวกับเส้นทาง IL-25 และการเกิดโรคโฆษณาแบบจำลองเมาส์โฆษณาที่เกิดจาก MC903 ได้รับการคัดเลือกสำหรับความสามารถในการเลียนแบบแง่มุมสำคัญของพยาธิสภาพโฆษณาของมนุษย์และโปรไฟล์ไซโตไคน์
2. การเลือกยาควบคุมเชิงบวก: crisaborole ถูกเลือกเป็นการควบคุมเชิงบวกเนื่องจากประสิทธิภาพที่กำหนดไว้ในการบรรเทาอาการโฆษณาและปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
การออกแบบการทดลอง:
-สัตว์แบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม: กลุ่มปกติ, กลุ่มยานพาหนะ, กลุ่มควบคุมเชิงบวก (crisaborole), แอนติบอดีต่อต้าน IL-25 กลุ่มปริมาณต่ำและกลุ่มขนาดสูง
- ระยะเวลาการรักษาถูกกำหนดไว้ที่ 3 สัปดาห์บริหารงานเพื่อเลียนแบบการบำบัดในท้องถิ่น
พารามิเตอร์การประเมิน:
การประเมินทางคลินิก: ความรุนแรงของผิวหนังอักเสบ, ผื่นแดงและอาการคันได้รับการประเมินโดยใช้ระบบการให้คะแนนมาตรฐาน
การวิเคราะห์เนื้อเยื่อผิวหนัง: การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังสำหรับ hyperplasia ผิวหนัง, การแทรกซึมของเซลล์อักเสบและระดับการแสดงออกของไซโตไคน์
การทำโปรไฟล์โมเลกุล: การวิเคราะห์ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่สำคัญและประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันในผิวหนังในระดับโมเลกุลโดยมุ่งเน้นไปที่เส้นทางการส่งสัญญาณ IL-25 ปลายน้ำ
การวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยา: การประเมินการทำงานของสิ่งกีดขวางทางผิวหนังการแพร่กระจายของ keratinocyte และการแสดงออกของไซโตไคน์โปรอักเสบภายในรอยโรคผิวหนัง
ผลลัพธ์:
-ผลการศึกษาพบว่ากลุ่มแอนติบอดีต่อต้าน IL-25 แสดงการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในอาการทางคลินิกการแทรกซึมของเซลล์อักเสบและการแสดงออกของไซโตไคน์เมื่อเทียบกับทั้งยานพาหนะและกลุ่มควบคุมเชิงบวกแสดงถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าของแอนติบอดีต่อต้าน IL-25 ในการรักษาโรคผิวหนัง atopic
บทสรุป:
ผ่านการประเมินที่ครอบคลุมที่คลินิก เซลล์, โมเลกุล และ ระดับ ทางพยาธิวิทยา แอนติบอดีต่อต้าน IL-25 นวนิยายแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับโรคผิวหนังภูมิแพ้ซึ่งเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในสาขาผิวหนัง