แอนติบอดีจำเพาะ

กรณีลูกค้า: การพัฒนายาแอนติบอดีชนิดใหม่ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ IL-25 สำหรับ โรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD).

ลูกค้า: บริษัทยาที่กำลังพัฒนาแอนติบอดีตัวใหม่ซึ่งมีเป้าหมายไปที่วิถีทาง IL-25 ในการรักษา ค.ศ

วัตถุประสงค์: เพื่อสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแอนติบอดีต้าน IL-25 ใหม่ในรูปแบบพรีคลินิกของโรคผิวหนังภูมิแพ้ เมื่อเปรียบเทียบกับยาควบคุมเชิงบวกมาตรฐาน

วิธีการ:

1. การเลือกแบบจำลอง AD ที่เหมาะสม: เมื่อพิจารณาความรู้เชิงลึกของลูกค้าเกี่ยวกับวิถีทาง IL-25 และการเกิดโรคของ AD แบบจำลองเมาส์ AD ที่เกิดจาก MC903 ได้รับเลือกเนื่องจากความสามารถในการเลียนแบบลักษณะสำคัญของพยาธิวิทยาของ AD ของมนุษย์และโปรไฟล์ไซโตไคน์

2. การเลือกยากลุ่มควบคุมเชิงบวก: Crisaborole ได้รับเลือกเป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวก เนื่องจากมีประสิทธิภาพที่เป็นที่ยอมรับในการบรรเทาอาการ AD และปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

การออกแบบการทดลอง:

- สัตว์แบ่งออกเป็นสี่กลุ่ม: กลุ่มปกติ กลุ่มยานพาหนะ กลุ่มควบคุมเชิงบวก (คริสซาโบโรล) กลุ่มแอนติบอดีต้าน IL-25 ขนาดต่ำ และกลุ่มขนาดสูง

- ระยะเวลาการรักษากำหนดไว้ที่ 3 สัปดาห์ โดยให้ยาเฉพาะที่เพื่อเลียนแบบการรักษาเฉพาะที่

พารามิเตอร์การประเมินผล:

การประเมินทางคลินิก: ความรุนแรงของโรคผิวหนัง ผื่นแดง และอาการคันได้รับการประเมินโดยใช้ระบบการให้คะแนนที่เป็นมาตรฐาน

การวิเคราะห์เนื้อเยื่อผิวหนัง: การตรวจเนื้อเยื่อของชิ้นเนื้อผิวหนังสำหรับผิวหนังชั้นนอกหนาเกิน การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ และระดับการแสดงออกของไซโตไคน์

การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุล: การวิเคราะห์ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่สำคัญและจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในผิวหนังในระดับโมเลกุล โดยมุ่งเน้นไปที่เส้นทางการส่งสัญญาณขั้นปลายของ IL-25

การวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยา: การประเมินการทำงานของอุปสรรคของผิวหนัง การแพร่กระจายของเคราติโนไซต์ และการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบภายในรอยโรคที่ผิวหนัง

ผลลัพธ์:

- ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ากลุ่มแอนติบอดีต้าน IL-25 แสดงการลดลงที่มีนัยสำคัญในอาการทางคลินิก การแทรกซึมของเซลล์ที่มีการอักเสบ และการแสดงออกของไซโตไคน์เมื่อเปรียบเทียบกับทั้งกลุ่มควบคุมกระสายยาและกลุ่มควบคุมเชิงบวก ซึ่งบ่งชี้ประสิทธิภาพที่เหนือกว่าของแอนติบอดีต้าน IL-25 ในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้

บทสรุป:

ผ่านการประเมินอย่างครอบคลุมทางคลินิก เซลล์, โมเลกุล และ ระดับ ทางพยาธิวิทยา แอนติบอดีต่อต้าน IL-25 ใหม่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้ที่มีความหวัง ซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าที่สำคัญในสาขาโรคผิวหนัง