| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – рекапітулює PsA людини з одночасним запаленням шкіри та суглобів, залученням осі TNF-α/IL-17.
Доступні кілька штамів – DBA/1 (висока чутливість) і C57BL/6 (помірна, підходить для трансгенних досліджень).
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, оцінка псоріазу, оцінка артриту, гістопатологія шкіри та суглобів (HE), спленомегалія, профіль цитокінів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (анти-TNF, анти-IL-17, анти-IL-23), інгібіторів JAK та імуномодуляторів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованого ПСА Маннана в DBA/1
Модель індукованого Маннаном PsA в C57BL/6
• Тестування ефективності біопрепаратів, спрямованих на TNF-α (етанерцепт, адалімумаб), IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб) та IL-23 (гуселкумаб)
• Оцінка інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб), інгібіторів PDE4 (апреміласт) та низькомолекулярних імуномодуляторів
• Цільова перевірка осі Th17/IL-17 і взаємодії макрофагів і Т-клітин при ПСА
• Відкриття біомаркерів (цитокінові профілі, підмножини імунних клітин)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель DBA/1 PsA |
Модель C57BL/6 PsA |
Вид/штам |
Миша DBA/1 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція манану (10–20 мг/миша) у день 0 і день 7 | |
Тривалість дослідження |
7-21 день | 7-21 день |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, псоріаз (0–4), артрит (0–4), гістопатологія шкіри/суглобів (HE), спленомегалія, сироваткові цитокіни (TNF-α, IL-17A) |
Маса тіла, псоріаз (0–4), артрит (0–4), гістопатологія шкіри/суглобів (HE), спленомегалія, необов’язкова проточна цитометрія |
| Позитивний контроль | Антитіла проти TNF або дексаметазон | Антитіла проти TNF або дексаметазон |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні бали, слайди гістології | Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні бали, слайди гістології |
A1: Ми пропонуємо моделі індукованого маннаном псоріатичного артриту у мишей DBA/1 і C57BL/6, а також модель індукованого плазмідами mcIL-23 PsA у мишей NOD для відповідних досліджень.
A2: Маннан запускає макрофаги до секреції TNF-α, який активує Т-клітини та збільшує IL-17A. Це рекрутує нейтрофіли та індукує типові ураження шкіри та запалення суглобів, що відповідає PsA людини.
A3: Ми клінічно контролюємо масу тіла, оцінку псоріазу та артриту. Для аналізу патологічних змін шкіри та суглобів вимірюють індекс селезінки та фарбують HE.
A4: Моделювання починається з ін’єкції маннану в поєднанні з CFA у день 0, після чого вводять додатковий манан. Весь експеримент триває 28 днів.
Q5: Які переваги та сценарії застосування цих моделей?
A5: моделі одночасно повторюють симптоми псоріазу та артриту зі стабільними фенотипами запалення. Вони ідеально підходять для доклінічного скринінгу ефективності та вивчення механізму препаратів проти псоріатичного артриту.
