| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – рекапітулює PsA людини з одночасним запаленням шкіри та суглобів, залученням осі TNF-α/IL-17.
Доступні кілька штамів – DBA/1 (висока чутливість) і C57BL/6 (помірна, підходить для трансгенних досліджень).
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, оцінка псоріазу, оцінка артриту, гістопатологія шкіри та суглобів (HE), спленомегалія, профіль цитокінів.
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування біологічних препаратів (анти-TNF, анти-IL-17, анти-IL-23), інгібіторів JAK та імуномодуляторів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованого ПСА Маннана в DBA/1
Модель індукованого Маннаном PsA в C57BL/6
• Тестування ефективності біопрепаратів, спрямованих на TNF-α (етанерцепт, адалімумаб), IL-17 (секукінумаб, іксекізумаб) та IL-23 (гуселкумаб)
• Оцінка інгібіторів JAK (тофацитиніб, упадацитиніб), інгібіторів PDE4 (апреміласт) та низькомолекулярних імуномодуляторів
• Цільова перевірка осі Th17/IL-17 і взаємодії макрофагів і Т-клітин при ПСА
• Відкриття біомаркерів (цитокінові профілі, підмножини імунних клітин)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Модель DBA/1 PsA |
Модель C57BL/6 PsA |
Вид/штам |
Миша DBA/1 |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньоочеревинна ін’єкція манану (10–20 мг/миша) у день 0 і день 7 | |
Тривалість дослідження |
7-21 день | 7-21 день |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, псоріаз (0–4), артрит (0–4), гістопатологія шкіри/суглобів (HE), спленомегалія, сироваткові цитокіни (TNF-α, IL-17A) |
Маса тіла, псоріаз (0–4), артрит (0–4), гістопатологія шкіри/суглобів (HE), спленомегалія, необов’язкова проточна цитометрія |
| Позитивний контроль | Антитіла проти TNF або дексаметазон | Антитіла проти TNF або дексаметазон |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні бали, слайди гістології | Необроблені дані, звіти про аналізи, клінічні бали, слайди гістології |
З: Які відмінності між моделями DBA/1 і C57BL/6 PsA?
В: Миші DBA/1 дуже сприйнятливі та розвивають серйозне запалення шкіри та суглобів, що робить їх ідеальними для досліджень ефективності. Миші C57BL/6 розвивають м'який, але відтворюваний фенотип і придатні для генетичних маніпуляцій і трансгенних досліджень.
Питання: Чим відрізняється ПсА, спричинений маннаном, від інших моделей ПсА?
A: Маннанова модель унікальним чином поєднує ураження шкіри, подібні до псоріазу, і запалення суглобів у рамках одного швидкого індукційного протоколу. Він керується TNF-α та IL-17A, імітуючи патогенез PsA людини, і є високовідтворюваним.
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози маннану, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження зазвичай проводяться через 14–21 день після індукції, з початком захворювання протягом 3–5 днів і максимальними показниками приблизно на 10–14 день.
