| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значуще – індуковане MSU кристалами запалення імітує патогенез подагри людини, включаючи активацію запалення NLRP3 і вивільнення IL-1β.
Два варіанти штаму – моделі BALB/c і C57BL/6 доступні для різних генетичних фонів і експериментальних потреб.
Кінцеві точки, що піддаються кількісному вимірюванню – товщина стопи/ширина суглоба, маса тіла, больовий поріг (механічна алодинія), кількість нейтрофілів у крові та суглобах, рівень цитокінів (IL-1β, IFN-γ).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування інгібіторів IL-1 (канакінумаб, рилонасепт), інгібіторів запалення NLRP3, колхіцину, НПЗЗ та терапії, що знижує рівень уратів.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Репрезентативні дані з наших моделей MSU Induced Mouse GA:
Модель MSU C57BL/6 GA
Модель MSU C57BL/6 GA (щиколотка)
MSU індукована модель BALB/c GA
• Тестування ефективності протизапальних препаратів (інгібітори IL-1, інгібітори запалення NLRP3, колхіцин, НПЗЗ, кортикостероїди)
• Цільова перевірка шляхів залучення IL-1β, NLRP3 та нейтрофілів
• Виявлення біомаркерів (IL-1β, маркери нейтрофілів, медіатори, пов’язані з болем)
• Дослідження механізму дії (MOA) протиподагричних сполук
• Фармакологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
MSU індукована модель BALB/c GA |
Модель MSU C57BL/6 GA |
Процідити |
Миша BALB/c |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Внутрішньосуглобове або навколосуглобове введення кристалів MSU (50-100 мкг) |
Внутрішньосуглобове або навколосуглобове введення кристалів MSU (50-100 мкг) |
Тривалість дослідження |
7–14 днів після ін’єкції |
7–14 днів після ін’єкції |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, товщина стопи, реакція на біль (механічна алодинія), кількість нейтрофілів у крові, кількість нейтрофілів у суглобах, IL-1β, IFN-γ у суглобах |
Ширина суглоба, больовий поріг, кількість нейтрофілів у промивній рідині суглоба, IL-1β у промивній рідині суглоба, серійне зображення суглобів |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, клінічні вимірювання, дані цитокінового ELISA, файли проточної цитометрії, гістологічні слайди (необов’язково), біоінформатика (необов’язково) | |
З: Які відмінності між моделями BALB/c і C57BL/6 GA?
A: Обидва штами розвивають серйозне запалення, викликане MSU. Миші BALB/c зазвичай демонструють сильнішу відповідь Th2, тоді як миші C57BL/6 мають більш виражену відповідь Th1/нейтрофілів. Вибір залежить від конкретного механізму дії препарату та бажаного профілю запалення.
З: Як оцінюється біль у цих моделях?
A: Біль оцінюється за допомогою механічної аллодінії (нитки фон Фрея) для вимірювання порогу відсування лапи або через спонтанні больові дії (сторожування, підняття).
З: Чи можна використовувати ці моделі для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози MSU, профілактичне чи терапевтичне дозування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи ін’єкцій MSU, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.