Views: 0 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2024-08-15 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) ເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອທີ່ສັບສົນທີ່ມີຜົນກະທົບຫຼາຍກວ່າ 5 ລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກ, ມີປະມານ 1.5 ລ້ານຄົນໃນສະຫະລັດແລະ 1 ລ້ານຄົນໃນປະເທດຈີນ. ມີລັກສະນະທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ໂຈມຕີອະໄວຍະວະແລະເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, SLE ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຕໍ່ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ຫົວໃຈ, ປອດ, ສະຫມອງ, ແລະຜິວຫນັງ, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການເປັນພະຍາດທີ່ຮ້າຍແຮງແລະເສຍຊີວິດ. ເຖິງວ່າຈະມີການຄົ້ນຄວ້າຫຼາຍທົດສະວັດ, ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ SLE ໄດ້ເຮັດໃຫ້ການພັດທະນາຢາມີຄວາມທ້າທາຍພິເສດ, ຫຼາຍກວ່າ 90% ຂອງຜູ້ສະຫມັກ preclinical ລົ້ມເຫລວໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງເຕັກໂນໂລຢີແບບຈໍາລອງຂອງສັດແມ່ນການປະຕິວັດການຄົ້ນຄວ້າ SLE, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນໃນການເກີດພະຍາດແລະການເລັ່ງການພັດທະນາຂອງການປິ່ນປົວຊີວິດ.
SLE ບໍ່ສົມສ່ວນຜົນກະທົບຕໍ່ແມ່ຍິງໃນອາຍຸການເກີດລູກ, ດ້ວຍອັດຕາສ່ວນແມ່ຍິງຕໍ່ຜູ້ຊາຍຂອງ 9: 1, ແລະສ້າງພາລະທາງເສດຖະກິດແລະສັງຄົມຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ລະບົບການດູແລສຸຂະພາບທົ່ວໂລກ. ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທາງການແພດໂດຍກົງປະຈໍາປີຂອງ SLE ໃນສະຫະລັດເທົ່ານັ້ນເກີນ 13 ຕື້ໂດລາ, ຍ້ອນການເຂົ້າໂຮງຫມໍ, ຢາ, ແລະການດູແລໄລຍະຍາວ. ໃນຂະນະທີ່ຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້ມີຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງຊີວະວິທະຍາ, ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ຍັງອີງໃສ່ຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ກວ້າງຂວາງທີ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ສໍາຄັນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຈໍາເປັນອັນຮີບດ່ວນສໍາລັບການປິ່ນປົວທີ່ມີເປົ້າຫມາຍແລະປະສິດທິຜົນຫຼາຍຂຶ້ນ.
ອຸປະສັກໃຫຍ່ໃນການພັດທະນາຢາ SLE ແມ່ນການຂາດຕົວແບບ preclinical ທີ່ replicate ພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງຖືກຕ້ອງ. ບໍ່ເຫມືອນກັບເງື່ອນໄຂ autoimmune ອື່ນໆຈໍານວນຫຼາຍ, SLE ມີສ່ວນຮ່ວມສະລັບສັບຊ້ອນຂອງປັດໃຈພັນທຸກໍາ, ສະພາບແວດລ້ອມແລະພູມຕ້ານທານ, ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກທີ່ຈະສ້າງແບບຈໍາລອງໃນ vitro. ຕົວແບບສັດແກ້ໄຂຊ່ອງຫວ່າງນີ້ໂດຍການສະຫນອງລະບົບການດໍາລົງຊີວິດທີ່ມີການຄວບຄຸມເພື່ອສຶກສາຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ, ການທົດສອບການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ, ແລະກໍານົດຕົວຊີ້ບອກທາງຊີວະພາບທີ່ມີທ່າແຮງ. ໃນໄລຍະສາມທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ການປັບປຸງແບບຈໍາລອງສັດ SLE ໄດ້ຫັນປ່ຽນພາກສະຫນາມ, ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຍ້າຍອອກໄປນອກເຫນືອການສຶກສາທີ່ອະທິບາຍໄປສູ່ການສືບສວນກົນໄກແລະການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍ.
ສອງປະເພດຕົ້ນຕໍຂອງຕົວແບບສັດໄດ້ຊຸກຍູ້ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການຄົ້ນຄວ້າ SLE: ແບບຈໍາລອງທາງພັນທຸກໍາແລະແບບຈໍາລອງພະຍາດ spontaneous. ແຕ່ລະລະບົບສະເຫນີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ເປັນເອກະລັກສໍາລັບການສຶກສາລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດ, ແລະການນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານຂອງພວກເຂົາໄດ້ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສົມບູນແບບຂອງ SLE pathogenesis.
ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດ ຮູບແບບສັດ SLE ປະກອບມີ:
ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ສ້າງພັນທຸກໍາ: ສ້າງໂດຍຜ່ານເຕັກໂນໂລຊີ transgenic ຫຼືການແກ້ໄຂ CRISPR/Cas9, ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດດັດແປງພັນທຸກໍາສະເພາະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ SLE. ຕົວຢ່າງ, ຫນູທີ່ຂາດສານ Fas ພັດທະນາເປັນພະຍາດທີ່ຄ້າຍຄືກັບໂຣກ lupus ຮ້າຍແຮງທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການຜະລິດ autoantibody ແລະ glomerulonephritis, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງ apoptotic ໃນ SLE. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ຫນູ overexpressing interferon-regulated genes recapitulate ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫຼາຍຂອງ lupus ຂອງມະນຸດ, ການສ້າງຕັ້ງປະເພດ I interferon pathway ເປັນເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນ.
ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີພະຍາດ spontaneous: ສາຍພັນທີ່ເກີດຂື້ນຕາມທໍາມະຊາດເຫຼົ່ານີ້ພັດທະນາອາການຄ້າຍຄື lupus ໂດຍບໍ່ມີການຄວບຄຸມພັນທຸກໍາ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາລັກສະນະ multifactorial ຂອງ SLE. ເມົາສ໌ລູກປະສົມຂອງນິວຊີແລນ ດຳ/ຂາວ (NZB/W) F1 ແມ່ນຕົວແບບມາດຕະຖານສີທອງ, ພັດທະນາການຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ, ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, ແລະໂຣກ glomerulonephritis ທີ່ຕາຍແລ້ວທີ່ສະທ້ອນເຖິງພະຍາດຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບ spontaneous ອື່ນໆທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງປະກອບມີຫນູ MRL / lpr ແລະ BXSB, ແຕ່ລະສະແດງປະກົດການພະຍາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຊຸດຍ່ອຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ SLE ຂອງມະນຸດ.
ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ SLE, ໃຫ້ນັກວິທະຍາສາດທົດສອບສົມມຸດຕິຖານກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງພະຍາດແລະປະເມີນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ຄວບຄຸມ.
ຮູບແບບສັດໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງການພັດທະນາຢາ SLE, ຈາກການກໍານົດເປົ້າຫມາຍໄປສູ່ການອອກແບບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຫນຶ່ງໃນການປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນແມ່ນຄວາມສາມາດໃນການດໍາເນີນການກວດສອບສູງຂອງຕົວແທນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ, ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດປະເມີນທາດປະສົມຫຼາຍຮ້ອຍຊະນິດໄດ້ໄວແລະປະຫຍັດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ຕົວຢ່າງ, ຢາທີ່ຜູ້ສະຫມັກສາມາດຖືກປະຕິບັດກັບຕົວແບບ SLE ຫນູເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ລະດັບ autoantibody, ການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະການຢູ່ລອດໂດຍລວມ, ການຈັດລໍາດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງຜູ້ສະຫມັກສໍາລັບການພັດທະນາຕໍ່ໄປ.
ຜົນກະທົບຂອງຕົວແບບສັດຕໍ່ການປິ່ນປົວ SLE ແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນທີ່ສຸດໃນການພັດທະນາຂອງ belimumab, ເປັນຢາຊີວະວິທະຍາທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບ SLE ໃນຫຼາຍກວ່າ 50 ປີ. Belimumab, ເຊິ່ງແນໃສ່ຕົວກະຕຸ້ນ B-lymphocyte (BLyS), ໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຫຼາຍໆດ້ານ. S LE ຮູບແບບຫນູ ກ່ອນທີ່ຈະເຂົ້າສູ່ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ການສຶກສາ preclinical ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະຫນອງຫຼັກຖານທີ່ແນ່ນອນຂອງປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ autoantibody ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການພັດທະນາທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດແລະການອະນຸມັດກົດລະບຽບ.
ນອກເຫນືອຈາກການພັດທະນາຢາ, ຕົວແບບສັດໄດ້ປະຕິວັດຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານທີ່ຕິດພັນກັບ SLE. ໂດຍການສຶກສາແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດພະຍາດ, ລວມທັງເສັ້ນທາງປະເພດ I interferon, ການກະຕຸ້ນຂອງເຊນ B, ແລະ dysregulation T cell. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ການສຶກສາໃນຫນູ interferon-overexpressing ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຜະລິດ interferon ປະເພດ I ຫຼາຍເກີນໄປແມ່ນຕົວຂັບເຄື່ອນສູນກາງຂອງ SLE, ນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ interferon ຫຼາຍປະຈຸບັນຢູ່ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ຮູບແບບສັດຍັງມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການກໍານົດຕົວຊີ້ບອກ biomarkers ທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບ SLE. Biomarkers ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການວິນິດໄສເບື້ອງຕົ້ນ, ການຕິດຕາມກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດ, ແລະການປະເມີນຜົນການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ. ໂດຍຜ່ານການສຶກສາ preclinical, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດ biomarkers ຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ລວມທັງການຕ້ານການ double-stranded DNA (anti-dsDNA) ພູມຕ້ານທານ, ອົງປະກອບເສີມ, ແລະ cytokines ຕ່າງໆ. biomarkers ເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ປັບປຸງການດູແລຄົນເຈັບ, ແຕ່ຍັງສ້າງຄວາມສະດວກໃນການພັດທະນາວິທີການຢາສ່ວນບຸກຄົນສໍາລັບ SLE.
ຫນຶ່ງໃນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດແມ່ນການແປພາສາການຄົ້ນພົບ preclinical ເຂົ້າໄປໃນການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍປະສິດທິພາບ. ແບບຈໍາລອງສັດເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຂົວທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງການສຶກສາໃນ vitro ແລະການທົດລອງຂອງມະນຸດ, ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກວດສອບສົມມຸດຕິຖານໃນລະບົບດໍາລົງຊີວິດກ່ອນທີ່ຈະເປີດເຜີຍຄົນເຈັບໃນການທົດລອງທົດລອງ. ຂັ້ນຕອນການຫັນປ່ຽນນີ້ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການຮັບປະກັນວ່າການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍແມ່ນອີງໃສ່ຫຼັກຖານທາງວິທະຍາສາດທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ເພີ່ມຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຄວາມສໍາເລັດ.
ຮູບແບບສັດຍັງຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາຜົນກະທົບໃນໄລຍະຍາວຂອງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງສໍາຄັນໂດຍສະເພາະສໍາລັບພະຍາດຊໍາເຮື້ອເຊັ່ນ SLE. ໃນຂະນະທີ່ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍປົກກະຕິຈະແກ່ຍາວເຖິງ 1-2 ປີ, ການສຶກສາສັດສາມາດຂະຫຍາຍໄດ້ຕະຫຼອດຊີວິດຂອງສັດ, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພໃນໄລຍະຍາວ ແລະປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປບໍ່ໄດ້ທີ່ຈະໄດ້ມາໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດໃນໄລຍະສັ້ນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຮູບແບບສັດອະນຸຍາດໃຫ້ມີການປະເມີນຜົນຂອງການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານ, ເຊິ່ງມັກຈະມີຄວາມຈໍາເປັນໃນການຄຸ້ມຄອງອາການສະລັບສັບຊ້ອນຂອງ SLE.
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ຕົວແບບສັດໄດ້ຫັນປ່ຽນການຄົ້ນຄວ້າ SLE ໃນໄລຍະສາມທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນໃນກົນໄກຂອງພະຍາດ, ການເລັ່ງການພັດທະນາຢາ, ແລະການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ເນື່ອງຈາກຕົວແບບເຫຼົ່ານີ້ສືບຕໍ່ປັບປຸງແລະຂະຫຍາຍ, ແນ່ນອນວ່າພວກມັນຈະມີບົດບາດຫຼາຍກວ່າເກົ່າໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວຮຸ່ນຕໍ່ໄປສໍາລັບ SLE. ສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າແລະບໍລິສັດການຢາທີ່ເຮັດວຽກເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບພະຍາດທີ່ຮ້າຍກາດນີ້, ການເຂົ້າເຖິງຕົວແບບສັດ SLE ທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ, ທີ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບຄວາມສໍາເລັດ.
HKeybio, ຜູ້ຊ່ຽວຊານຊັ້ນນໍາຂອງ 'Autoimmune Disease Model Expert,' ສະເຫນີຫຼັກຊັບອັນຄົບຖ້ວນຂອງ 500+ ແບບຈໍາລອງສັດທີ່ເປັນພູມຕ້ານທານແລະອາການແພ້, ລວມທັງຕົວແບບ SLE ທີ່ມີລັກສະນະດີຫຼາຍຊະນິດ. ບໍລິສັດຍັງໃຫ້ 50+ ຮູບແບບ primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ (NHP) ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້, ເຊິ່ງສະເຫນີມູນຄ່າການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ດີກວ່າສໍາລັບການປະເມີນຜົນ preclinical ໃນໄລຍະທ້າຍ. ມີຫຼາຍກວ່າ 20 ປີຂອງປະສົບການພິເສດແລະ 300+ ປະສົບການການຍື່ນ IND ສົບຜົນສໍາເລັດສໍາລັບພະຍາດ autoimmune, HKeybio ໃຫ້ບໍລິການ end-to-end ໃນ vivo ປະສິດທິພາບເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນໂຄງການພັດທະນາຢາ SLE ທົ່ວໂລກ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບແບບຈໍາລອງ SLE ຂອງ HKeybio ແລະການບໍລິການການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ກະລຸນາຢ້ຽມຊົມ www.hkeybio.com ຫຼືຕິດຕໍ່ tech@hkeybio.com .
A: ຕົວແບບຕົ້ນຕໍແມ່ນໜູທີ່ສ້າງກຳມະພັນ (ຕົວຢ່າງ, ໜູທີ່ຂາດ Fas, ໜູ interferon-overexpressing) ແລະຕົວແບບຂອງພະຍາດ spontaneous (ຕົວຢ່າງ: NZB/W F1 hybrid, MRL/lpr, ໜູ BXSB). ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ replicate ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ SLE ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການຜະລິດ autoantibody ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງອະໄວຍະວະ.
A: ແບບຈໍາລອງສັດເຮັດໃຫ້ການກວດຫາຢາທີ່ມີຄວາມໄວສູງ, ໃຫ້ຂໍ້ມູນ pharmacokinetic/pharmacodynamic, ແລະກວດສອບເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ພວກເຂົາເຈົ້າມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການພັດທະນາຂອງ belimumab, ຊີວະວິທະຍາທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບ SLE ໃນ 50 ປີ.
A: NHPs ແບ່ງປັນຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງພັນທຸກໍາກັບມະນຸດ 93% ແລະມີລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ເກືອບຄືກັນ, ເຮັດໃຫ້ການຕອບສະຫນອງຂອງພະຍາດຂອງເຂົາເຈົ້າຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດສູງ. ພວກເຂົາເຈົ້າແມ່ນມາດຕະຖານຄໍາສໍາລັບການປະເມີນຜົນ preclinical ຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍຂອງ immunotherapies ໃຫມ່.
A: ໃນຂະນະທີ່ບໍ່ມີຕົວແບບໃດສາມາດ replicate ທຸກໆດ້ານຂອງ SLE ຂອງມະນຸດ, ແບບຈໍາລອງທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດ mimic ລັກສະນະຂອງພະຍາດທີ່ສໍາຄັນ (autoimmunity, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງອະໄວຍະວະ, dysregulation ພູມຕ້ານທານ). ການລວມຕົວແບບຫຼາຍລະບົບໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສົມບູນແບບທີ່ສຸດຂອງພະຍາດ.