Үзсэн: 0 Зохиогч: Сайтын редактор Нийтлэх хугацаа: 2024-08-15 Гарал үүсэл: Сайт
Системийн чонон хөрвөс (SLE) нь дэлхий даяар 5 сая гаруй хүнд нөлөөлдөг аутоиммун архаг өвчин бөгөөд АНУ-д ойролцоогоор 1.5 сая, Хятадад 1 сая хүн өвчилдөг. Эрүүл эрхтэн, эд эсэд халддаг дархлааны тогтолцооны зохицуулалт алдагдах шинж чанартай байдаг SLE нь бөөр, зүрх, уушиг, тархи, арьсанд гэмтэл учруулж, ихээхэн өвчлөл, нас баралтад хүргэдэг. Хэдэн арван жилийн судалгааг үл харгалзан SLE-ийн нэг төрлийн бус шинж чанар нь эмийн боловсруулалтыг онцгой бэрхшээлтэй болгож, эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдагсдын 90 гаруй хувь нь эмнэлзүйн туршилтанд амжилтгүй болсон. Гэсэн хэдий ч амьтны загвар технологийн дэвшил нь SLE судалгаанд хувьсгал хийж, өвчний эмгэг жамын талаар чухал ойлголтыг өгч, амь насыг аврах эмчилгээний хөгжлийг хурдасгаж байна.
ӨХӨ нь нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд 9:1-ийн харьцаатай, нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүдэд нөлөөлдөг бөгөөд дэлхийн хэмжээнд эрүүл мэндийн тогтолцоонд эдийн засаг, нийгмийн ихээхэн дарамт учруулдаг. Зөвхөн АНУ-д SLE-ийн жилийн шууд эмчилгээний зардал нь эмнэлэгт хэвтэх, эм, урт хугацааны тусламж үйлчилгээ зэргээс шалтгаалж 13 тэрбум доллараас давдаг. Сүүлийн жилүүдэд биологийн эмчилгээнд ахиц дэвшил гарч байгаа хэдий ч ихэнх өвчтөнүүд өргөн хүрээний дархлаа дарангуйлагчдад ихээхэн хэмжээний гаж нөлөө үзүүлдэг хэвээр байгаа нь илүү зорилтот, үр дүнтэй эмчилгээг яаралтай хийх шаардлагатай байгааг харуулж байна.
SLE-ийн эмийг хөгжүүлэхэд тулгарч буй гол бэрхшээл нь хүний өвчлөлийг үнэн зөв хуулбарлах эмнэлзүйн өмнөх загвар байхгүй байсан явдал юм. Бусад олон аутоиммун нөхцлөөс ялгаатай нь SLE нь удамшлын, хүрээлэн буй орчин, дархлаа судлалын хүчин зүйлсийн цогц харилцан үйлчлэлийг агуулдаг тул in vitro загвар гаргахад хэцүү болгодог. Амьтны загвар нь өвчний явцыг судлах, эмчилгээний арга хэмжээг турших, боломжит биомаркеруудыг тодорхойлох хяналттай, амьд системээр хангаснаар энэ цоорхойг арилгах болно. Сүүлийн гучин жилийн хугацаанд SLE-ийн амьтдын загварыг боловсронгуй болгосноор энэ салбарыг өөрчилсөн нь судлаачдад тайлбарлах судалгаанаас гадна механик судалгаа, зорилтот эмийн нээлт рүү шилжих боломжийг олгосон.
Амьтны загваруудын хоёр үндсэн ангилал нь SLE судалгаанд ахиц дэвшилд хүргэсэн: генетикийн инженерчлэгдсэн загварууд болон аяндаа үүсдэг өвчний загварууд. Систем бүр нь өвчний янз бүрийн талыг судлах өвөрмөц давуу талыг санал болгодог бөгөөд тэдгээрийг хослуулан хэрэглэснээр ӨХӨ-ийн эмгэг жамын талаар иж бүрэн ойлголттой болсон.
Хамгийн өргөн хэрэглэгддэг SLE амьтны загварт дараахь зүйлс орно.
Генийн инженерчлэгдсэн хулганы загварууд: Трансген технологи эсвэл CRISPR/Cas9 геном засварлах замаар бүтээгдсэн эдгээр загварууд нь судлаачдад SLE-тэй холбоотой тодорхой генүүдийг удирдах боломжийг олгодог. Жишээлбэл, Fas генийн дутагдалтай хулганууд нь аутоэсрэгбие үүсэх, гломерулонефритээр тодорхойлогддог чонон хөрвөс хэлбэрийн хүнд өвчин үүсгэдэг бөгөөд энэ нь SLE-ийн апоптозын замын талаар чухал ойлголтыг өгдөг. Үүний нэгэн адил интерфероноор зохицуулагддаг генийг хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг хулгана нь хүний чонон ярын олон гол шинж чанарыг нэгтгэн дүгнэж, I хэлбэрийн интерфероны замыг эмчилгээний гол зорилт болгон тогтоодог.
Хулганы аяндаа өвчний загварууд: Байгалийн гаралтай эдгээр омгууд нь удамшлын өөрчлөлтгүйгээр чонон хөрвөстэй төстэй шинж тэмдэг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь SLE-ийн олон хүчин зүйлийн шинж чанарыг судлахад тохиромжтой. Шинэ Зеландын Хар/Цагаан (NZB/W) F1 эрлийз хулгана нь хүний өвчнийг тусгадаг аутоэсрэгбие, дархлааны цогцолбор хуримтлагдах, үхэлд хүргэдэг гломерулонефрит зэрэг аяндаа үүсдэг алтан стандарт загвар юм. Бусад өргөн хэрэглэгддэг аяндаа үүсэх загваруудад MRL/lpr болон BXSB хулганууд багтдаг бөгөөд тус бүр нь хүний ӨХӨ-ийн өөр өөр дэд бүлгүүдийг тусгадаг өвөрмөц өвчний фенотипийг харуулдаг.
Эдгээр загварууд нь SLE-ийн судалгаанд зайлшгүй шаардлагатай хэрэгсэл болж, эрдэмтдэд өвчний механизмын талаархи таамаглалыг туршиж, хяналттай орчинд эмчилгээний боломжит аргуудыг үнэлэх боломжийг олгодог.
Амьтны загварууд нь зорилтот түвшинг тодорхойлохоос эхлээд эмнэлзүйн туршилтын загвар хүртэл SLE-ийн эмийг хөгжүүлэх бүх үе шатанд чухал үүрэг гүйцэтгэсэн. Хамгийн чухал хувь нэмэр бол судлаачдад олон зуун нэгдлүүдийг хурдан бөгөөд хэмнэлттэй үнэлэх боломжийг олгодог эмчилгээний боломжит бодисуудын өндөр үр дүнтэй скрининг хийх чадвар юм. Жишээлбэл, нэр дэвшигчийн эмийг SLE хулганы загварт өгч, тэдгээрийн аутоэсрэгбиеийн түвшин, бөөрний үйл ажиллагаа, нийт амьд үлдэхэд үзүүлэх нөлөөг үнэлж, цаашдын хөгжилд хамгийн ирээдүйтэй нэр дэвшигчдийг эрэмбэлж болно.
Амьтны загваруудын SLE эмчилгээнд үзүүлэх нөлөө нь 50 гаруй жилийн хугацаанд SLE-д батлагдсан анхны биологийн эм болох белимумабыг хөгжүүлэхэд хамгийн тод харагдаж байна. В-лимфоцитын өдөөгчийг (BLyS) онилдог Белимумабыг олон чиглэлээр өргөн судалсан. S LE хулганы загварууд . Эмнэлзүйн туршилтанд орохын өмнө Эдгээр эмнэлзүйн өмнөх судалгаанууд нь түүний аутоэсрэгбиеийн түвшинг бууруулж, бөөрний үйл ажиллагааг сайжруулахад үр дүнтэй болохыг нотлох баримтаар хангаж, эмнэлзүйн амжилттай хөгжих үндэс суурийг тавьж, зохицуулалтын зөвшөөрөл авсан.
Эмийн бүтээн байгуулалтаас гадна амьтны загварууд нь SLE-ийн үндсэн механизмын талаарх бидний ойлголтыг өөрчилсөн. Судлаачид эдгээр загваруудыг судалснаар I хэлбэрийн интерфероны зам, В эсийн идэвхжил, Т эсийн зохицуулалтгүй байдал зэрэг өвчний эмгэг жамд оролцдог дархлааны гол замуудыг тодорхойлсон. Жишээлбэл, интерфероныг хэт их хэмжээгээр ялгаруулдаг хулгануудад хийсэн судалгаагаар I хэлбэрийн интерфероны хэт их үйлдвэрлэл нь SLE-ийн гол хөдөлгөгч хүчин болж, одоогоор эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байгаа интерфероныг чиглэсэн олон эмчилгээг хөгжүүлэхэд хүргэдэг.
Амьтны загварууд нь SLE-ийн боломжит биомаркеруудыг тодорхойлоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Биомаркер нь эрт оношлох, өвчний үйл ажиллагааг хянах, эмчилгээний хариу урвалыг үнэлэхэд зайлшгүй шаардлагатай. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар судлаачид одоо эмнэлзүйн практикт өргөн хэрэглэгдэж байгаа хэд хэдэн биомаркеруудыг илрүүлсэн бөгөөд үүнд давхар судалтай ДНХ-ийн эсрэгбие (anti-dsDNA), нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд, төрөл бүрийн цитокинууд орно. Эдгээр биомаркер нь зөвхөн өвчтөний тусламж үйлчилгээг сайжруулаад зогсохгүй SLE-ийн хувь хүний анагаах ухааны аргыг боловсруулахад тусалдаг.
Эмнэлгийн судалгааны хамгийн том сорилтуудын нэг бол эмнэлзүйн өмнөх үр дүнг үр дүнтэй эмнэлзүйн эмчилгээнд шилжүүлэх явдал юм. Амьтны загвар нь in vitro судалгаа болон хүний туршилтын хоорондох чухал гүүр болж, өвчтөнийг туршилтын эмчилгээнд оруулахаас өмнө амьд систем дэх таамаглалыг баталгаажуулах боломжийг судлаачдад олгодог. Энэхүү шилжилтийн үе шат нь эмнэлзүйн туршилтыг шинжлэх ухааны баттай нотолгоонд тулгуурлаж, амжилтанд хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлэхэд чухал ач холбогдолтой юм.
Амьтны загвар нь судлаачдад боломжит эмчилгээний урт хугацааны үр нөлөөг судлах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь SLE гэх мэт архаг өвчний хувьд онцгой ач холбогдолтой юм. Эмнэлзүйн туршилтууд ихэвчлэн 1-2 жил үргэлжилдэг ч амьтны судалгаа нь амьтны амьдралын бүх хугацааг уртасгаж, хүний богино хугацааны туршилтаар олж авах боломжгүй эмчилгээний урт хугацааны аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын талаархи ойлголтыг өгдөг. Нэмж дурдахад амьтдын загварууд нь SLE-ийн нарийн төвөгтэй шинж тэмдгүүдийг эмчлэхэд ихэвчлэн шаардлагатай байдаг хосолсон эмчилгээг үнэлэх боломжийг олгодог.
Дүгнэж хэлэхэд, амьтдын загварууд нь сүүлийн 30 жилийн хугацаанд SLE-ийн судалгааг өөрчилж, өвчний механизмын талаар урьд өмнө хэзээ ч байгаагүй ойлголтыг өгч, эмийн хөгжлийг хурдасгаж, өвчтөний үр дүнг сайжруулсан. Эдгээр загварууд улам боловсронгуй болж, өргөжин тэлсээр байгаа тул эдгээр нь SLE-ийн дараагийн үеийн эмчилгээг хөгжүүлэхэд илүү их үүрэг гүйцэтгэх нь дамжиггүй. Энэхүү аймшигт өвчинтэй тэмцэхээр ажиллаж буй судлаачид болон эмийн компаниудын хувьд өндөр чанартай, баталгаажсан SLE амьтны загварыг олж авах нь амжилтанд хүрэхэд чухал ач холбогдолтой юм.
'Аутоиммун өвчний загварын шинжээч' HKeybio нь 500 гаруй баталгаажсан аутоиммун болон харшлын өвчний амьтдын загваруудын иж бүрэн багцыг санал болгож байна. Тус компани нь аутоиммун болон харшлын өвчний 50 гаруй хүний бус примат (NHP) загварыг санал болгодог бөгөөд энэ нь сүүлийн үеийн эмнэлзүйн өмнөх үнэлгээнд илүү сайн эмнэлзүйн орчуулгын үнэ цэнийг санал болгодог. 20 гаруй жилийн мэргэшсэн туршлагатай, аутоиммун өвчнийг эмчлэх 300 гаруй амжилттай IND туршлагатай HKeybio нь дэлхийн SLE эм хөгжүүлэх хөтөлбөрүүдийг дэмжих зорилгоор in vivo үр дүнтэй үйлчилгээгээр хангадаг. HKeybio-ийн SLE загварууд болон клиникийн өмнөх судалгааны үйлчилгээний талаар дэлгэрэнгүй мэдээлэл авахыг хүсвэл зочилно уу www.hkeybio.com эсвэл tech@hkeybio.com хаягаар холбогдоно уу.
Хариулт: Анхдагч загварууд нь генийн инженерчлэгдсэн хулганууд (жишээ нь, Fas дутагдалтай хулгана, интерферон хэт ихэсдэг хулгана) болон аяндаа өвчний загварууд (жишээ нь, NZB/W F1 эрлийз, MRL/lpr, BXSB хулгана). Эдгээр загварууд нь хүний SLE-ийн гол шинж чанаруудыг хуулбарладаг бөгөөд үүнд аутоэсрэгбие үүсэх, эрхтний гэмтэл орно.
Х: Амьтны загвар нь өндөр үр дүнтэй эмийн скрининг хийх, фармакокинетик/фармакодинамик мэдээллээр хангах, эмнэлзүйн туршилт хийхээс өмнө эмчилгээний зорилтуудыг баталгаажуулдаг. Эдгээр нь 50 жилийн дараа SLE-д батлагдсан анхны биологийн бэлдмэл болох белимумабыг хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой байв.
Хариулт: NHP нь хүмүүстэй 93% генетикийн ижил төстэй шинж чанартай бөгөөд бараг ижил дархлаатай байдаг нь тэдний өвчний хариу урвал нь хүний эмнэлзүйн үр дүнг урьдчилан таамаглах чадвартай болгодог. Эдгээр нь шинэ дархлааны эмчилгээний хожуу үе шатны эмнэлзүйн өмнөх үнэлгээний алтан стандарт юм.
Хариулт: Ямар ч загвар нь хүний SLE-ийн бүх талыг давтаж чадахгүй ч сайн батлагдсан загварууд өвчний гол шинж чанаруудыг (аутоиммун, эрхтэний гэмтэл, дархлааны зохицуулалт) дуурайдаг. Олон загварын системийг хослуулах нь өвчний талаар хамгийн өргөн хүрээтэй ойлголтыг өгдөг.
