| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ແບບຈໍາລອງແບບກວ້າງຂວາງ – ແບບຈໍາລອງແບບ spontaneous (MRL/lpr), ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ (ແບບຈໍາລອງ phytane), ແບບຈໍາລອງທີ່ຂັບເຄື່ອນ TLR (imiquimod), ແບບຈໍາລອງ antigen (ALD-DNA, ຈຸລັງ apoptotic) ແລະແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດ.
ມີຫຼາຍສາຍພັນ - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ແລະໜູທີ່ມີມະນຸດມີຢູ່.
ຈຸດສິ້ນສຸດຂອງອົງປະກອບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, lymphadenopathy / spleen / ດັດຊະນີຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ຕ້ານ dsDNA, ທາດໂປຼຕີນ, serum CREA / LDH / AST, ຊີວະວິທະຍາຂອງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ (HE, IgG deposition), cytometry ໄຫຼ (B cells, plasma cells, T cells).
ມູນຄ່າການແປ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ, ຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ CD20, ຕ້ານ IFNAR), TLR inhibitors, ແລະການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ B-cell.
IND Ready Packet - ການຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຕົວແບບ SLE ເມົ້າ MRL/lpr spontaneous
TREX1 --/- Mouse Spontaneous SLE Model
ຮູບແບບ C57BL/6 SLE ທີ່ໃຊ້ Phytane-induced
TLR-7 agonist ກະຕຸ້ນຮູບແບບ SLE ໃນຫນູ C57BL/6
TLR-7 agonist ກະຕຸ້ນຮູບແບບ SLE ໃນຫນູ C57BL/6
ຕົວແບບ SLE ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໃຫ້ເກີດຈາກມະນຸດ TLR agonist
ຮູບແບບ ALD-DNA-induced BALB/c SLE
ແບບຈຳລອງ BALB/c SLE ທີ່ເກີດຈາກການເກີດ apoptosis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, corticosteroids) ແລະຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ CD20, ຕ້ານ BAFF, ຕ້ານ IFNAR)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ TLR7/9 inhibitors, JAK inhibitors, ແລະການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ B-cell
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍຂອງການຜະລິດ autoantibody, ປະເພດ I interferon characterization, ແລະເສັ້ນທາງ nephritis
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ຕ້ານ dsDNA, proteinuria, ລາຍເຊັນ cytokine)
• ການສຶກສາດ້ານຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາເພື່ອສະໜັບສະໜູນ IND
ຂອບເຂດ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, ໜູທີ່ເປັນມະນຸດ |
ວິທີການ induction |
spontaneous (fas mutation); IP ຕົ້ນສະບັບ; topical imiquimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA ຫຼືພູມຕ້ານທານຂອງເຊນ apoptotic |
ເວລາສຶກສາ |
spontaneous: 12-20 ອາທິດ; induced: 4-16 ອາທິດ, ອີງຕາມຕົວແບບ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, lymphadenopathy/spleen/kidney index, serum anti-dsDNA antibodies, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG/IgM deposition), flow cytometry (B cells, plasma cells, T cells), type I interferon signature (ISG expression) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Cyclophosphamide ຫຼື mycophenolate mofetil ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
| ແພັກເກັດ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ SLE ທີ່ມີຕົວຕົນແລະຕົວແບບ SLE ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນແມ່ນຫຍັງ?
A: ພະຍາດຕົວແບບ spontaneous (MRL/lpr) ເກີດຂຶ້ນຕາມທໍາມະຊາດໃນໄລຍະເວລາ, mimicing ຊໍາເຮື້ອ SLE ກ້າວຫນ້າ. ແບບຈໍາລອງ inducible (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) ໃຫ້ໄວຂຶ້ນ, synchronized ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການປະຕິບັດແລະອະນຸຍາດໃຫ້ສຶກສາຜົນກະທົບຕໍ່ສະເພາະ. ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ການປະເມີນຜົນຂອງຊີວະວິທະຍາສະເພາະຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຕົວແບບໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານ IFNAR?
A: ແບບຈໍາລອງ norphytane ແລະ TLR-7 agonist ສະແດງໃຫ້ເຫັນລັກສະນະທີ່ເຂັ້ມແຂງ I interferon, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນພູມຕ້ານທານຕ້ານ IFNAR ເຊັ່ນ anifrolumab.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາສະຫນັບສະຫນູນ IND?
ຄໍາຕອບ: ແມ່ນ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ induction ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເວລາການປິ່ນປົວ)?
ຄໍາຕອບ: ແນ່ນອນ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ແຜນການປິ່ນປົວ ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດສຳລັບຜູ້ສະໝັກສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບ induced: 4-16 ອາທິດ; spontaneous MRL/lpr: 12-20 ອາທິດ. ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດຕ້ອງການເວລາເພີ່ມເຕີມສໍາລັບການສ້າງພູມຕ້ານທານ.
