Views: 0 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2024-08-17 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ
Atopic dermatitis (AD), ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ eczema atopic, ແມ່ນເປັນພະຍາດຜິວໜັງອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ແຜ່ລາມອອກໂດຍ erythema ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຜື່ນຄັນ, ແລະລະດັບ IgE ຂອງ serum ສູງ. ມັນສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ປະຊາຊົນຫຼາຍລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ສະບາຍທາງດ້ານຮ່າງກາຍຢ່າງຮ້າຍແຮງແລະຫຼຸດຜ່ອນຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບຢ່າງຮ້າຍແຮງ. ການສ້າງເຊື້ອພະຍາດທີ່ສັບສົນຂອງ AD ກ່ຽວຂ້ອງກັບການ predisposition ທາງພັນທຸກໍາ, ການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງທີ່ບົກຜ່ອງ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ dysregulated, ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກທີ່ຈະພັດທະນາການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍແລະປະສິດທິພາບ. ຮູບແບບ preclinical ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ທີ່ສາມາດ recapitulate ຢ່າງຊື່ສັດຂອງ pathophysiology AD ຂອງມະນຸດແມ່ນຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າແລະການປະດິດສ້າງການປິ່ນປົວ. ໃນບົດຄວາມນີ້, ພວກເຮົາອະທິບາຍກ່ຽວກັບບົດບາດຫຼັກຂອງ ຮູບແບບການອັກເສບ atopic (AD) , ການຈັດປະເພດຂອງພວກເຂົາ, ແລະມູນຄ່າທີ່ສໍາຄັນຂອງພວກເຂົາໃນການກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າ AD ແລະການພັດທະນາຢາໃຫມ່.
Atopic dermatitis ເປັນພະຍາດ multifactorial ຂັບເຄື່ອນໂດຍການພົວພັນກັນຂອງປັດໃຈພັນທຸກໍາ, ສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະພູມຕ້ານທານ. ທາງດ້ານຄລີນິກ, ຄົນເຈັບທີ່ມີ pruritus ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳ, ຜິວໜັງ eczematous, ແລະເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການຕິດເຊື້ອຕາມຜິວ ໜັງ. ໃນລະດັບ histological ແລະ immunological, AD ຖືກກໍານົດໂດຍ hyperplasia epidermal, ການສະສົມຜິດປົກກະຕິຂອງຈຸລັງ mast, ແລະການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ເດັ່ນຊັດຂອງ Th2. ລັກສະນະທາງ pathological ແລະ immunological ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນພື້ນຖານທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການກໍ່ສ້າງແລະການປະເມີນແບບຈໍາລອງ AD preclinical. ຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງ AD ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການອອກແບບຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິຜົນແລະການກວດສອບຜູ້ສະຫມັກຢາໃຫມ່.
ແບບຈໍາລອງ AD ແມ່ນເຄື່ອງມືພື້ນຖານສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນພະຍາດຜິວຫນັງ autoimmune ແລະອາການແພ້. ພວກເຂົາສະຫນອງລະບົບການທົດລອງທີ່ມີການຄວບຄຸມ, ຊ້ໍາຊ້ອນເພື່ອຄົ້ນຫາກົນໄກຂອງພະຍາດ, ກວດເບິ່ງຢາທີ່ມີທ່າແຮງ, ແລະເຊື່ອມຕໍ່ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສ້າງຂຶ້ນໂດຍຜ່ານວິທີການທີ່ຫຼາກຫຼາຍລວມທັງການ induction ເຄມີ, ການປ່ຽນແປງພັນທຸກໍາ, ແລະການກະຕຸ້ນສິ່ງແວດລ້ອມ, ແຕ່ລະຄົນມີການນໍາໃຊ້ເປັນເອກະລັກສໍາລັບຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໂດຍການຈໍາລອງລັກສະນະທາງ pathological ແລະ immunological ຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດດໍາເນີນການສຶກສາຢ່າງເປັນລະບົບແລະເລິກເຊິ່ງໂດຍບໍ່ມີຄວາມສ່ຽງດ້ານຈັນຍາບັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການທົດລອງຂອງມະນຸດ.
ຫຼາຍໆຮູບແບບ AD ໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແຕ່ລະລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງຂອງ AD ຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບສັດ AD ຕົ້ນຕໍປະກອບມີ:
ແບບຈໍາລອງ AD ທີ່ໃຊ້ DNCB-induced: ໃຊ້ 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) ເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດບາດແຜຕາມຜິວໜັງ AD; ການກະຕຸ້ນ hapten ຊ້ໍາຊ້ອນເຮັດໃຫ້ສິ່ງກີດຂວາງຜິວຫນັງເສຍຫາຍແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ Th2-biased, ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຜິວຫນັງທີ່ຕິດຕໍ່ກັບອາການແພ້ແລະການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າຂອງ AD.
ແບບຈໍາລອງ AD ທີ່ມີ OXA: ໃຊ້ oxazolone (OXA) ເພື່ອກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງ; ມັນປ່ຽນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານຈາກ Th1 ຫາ Th2, simulating ການຫັນປ່ຽນຂອງຜິວຫນັງຕິດຕໍ່ກັບ AD.
MC903-induced AD model: ໃຊ້ calcipotriol (MC903), ເປັນອະນາລັອກຂອງວິຕາມິນ D, ເພື່ອປັບປຸງການສະແດງອອກຂອງ TSLP ແລະກະຕຸ້ນການອັກເສບຜິວຫນັງປະເພດ 2, ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາຕົ້ນກໍາເນີດຂອງເຊື້ອພະຍາດ AD ແລະຫນ້າທີ່ຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ.
FITC-induced BALB/c model AD: Induces lesions like AD in BALB/c mice with fluorescein isothiocyanate (FITC), ສ່ວນໃຫຍ່ໃຊ້ເພື່ອຄົ້ນຄວ້າການເຄື່ອນຍ້າຍຂອງເຊນ dendritic, ການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ແລະການກະຕຸ້ນ T cell ສະເພາະ hapten.
Non-human primate (NHP) AD model: Leverages non-human primates with high genetic similarity to human; ມັນເປັນແບບຈໍາລອງການແປພາສາຫຼາຍທີ່ສຸດສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ AD ແລະຍັງສາມາດ induced ໂດຍ DNCB ຫຼື OXA, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດສອບ preclinical ໃນໄລຍະທ້າຍ.
ການທົດສອບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ: ແບບຈໍາລອງ AD ສະຫນອງເວທີຄວບຄຸມເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບຂອງຢາໃຫມ່, ສູດ, ປະລິມານ, ແລະເສັ້ນທາງການບໍລິຫານ, ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າກວດສອບຜູ້ສະຫມັກທີ່ໂດດເດັ່ນ.
ການສໍາຫຼວດກົນໄກພະຍາດ: ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ເປີດເຜີຍຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງພູມຕ້ານທານ, ຄວາມບົກພ່ອງຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງ, ແລະການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາໃນ AD, ສະຫນັບສະຫນູນການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່.
ການກໍານົດຕົວຕົນຂອງ Biomarker: ແບບຈໍາລອງ AD ຊ່ວຍເຫຼືອໃນການຄົ້ນພົບ biomarkers ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດແລະການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ, ເຮັດໃຫ້ການວິນິດໄສທີ່ຊັດເຈນແລະການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນ.
ການປະເມີນຄວາມປອດໄພ: ພວກເຂົາສະຫນັບສະຫນູນການປະເມີນຄວາມປອດໄພເບື້ອງຕົ້ນແລະການປະເມີນຄວາມເປັນພິດຂອງຢາໃຫມ່, ການກໍານົດອາການທາງລົບທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ເຖິງວ່າຈະມີມູນຄ່າທີ່ສໍາຄັນ, ຮູບແບບ AD ມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ມີຢູ່. ບໍ່ມີຕົວແບບດຽວສາມາດ replicate ຄວາມສັບສົນຢ່າງເຕັມທີ່ແລະ heterogeneity ຂອງມະນຸດ AD, ແລະແຕ່ລະແບບມີຂໍ້ດີແລະຂໍ້ຈໍາກັດຂອງຕົນເອງ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຕ້ອງເລືອກຮູບແບບທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດໂດຍອີງໃສ່ຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະ. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຊະນິດຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດສິ່ງທ້າທາຍຕໍ່ການແປຜົນການຄົ້ນພົບເບື້ອງຕົ້ນຈາກຕົວແບບສັດໄປສູ່ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການກວດສອບທີ່ສົມບູນແບບແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບ.
HKeybio, 'Autoimmune Disease Model Expert', ແມ່ນ CRO preclinical ມືອາຊີບທີ່ສຸມໃສ່ພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້, ສະຫນອງຂະບວນການຢ່າງເຕັມທີ່ໃນການບໍລິການປະສິດທິພາບ vivo. ບໍລິສັດເປັນເຈົ້າຂອງ 500+ ຕົວແບບ autoimmune ແລະອາການແພ້ສັດ, ລວມທັງແບບຈໍາລອງ AD ມາດຕະຖານເຕັມຮູບແບບ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບ 50+ ແບບ autoimmune primate ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດແລະພະຍາດແພ້ທີ່ເປັນຕົວແທນໂດຍ. ຕົວແບບ AD ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ . ດ້ວຍທີມງານວິຊາການຫຼັກທີ່ມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີແລະ 300+ ປະສົບການການຍື່ນ IND ສໍາລັບພະຍາດ autoimmune, HKeybio ສະຫນັບສະຫນູນລູກຄ້າຢາທົ່ວໂລກໃນການເຮັດສໍາເລັດການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍດ້ານການປິ່ນປົວແລະການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ AD ທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ. ສໍາລັບລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ, ກະລຸນາຢ້ຽມຊົມ www.hkeybio.com ຫຼືຕິດຕໍ່ tech@hkeybio.com .
A: ແບບຈໍາລອງ AD ສະຫນອງເວທີ preclinical ທີ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ເພື່ອຈໍາລອງລັກສະນະ pathological AD ຂອງມະນຸດ, ການສຶກສາກົນໄກຂອງພະຍາດ, ການທົດສອບປະສິດທິພາບຢາ, ກໍານົດ biomarkers ແລະດໍາເນີນການປະເມີນຜົນຄວາມປອດໄພຢາ.
A: ແບບຈໍາລອງຫນູ AD ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນທາງເຄມີທົ່ວໄປປະກອບມີ DNCB-induced, OXA-induced, MC903-induced ແລະ FITC-induced BALB/c model AD.
A: primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນຂອງມະນຸດມີທາງພັນທຸກໍາແລະລະບົບພູມຕ້ານທານສູງທີ່ຄ້າຍຄືກັບມະນຸດ, ເຊິ່ງສາມາດຈໍາລອງຄຸນລັກສະນະ AD ຂອງມະນຸດໄດ້ດີກວ່າແລະສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ຫຼາຍສໍາລັບການຢັ້ງຢືນຢາ preclinical ໃນໄລຍະທ້າຍ.
A: ແບບຈໍາລອງ AD ສະຫນັບສະຫນູນການກວດສອບປະສິດທິພາບຢາ, ການຄົ້ນພົບເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ, ການກໍານົດຕົວຊີ້ບອກ biomarker ຂອງພະຍາດແລະການປະເມີນຄວາມປອດໄພຂອງຢາເບື້ອງຕົ້ນ / ພິດວິທະຍາກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
