| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өргөн хүрээний загварын багц – аяндаа үүсдэг загварууд (MRL/lpr), химийн загварууд (фитан загвар), TLR тулгуурласан загварууд (imiquimod), антигенээр удирдуулсан загварууд (ALD-DNA, апоптозын эсүүд) болон хүмүүнжсэн загварууд.
Олон төрлийн омгууд - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c болон хүмүүнжүүлсэн хулгана байдаг.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг – биеийн жин, лимфаденопати/дэлүү/бөөрний индекс, dsDNA-ийн эсрэг, протеинурия, ийлдэс дэх CREA/LDH/AST, бөөрний гистопатологи (HE, IgG хуримтлал), урсгалын цитометр (В эсүүд, плазмын эсүүд, Т эсүүд).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч, биологийн эм (анти-CD20, анти-IFNAR), TLR дарангуйлагч, В эсийн зорилтот эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
MRL/lpr хулганы аяндаа SLE загвар
TREX1 -/- Хулганы аяндаа үүсэх SLE загвар
Фитанаас үүдэлтэй C57BL/6 SLE загвар
TLR-7 агонист нь C57BL/6 хулганад SLE загварыг өдөөдөг
TLR-7 агонист нь C57BL/6 хулганад SLE загварыг өдөөдөг
TLR агонистоор өдөөгдсөн хүнчилсэн SLE загвар
ALD-ДНХ-ээр үүсгэгдсэн BALB/c SLE загвар
Апоптозоор өдөөгдсөн BALB/c SLE загвар
• Дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, микофенолат мофетил, кортикостероидууд) болон биологийн (анти-CD20, анти-BAFF, anti-IFNAR) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ.
• TLR7/9 дарангуйлагч, JAK дарангуйлагч, В эсийн зорилтот эмчилгээний үнэлгээ
• Аутоэсрэгбие үүсэх зорилтот баталгаажуулалт, I хэлбэрийн интерфероны шинж чанар, бөөрний үрэвслийн замууд
• Биомаркер илрүүлэх (анти-dsDNA, протеинурия, цитокины шинж тэмдэг)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, хүнжүүлсэн хулгана |
индукцийн арга |
аяндаа (Fas мутаци); анхны IP; сэдэвчилсэн имикимод (TLR-7 агонист); ALD-ДНХ буюу апоптозын эсийн дархлаа |
суралцах цаг |
аяндаа: 12-20 долоо хоног; өдөөгдсөн: загвараас хамааран 4-16 долоо хоног |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, лимфаденопати/дэлүү/бөөрний индекс, ийлдэс дэх dsDNA-ийн эсрэгбие, протеинурия, ийлдэс дэх CREA/LDH/AST, бөөрний гистопатологи (HE, IgG/IgM хуримтлал), урсгалын цитометр (B эсүүд, плазмын эсүүд, Т эсүүд), I төрлийн интерфероны шинж тэмдэг (ISG илэрхийлэл) |
| эерэг хяналт | Циклофосфамид эсвэл микофенолат мофетилийг жишиг нэгдэл болгон ашиглаж болно |
| багц | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд, урсгалын цитометрийн файл, биоинформатик (заавал биш) |
А: Аяндаа үүсэх SLE загвар болон өдөөгдсөн SLE загвар хоёрын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хариулт: Спонтан загвар (MRL/lpr) өвчин нь архаг явцтай ӨХӨ-г дуурайлган цаг хугацааны явцад аяндаа үүсдэг. Өдөөгддөг загварууд (норфитан, TLR-7, ALD-ДНХ) нь илүү хурдан, синхрончлогдсон үйл ажиллагааны эхлэлийг өгч, тодорхой өдөөгчийг судлах боломжийг олгодог. Хүмүүнжүүлсэн загварууд нь хүний өвөрмөц биологийг үнэлэх боломжийг олгодог.
Асуулт: Аль загвар нь IFNAR-ийн эсрэг биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой вэ?
Хариулт: Норфитан ба TLR-7 агонист загварууд нь I хэлбэрийн интерфероны хүчтэй шинж чанарыг харуулдаг тул анифролумаб зэрэг IFNAR-ын эсрэг эсрэгбиемүүдийг үнэлэхэд тохиромжтой.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, индукцийн өөр тун, эмчилгээний хугацаа)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Өдөөгдсөн загвар: 4-16 долоо хоног; аяндаа MRL/lpr: 12-20 долоо хоног. Хүмүүнлэг загварууд нь дархлаа сэргээхэд нэмэлт цаг хугацаа шаарддаг.
