Эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин (T1D) , цусан дахь глюкозын түвшинг үнэн зөв хэмжих, бета эсийн массыг үнэлэх нь өвчний явц, эмчилгээний үр нөлөөг ойлгоход маш чухал юм. Эдгээр хоёр хэмжигдэхүүн хамтад нь нэмэлт ойлголтыг өгдөг: цусан дахь глюкоз нь бета эсийн алдагдлын үйл ажиллагааны үр дүнг харуулдаг бол бета эсийн массын үнэлгээ нь чихрийн шижин өвчний үндсэн анатомийн болон эсийн өөрчлөлтийг илрүүлдэг. Аутоиммун өвчний загварчлалын мэргэжилтнүүд болох Hkeybio-д бид эмийн хөгжлийг хурдасгадаг T1D загваруудын найдвартай өгөгдлийг баталгаажуулахын тулд нарийн, дахин давтагдах хяналтын стратегийг онцолж байна.
Цусан дахь глюкоз ба бета-эсийн массын хэмжигдэхүүнийг яагаад хослуулсан уншдаг вэ?
Глюкозыг функциональ заалт болгон; Анатомийн болон функциональ субстрат болох бета эсийн масс
Цусан дахь глюкозын хэмжилт нь бүх биеийн глюкозын зохицуулалт, инсулины шүүрлийн шууд функциональ уншилт болдог. Глюкозын хэмжээ ихсэх нь нойр булчирхайн бета эсүүдийн аутоиммун устгалаас үүдэлтэй инсулины үйлдвэрлэл хангалтгүй байгааг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч цусан дахь глюкоз нь дангаараа бета эсийн үйл ажиллагааны эрт үеийн үйл ажиллагааны алдагдал болон эсийн шууд алдагдалыг ялгаж чадахгүй.
Бета эсийн массын тоон үзүүлэлт нь инсулин үүсгэдэг эсийн популяцийн анатомийн үнэлгээг өгөх замаар глюкозын өгөгдлийг нөхдөг. Бета эсийн массын өөрчлөлт нь глюкозын түвшин өөрчлөгдөхөөс өмнө эсвэл дараа нь байж болох бөгөөд энэ нь инсулит, бета эсийн стрессээс илт чихрийн шижин хүртэлх өвчний үе шатуудыг тодотгож өгдөг.
Хамтдаа эдгээр хосолсон хэмжилтүүд нь T1D-ийн явцын иж бүрэн дүр зургийг санал болгож, эмнэлзүйн өмнөх загварт эмчилгээний хугацаа, үр дүнтэй байдлын үнэлгээг мэдээлдэг.
Эдгээр хоёр арга хэмжээг нэгтгэх нь бета эсийн масс буурч эхэлдэг боловч глюкозын хэмжээ хэвийн хэмжээнд хэвээр байгаа эмгэгийн субклиник үе шатыг тодорхойлоход тусална. Эрт илрүүлэх энэхүү цонх нь гипергликеми илрэхээс өмнө бета эсийн устгалыг зогсоох эсвэл удаашруулахад чиглэсэн урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг туршихад чухал ач холбогдолтой юм.
Хулганы цусан дахь сахарын хэмжээг хэмжих шилдэг туршлага
Дээж авах аргууд: Сүүлний хатгалт ба венийн судас
Хулганы цусан дахь глюкозын дээж авах нийтлэг арга бол сүүлний судсыг хатгах, венийн судсыг цоолох явдал юм. Сүүлний хатгалт нь хялбар, стресс багатай тул байнга хяналт тавих боломжийг олгодог тул өргөн хэрэглэгддэг. Аюулгүй дээж авах нь арай илүү инвазив боловч олон шинжилгээнд тохиромжтой илүү их хэмжээний дээжийг өгдөг.
Судалгааны хүрээнд тогтмол түүвэр авах газрыг сонгох нь хэлбэлзлийг багасгахад зайлшгүй шаардлагатай. Нэмж дурдахад, стресстэй харьцах ажлыг багасгахын тулд ажилтнуудыг сургах нь стрессээс үүдэлтэй гипергликеми үүсэхээс сэргийлж, үр дүнг төөрөгдүүлдэг.
Мацаг барих ба глюкозын санамсаргүй хэмжилт ба чихрийн шижингийн босго
Өлсгөлөнгийн глюкозын хэмжилт нь ихэвчлэн 6 цаг хоолгүй болсны дараа глюкозын түвшинд хоолны дэглэмийн нөлөөллийг багасгах стандарт нөхцөлийг санал болгодог. Санамсаргүй глюкозын дээж авах нь физиологийн хэлбэлзлийг тусгадаг бөгөөд гипергликемийн үеийг илүү сайн илрүүлдэг.
NOD хулганад цусан дахь сахарын хэмжээ хоёр дараалан 250 мг/дл (13,9 ммоль/л) буюу мацаг барих үед буюу санамсаргүй байдлаар 300 мг/дл (16,7 ммоль/л)-ээс дээш байвал чихрийн шижин өвчний эхлэлийг тодорхойлдог. Загвар болон судалгааны загварт тохируулсан босго оноог тогтоож, дагаж мөрдөх нь өгөгдлийг харьцуулах чадварыг сайжруулдаг.
Долоо хоног бүр эсвэл хоёр долоо хоног тутам тогтмол хянах давтамж нь өвчний эхлэл, явцын хэлбэрийг илрүүлэхэд тусалдаг.
Глюкозын хүлцлийн тест ба тайлбар
Глюкозын хүлцлийн тест (GTTs) нь амьтны гаднах глюкозын ачааллыг хэр үр дүнтэй цэвэрлэж байгааг үнэлж, бета эсийн үйл ажиллагаа болон инсулины мэдрэмжийн талаар динамик мэдээллээр хангадаг. Глюкозыг анхан шатны болон тарилгын дараа олон интервалтайгаар хэмждэг хулганад хэвлийн хөндийн GTT стандарт байдаг.
GTT өгөгдлийг тайлбарлахын тулд глюкозын экскурсийн муруй болон муруйн доорх талбай (AUC) зэрэг тооцоолсон индексийг хоёуланг нь авч үзэх шаардлагатай. Эдгээр туршилтууд нь глюкозын статик хэмжилтийг нөхөж, илэрхий гипергликеми үүсэхээс өмнө үйл ажиллагааны нарийн сул талыг илрүүлдэг.
Нэмж дурдахад захын инсулинд мэдрэмтгий байдлыг үнэлэхийн тулд инсулин тэсвэрлэх тестийг (ITTs) хийж, инсулины эсэргүүцлийг бета эсийн дутагдлаас ялгахад тусалдаг.
Бета-эсийн масс ба үйл ажиллагааг үнэлэх инвазив бус ба инвазив аргууд
Сурвалжлагч хулгана, PET Tracers, гистологийн хэмжигдэхүүн
Бета эсийн массыг үнэлэхийн тулд судлаачид хэд хэдэн аргыг ашигладаг.
Сурвалжлагч хулганууд: Инсулин дэмжигчийн хяналтан дор флюресцент эсвэл биолюминесцент сурвалжлагчийг илэрхийлдэг генетикийн инженерчлэгдсэн хулганууд нь бета эсийн масс болон амьдрах чадварыг инвазив бус, уртын дагуу дүрслэх боломжийг олгодог. Эдгээр загварууд нь ижил амьтдад давтан хэмжилт хийх боломжийг олгож, хэлбэлзлийг бууруулдаг.
PET дүрслэл: Бета эсийн тусгай тракер ашиглан позитрон ялгаралтын томографи (PET) нь орон зайн нарийвчлал хязгаарлагдмал, өндөр өртөгтэй хэдий ч in vivo функциональ дүрслэлийг өгдөг. PET дүрслэл нь эвтанази шаардлагагүйгээр бета эсийн массын өөрчлөлтийг хянах боломжтой.
Гистологи: Алтан стандарт нь нойр булчирхайн эд эсийг зүсэж, инсулинд дархлаа тогтоох, дараа нь нойр булчирхайн нийт хэмжээтэй харьцуулахад бета эсийн талбайг тодорхойлох тоон морфометрийг агуулдаг. Хэдийгээр терминал боловч энэ арга нь өндөр нарийвчлалтай, үүрэн холбооны нарийвчлалыг санал болгодог.
Эрт илрүүлэх давуу болон сул талууд, мэдрэмжийн хязгаар
Инвазив бус сурвалжлагч систем нь цаг хугацааны явцад давтан хэмжилт хийх боломжийг олгодог боловч дохионы мэдрэмж, өвөрмөц чанараар хязгаарлагдаж болно. PET дүрслэл нь бүх эрхтний дүрслэлийг санал болгодог боловч нэг эсийн нарийвчлалгүй, цацраг туяанд өртдөг.
Гистологийн аргууд нь эсийн нарийвчилсан мэдээллийг өгдөг боловч эцсийн бөгөөд хөдөлмөр их шаарддаг. Эрт бета эсийн алдагдал нь зарим аргуудын хувьд илрүүлэх босго хэмжээнээс доогуур байж болох бөгөөд энэ нь хандлагыг хослуулах, мэдрэмжийг оновчтой болгохын ач холбогдлыг онцолж байна.
Дүрслэлийг функциональ глюкозын хэмжигдэхүүнтэй хослуулах нь бета эсийн эрүүл мэнд, чихрийн шижин өвчний явцын тайлбарыг бэхжүүлдэг.
Глюкозын уртааш өөрчлөлтийг бета эсийн кинетиктэй холбох
Цагийн цэгийг зохион бүтээх, харилцан хамаарлыг шинжлэх
Урт хугацааны судалгааны загварт глюкозын тогтмол хяналтыг өвчний гол үе шатанд (жишээ нь, инсулитын өмнөх үе, эхлэл, явц) төлөвлөсөн бета эсийн массын үнэлгээг багтаасан байх ёстой. Энэ нь глюкозын функциональ өөрчлөлт ба анатомийн бета эсийн динамик хоорондын хамаарлын шинжилгээг хийх боломжийг олгодог.
Статистик загварууд нь цаг хугацааны хамаарлыг үнэлж, шалтгаан ба үр дагавар өөрчлөлтийг ялгаж, эмчилгээний цонхыг сайжруулахад тусалдаг.
Боломжтой бол ижил амьтдын функциональ болон анатомийн хэмжилтийг хослуулах нь өгөгдлийн хүчийг сайжруулж, амьтад хоорондын хэлбэлзлийг бууруулдаг.
Өгөгдлийг хэвийн болгох, тайлагнах саналууд
Глюкозын өгөгдлийг үндсэн эсвэл хяналтын утгыг хэвийн болгох нь субьект хоорондын харьцуулалтыг сайжруулдаг. Харьцангуй өөрчлөлтийн зэрэгцээ глюкозын үнэмлэхүй түвшинг мэдээлэх нь тодорхой байдлыг өгдөг. Бета эсийн массын хувьд үнэмлэхүй талбай болон нийт нойр булчирхайн хувийг хоёуланг нь харуулах нь тайлбарыг сайжруулдаг.
Стандартчилсан мэдээллийн танилцуулга, ARRIVE зэрэг удирдамжийг дагаж мөрдөх нь судалгаануудын дахин давтагдах, харьцуулах чадварыг сайжруулдаг.
Нас, хүйс, мацаг барих байдал, түүврийн хугацаа зэрэг туршилтын хувьсагчдыг тодорхой баримтжуулах нь ил тод байдлыг сайжруулдаг.
Цусан дахь глюкоз ба бета-эсийн хэмжилтийн хүндрэлүүд ба хувьсах эх үүсвэрүүд
Судасны ялгаа, хүйс, орон байр, циркадийн хүчин зүйлүүд
Удамшлын суурь нь глюкозын солилцоо, чихрийн шижин өвчний мэдрэмтгий байдалд нөлөөлдөг; NOD хулгана болон бусад T1D загварууд нь суурь глюкоз болон өвчний явцын хувьд өөр өөр байж болно. Эмэгтэйчүүдийн хувьд чихрийн шижингийн өвчлөл өндөр байгаа нь хүйсийн ялгаа нь мэдээллийн тайлбарт нөлөөлдөг.
Орон сууцны температур, хоолны дэглэмийн найрлага, циркадийн хэмнэл зэрэг хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд нь глюкозын зохицуулалтад нөлөөлдөг бөгөөд үүнийг хянах шаардлагатай. Тогтвортой цагт туршилт хийх нь хэлбэлзлийг бууруулдаг.
Давхарласан шинжилгээгээр эдгээр хувьсагчдыг бүртгэх нь өгөгдлийн найдвартай байдлыг сайжруулж чадна.
Шинжилгээний хувьсах чадвар ба техникийн асуудал
Глюкоз хэмжигч ба туузууд нь нарийвчлал, мэдрэмжийн хувьд өөр өөр байдаг. Лабораторийн шинжилгээний эсрэг шалгалт тохируулга, баталгаажуулалт нь найдвартай байдлыг баталгаажуулдаг. Дээжтэй харьцах, харьцахаас үүдэлтэй стресс, тогтмол бус мацаг барих хугацаа нь хувьсах байдалд нөлөөлдөг.
Гистологийн бета эсийн тоон үзүүлэлт нь субъектив байж болно; автоматжуулсан зургийн дүн шинжилгээ ба сохор оноо нь хэвийх байдлыг багасгадаг.
Хуулбарууд болон эерэг/сөрөг хяналтууд нь шинжилгээний олдворуудыг тодорхойлж, өөртөө итгэх итгэлийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг.
Дүгнэлт
Цусан дахь глюкоз ба бета эсийн массыг найдвартай хэмжих нь эмнэлзүйн өмнөх T1D судалгааны үндэс суурь болдог. Глюкозын функциональ шинжилгээг анатомийн бета эсийн үнэлгээтэй хослуулах нь өвчний механизм, эмчилгээний үр нөлөөг бүхэлд нь ойлгох боломжийг олгодог.
Hkeybio-д бид дээж цуглуулах, сорьц сонгох, өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийх шилдэг туршлагуудыг нэгтгэж, эм боловсруулах дамжуулах хоолойг хүчирхэгжүүлэх өндөр чанартай, давтагдах боломжтой үр дүнг өгдөг. Судлаачдыг протоколуудыг стандартчилах, биологийн болон техникийн өөрчлөлтийг авч үзэх, олон талт мониторингийн стратеги ашиглахыг зөвлөж байна.
T1D загварын судалгаандаа дэлгэрэнгүй заавар, дэмжлэг авахыг хүсвэл Hkeybio-той өнөөдөр холбогдоно уу.
