| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - NOD загвар нь аяндаа аутоиммун чихрийн шижин өвчнийг тоймлодог; STZ загвар нь хүний T1D-ийг тусгадаг химийн аргаар өдөөгдсөн β-эсийг устгадаг.
Олон шалтгаантай - аутоиммун (NOD) ба химийн аргаар өдөөгдсөн (STZ) загварууд нь T1D эмгэг жамын янз бүрийн талыг хамардаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, цусан дахь глюкоз, HbA1c, арлын эмгэг (H&E), чихрийн шижин өвчний тохиолдол.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа зохицуулагч, β-эсийн хамгаалалтын бодис, инсулин солих стратегийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
NOD хулгана дахь оновчтой T1D загвар
Стрептозотоцин (STZ)-ээр өдөөгдсөн C57BL/6 хулганын T1D загвар
• Дархлаа зохицуулагч (анти-CD3, антитимоцит глобулин, CTLA‑4‑Ig), β-эсийн хамгаалалтын бодис, инсулины бэлдмэлийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Аутоиммун чихрийн шижингийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (глюкоз, HbA1c, аутоэсрэгбие)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-г идэвхжүүлэх фармакологийн судалгаа
Параметр |
Өдөөгдсөн NOD T1D загвар |
STZ-аас үүдэлтэй C57BL/6 T1D загвар |
Зүйл/омог |
NOD хулгана (эмэгтэй) |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Халдварыг түргэсгэхийн тулд нэмэлт дархлааны модуляц (жишээ нь, хяналтын цэгийг дарангуйлах) бүхий аяндаа аутоиммун. |
Олон удаагийн бага тунтай STZ (жишээ нь, 50 мг/кг × 5 хоног) эсвэл нэг өндөр тунтай STZ |
Суралцах хугацаа |
4-20 долоо хоног (эхлэлтийн хурдатгалаас хамаарч) |
2-4 долоо хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, цусан дахь глюкоз, HbA1c, чихрийн шижингийн тохиолдол, арлын гистопатологи (инсулитын оноо), нэмэлт: инсулины будалт, Т-эсийн фенотип |
Биеийн жин, цусан дахь глюкоз, HbA1c, арлын эмгэг (β-эсийн талбай, арлын тоо) |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, глюкозын муруй, гистологийн слайд, биоинформатик (заавал биш) | |
Асуулт: NOD болон STZ-аас үүдэлтэй T1D загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: NOD загвар нь хүний T1D-ийн эмгэг жамыг Т-эсийн зуучлалаар β-эсийн устгалаар дуурайдаг аяндаа үүсдэг аутоиммун загвар боловч хувьсах эхлэлтэй. STZ загвар нь химийн хорт бодисыг ашиглан β-эсийн үхлийг хурдан бөгөөд нөхөн үржихүйд хүргэдэг бөгөөд энэ нь аутоиммун бүрэлдэхүүн хэсэг байхгүй ч илүү хурдан судлах боломжийг олгодог.
Асуулт: Дархлаа сайжруулах эмчилгээг туршиж үзэхэд аль загвар илүү тохиромжтой вэ?
Хариулт: NOD загварыг аутоиммун эмгэг жамыг тоймлодог тул дархлаанд суурилсан интервенцийг (anti-CD3, зохицуулалтын Т-эсийн эмчилгээ) үнэлэхэд илүүд үздэг. STZ загвар нь β-эсийн хамгаалалтын бодис эсвэл инсулины найрлагыг туршихад илүү тохиромжтой.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та тусгайлсан судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, STZ-ийн өөр өөр тунгийн горим, дархлааны модуляцтай хослуулах)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
