| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula PsA manusia dengan keradangan kulit dan sendi serentak, penglibatan paksi TNF-α/IL-17.
Pelbagai strain – DBA/1 (kecenderungan tinggi) dan C57BL/6 (sederhana, sesuai untuk kajian transgenik) tersedia.
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, skor psoriasis, skor arthritis, histopatologi kulit dan sendi (HE), splenomegali, pemprofilan sitokin.
Nilai translasi – Sesuai untuk ujian biologi (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), perencat JAK dan imunomodulator.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model PsA Teraruh Mannan dalam DBA/1
Model PsA Teraruh Mannan dalam C57BL/6
• Ujian keberkesanan biologi yang menyasarkan TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) dan IL-23 (guselkumab)
• Penilaian perencat JAK (tofacitinib, upadacitinib), perencat PDE4 (apremilast), dan imunomodulator molekul kecil
• Pengesahan sasaran untuk interaksi paksi Th17/IL-17 dan sel makrofaj-T dalam PsA
• Penemuan biomarker (profil sitokin, subset sel imun)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Spesies/Terikan |
DBA/1 tetikus |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Suntikan intraperitoneal mannan (10–20 mg/tikus) pada hari ke-0 dan hari ke-7 | |
Tempoh pengajian |
7–21 hari | 7–21 hari |
Titik akhir utama |
Berat badan, skor psoriasis (0–4), skor arthritis (0–4), histopatologi kulit/sendi (HE), splenomegali, sitokin serum (TNF-α, IL-17A) |
Berat badan, skor psoriasis (0–4), skor arthritis (0–4), histopatologi kulit/sendi (HE), splenomegali, sitometri aliran pilihan |
| Kawalan positif | Antibodi anti-TNF atau dexamethasone | Antibodi anti-TNF atau dexamethasone |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, markah klinikal, slaid histologi | Data mentah, laporan analisis, markah klinikal, slaid histologi |
A1: Kami menawarkan model arthritis psoriatik yang disebabkan oleh mannan dalam tikus DBA/1 dan C57BL/6, serta model PsA yang disebabkan oleh plasmid mcIL-23 dalam tikus NOD untuk penyelidikan berkaitan.
A2: Mannan mencetuskan makrofaj untuk merembeskan TNF-α, yang mengaktifkan sel T dan meningkatkan IL-17A. Ini merekrut neutrofil dan mendorong lesi kulit biasa dan keradangan sendi yang selaras dengan PsA manusia.
A3: Kami memantau berat badan, skor psoriasis dan skor arthritis secara klinikal. Indeks limpa diukur dan pewarnaan HE dilakukan untuk menganalisis perubahan patologi kulit dan sendi.
J4: Pemodelan bermula dengan suntikan mannan digabungkan dengan CFA pada Hari 0, diikuti dengan pentadbiran mannan tambahan. Keseluruhan percubaan berlangsung selama 28 hari.
S5: Apakah kelebihan dan senario aplikasi model ini?
A5: Model tersebut secara serentak menyusun semula kedua-dua gejala psoriasis dan arthritis dengan fenotip keradangan yang stabil. Ia sesuai untuk pemeriksaan keberkesanan praklinikal dan kajian mekanisme ubat-ubatan terhadap psoriatic arthritis.
