| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal - Keradangan yang disebabkan oleh kristal MSU meniru patogenesis gout manusia, termasuk pengaktifan inflammasom NLRP3 dan pelepasan IL-1β.
Dua pilihan terikan – model BALB/c dan C57BL/6 tersedia untuk disesuaikan dengan latar belakang genetik yang berbeza dan keperluan eksperimen.
Titik akhir boleh diukur - Ketebalan kaki/lebar sendi, berat badan, ambang sakit (allodynia mekanikal), kiraan neutrofil dalam darah dan sendi, paras sitokin (IL-1β, IFN-γ).
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji perencat IL-1 (canakinumab, rilonacept), perencat inflammasom NLRP3, kolkisin, NSAID dan terapi penurun urat.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Data perwakilan daripada model MSU Induced Mouse GA kami:
Model C57BL/6 GA Teraruh MSU
Model C57BL/6 GA Aruh MSU (buku lali)
Model BALB/c GA Teraruh MSU
• Ujian keberkesanan ubat anti-radang (inhibitor IL-1, inhibitor inflammasom NLRP3, colchicine, NSAID, kortikosteroid)
• Pengesahan sasaran untuk laluan pengambilan IL-1β, NLRP3 dan neutrofil
• Penemuan biomarker (IL-1β, penanda neutrofil, mediator berkaitan kesakitan)
• Kajian mekanisme tindakan (MOA) untuk sebatian anti-gout
• Kajian farmakologi yang membolehkan IND
Parameter |
Model BALB/c GA Teraruh MSU |
Model C57BL/6 GA Teraruh MSU |
Terikan |
BALB/c tetikus |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Suntikan intra-artikular atau periartikular kristal MSU (50-100 μg) |
Suntikan intra-artikular atau periartikular kristal MSU (50-100 μg) |
Tempoh pengajian |
7-14 hari selepas suntikan |
7-14 hari selepas suntikan |
Titik akhir utama |
Berat badan, ketebalan kaki, tindak balas kesakitan (alodynia mekanikal), kiraan neutrofil darah, kiraan neutrofil sendi, IL-1β, IFN-γ dalam sendi |
Lebar sendi, ambang sakit, kiraan neutrofil dalam cecair lavage sendi, IL-1β dalam lavage sendi, pengimejan sendi bersiri |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, pengukuran klinikal, data ELISA sitokin, fail sitometri aliran, slaid histologi (pilihan), bioinformatik (pilihan) | |
S: Apakah perbezaan antara model BALB/c dan C57BL/6 GA?
J: Kedua-dua strain membangunkan keradangan yang disebabkan oleh MSU yang kuat. Tikus BALB/c biasanya menunjukkan tindak balas Th2 yang lebih kuat, manakala tikus C57BL/6 mempunyai tindak balas Th1/neutrofil yang lebih ketara. Pilihan bergantung pada mekanisme ubat khusus anda dan profil keradangan yang dikehendaki.
S: Bagaimanakah kesakitan dinilai dalam model ini?
J: Kesakitan dinilai menggunakan allodynia mekanikal (filamen von Frey) untuk mengukur ambang pengeluaran kaki, atau melalui tingkah laku sakit spontan (menjaga, mengangkat).
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos MSU yang berbeza, dos prophylactic vs. terapeutik)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol suntikan MSU, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.