| Količina: | |
|---|---|
Širok portfelj modelov – IMQ (agonist TLR7/8), IL-23 (neposredna aktivacija Th17) in kombinirani modeli, ki pokrivajo različne poti psoriaze.
Več vrst/sevov – na voljo so miši C57BL/6, BALB/c in podgane Wistar.
Obsežne končne točke – ocena PASI, debelina ušesa, vranični indeks, telesna teža, ravni IL-17A, histopatologija kože (HE).
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-IL-17, anti-IL-23), zaviralcev JAK in lokalnih terapij.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
IMQ povzročen model psoriaze C57BL/6
IMQ induciran hIL-17 C57BL/6 model transgene mišje psoriaze
IMQ inducirani model psoriaze BALB/c
Model psoriaze Wistar, ki ga povzroča IMQ
Model psoriaze C57BL/6, povzročen z IL-23
IL-23 induciran SD model psoriaze pri podganah
IL-23+IMQ induciran C57BL/6 model psoriaze
IL-23+IL-36 induciran C57BL/6 model psoriaze
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na IL-17 (secukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) in TNF-α (etanercept)
• Vrednotenje zaviralcev JAK (tofacitinib, upadacitinib), zaviralcev PDE4 (apremilast) in lokalnih terapij
• Ciljna validacija za poti Th17, IL-23 in TLR pri luskavici
• Odkritje biomarkerjev (IL-17A, rezultat PASI, histopatološko točkovanje)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrste/sevi |
miška C57BL/6, miška BALB/c, podgana Wistar |
Indukcijske metode |
Lokalna krema IMQ (5 %) dnevno 5–7 dni; Intradermalna injekcija IL-23 (enkratni ali večkratni odmerki); kombinacija IMQ + IL-23; Kombinacija IL-23 + IL-36 |
Trajanje študija |
5–14 dni (modeli IMQ); 3–7 dni (modeli IL-23) |
Ključne končne točke |
Ocena PASI (eritem, luščenje, debelina), debelina ušesa, telesna teža, vranični indeks, ravni IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologija kože (točka HE za akantozo, parakeratozo, vnetno infiltracijo), izbirno: imunohistokemija, pretočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ali protitelo proti IL-17 je na voljo kot referenčna spojina |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kakšne so razlike med modeli psoriaze, ki jih povzroča IMQ in IL-23?
O: IMQ aktivira TLR7/8, inducira IFN-α in Th17 odzive, ki posnemajo zgodnjo fazo luskavice. IL-23 neposredno aktivira celice γδ T in celice Th17, natančneje cilja na os IL-23/IL-17, ki je osrednja za kronično psoriazo v plakih. Kombinirani modeli zagotavljajo večjo resnost in boljšo rekapitulacijo bolezni pri ljudeh.
V: Kateri sev je najboljši za študije psoriaze?
O: Miši C57BL/6 se najpogosteje uporabljajo za genetske študije in transgene modele. Miši BALB/c kažejo močnejše odzive Th2 in so primerne za določene mehanične študije. Podgane Wistar zagotavljajo večjo površino kože za lokalne aplikacije in histopatologijo.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne vloge (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke IMQ, načine dajanja IL-23)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagaja protokole indukcije, razporede zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
V: Kakšna je tipična časovnica za pilotno študijo učinkovitosti?
O: Modeli IMQ običajno delujejo 5–7 dni; Modeli IL-23 delujejo 3–7 dni; kombinirani modeli se lahko podaljšajo na 10–14 dni.
