Glede na to, da naj bi svetovni trg zdravil za luskavico do leta 2030 presegel 45 milijard dolarjev, povpraševanje po robustnih, prevodno relevantnih živalskih modelih luskavice še nikoli ni bilo večje. Biološka zdravila, ki ciljajo na os IL-23/Th17, kot so monoklonska protitelesa proti IL-17 in anti-IL-23, so preoblikovala oskrbo pacientov, vendar se nafta za lokalno zdravljenje naslednje generacije, zaviralce JAK in zdravila z majhnimi molekulami še naprej širi. Predklinične dermatološke raziskave so odvisne od dobro opredeljenih mišjih modelov psoriaze in sistemov podgan, ki zvesto povzemajo patologijo človeške bolezni, kar raziskovalcem omogoča, da ocenijo učinkovitost, mehanizem in varnost, preden nadaljujejo s kliničnimi preskušanji. Naš obsežen portfelj predkliničnih modelov psoriaze obsega več indukcijskih poti, vrst in sevov ter zagotavlja prilagodljive rešitve, pripravljene na IND, za farmacevtske in biotehnološke razvojne programe.
Izbira ustreznega živalskega modela psoriaze je kritična odločitev, ki neposredno vpliva na napovedno vrednost predkliničnih podatkov. Ne glede na to, ali se vaš program osredotoča na biološka zdravila, majhne molekule ali topikalne formulacije, naša raznolika zbirka mišjih modelov psoriaze in sistemov, ki temeljijo na podganah, zagotavlja, da lahko ujemate pravi model z vašim specifičnim terapevtskim mehanizmom in regulativnimi cilji.
| Količina: | |
|---|---|
Naši živalski modeli vnetja kože so organizirani na treh glavnih indukcijskih platformah, od katerih je vsaka usmerjena na različne imunološke mehanizme, pomembne za psoriatično bolezen pri ljudeh:
1. Modeli poti TLR7/8, ki jih poganja IMQ – indukcija na osnovi imikvimoda v sevih C57BL/6, BALB/c in Wistar, idealna za preučevanje prirojene imunske aktivacije in akutne patologije, podobne plakom.
2. Modeli aktivacije Th17, osredotočeni na IL-23 – modeli, ki jih poganjajo citokini, pri miših C57BL/6 in podganah SD, posebej usmerjeni na os IL-23/IL-17, ki je osrednja za kronično psoriazo.
3. Kombinirani in koindukcijski sistemi – IMQ plus IL-23 ali IL-23 plus IL-36 dvojni pristopi za večjo resnost bolezni in kompleksne mehanične študije.
Širok portfelj modelov psoriaze – IMQ (agonist TLR7/8), IL-23 (neposredna aktivacija Th17) in kombinirani živalski modeli psoriaze, ki pokrivajo različne imunološke poti.
Več vrst/sevov – na voljo so miši C57BL/6, BALB/c in podgane Wistar, kar omogoča validacijo navzkrižnih sevov in farmakološko oceno specifične vrste.
Obsežne končne točke – ocena PASI, debelina ušesa, vranični indeks, telesna teža, ravni IL-17A, kožna histopatologija (HE), plus neobvezna imunohistokemija in pretočna citometrija za globlje mehanične vpoglede.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje bioloških zdravil (anti-IL-17, anti-IL-23), zaviralcev JAK, zaviralcev PDE4 in nastajajočih lokalnih terapij v fiziološko pomembnem kontekstu.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije, izvedene v skladu z načeli GLP, zagotavljajo zakonsko skladno dokumentacijo za predložitve FDA in EMA.
Vsak živalski model psoriaze v našem portfelju je bil strogo potrjen z obsežno interno karakterizacijo in strokovno pregledanimi publikacijami. V naslednjih razdelkih so podrobni tehnični opisi vsakega predkliničnega modela luskavice , vključno z indukcijsko metodologijo, patološkimi značilnostmi, translacijskimi aplikacijami in reprezentativnimi validacijskimi podatki. Ti mišji modeli psoriaze in platforme za podgane se vzdržujejo pod strogimi pregradnimi pogoji s standardiziranimi protokoli, da se zagotovi ponovljivost med študijami in lokacijami.
IMQ povzročen model psoriaze C57BL/6
IMQ induciran hIL-17 C57BL/6 model transgene mišje psoriaze
IMQ inducirani model psoriaze BALB/c
Model psoriaze Wistar, ki ga povzroča IMQ
Model psoriaze C57BL/6, povzročen z IL-23
IL-23 induciran SD model psoriaze pri podganah
IL-23+IMQ induciran C57BL/6 model psoriaze
IL-23+IL-36 induciran C57BL/6 model psoriaze
Naši živalski modeli psoriaze služijo širokemu spektru aplikacij za odkrivanje in razvoj zdravil, od zgodnje validacije ciljev do toksikologije, ki omogoča IND. Raznolikost teh predkliničnih modelov psoriaze omogoča sponzorjem, da ocenijo različne terapevtske modalitete v fiziološko pomembnem kontekstu. Reprezentativne aplikacije vključujejo:
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil, ki ciljajo na IL-17 (secukinumab, iksekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) in TNF-α (etanercept, adalimumab) v fiziološko pomembnem predkliničnem okolju.
• Vrednotenje zaviralcev majhnih molekul , vključno z zaviralci JAK (tofacitinib, upadacitinib), zaviralci PDE4 (apremilast), modulatorji TYK2 in nastajajočimi topikalnimi terapijami, ki vstopajo v dermatološke načrte.
• Ciljna validacija za poti Th17, IL-23 in TLR pri luskavici, ki podpira odločanje o idi/ne grem zgodaj v procesu odkrivanja zdravil in obveščanje o strategiji kliničnih biomarkerjev.
• Odkrivanje in karakterizacija biomarkerjev (kvantifikacija IL-17A, algoritmi za točkovanje PASI, histopatološki sistemi ocenjevanja) za podporo stratifikacije bolnikov in izbire kliničnih končnih točk.
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND , izvedene v skladu z načeli GLP, zagotavljajo regulativnim agencijam celovite podatkovne pakete, pripravljene za revizijo, za uporabo novih zdravil v raziskavah.
Parameter |
Specifikacija |
Vrste/sevi |
miška C57BL/6, miška BALB/c, podgana Wistar |
Indukcijske metode |
Lokalna krema IMQ (5 %) dnevno 5–7 dni; Intradermalna injekcija IL-23 (enkratni ali večkratni odmerki); kombinacija IMQ + IL-23; Kombinacija IL-23 + IL-36 |
Trajanje študija |
5–14 dni (modeli IMQ); 3–7 dni (modeli IL-23) |
Ključne končne točke |
Ocena PASI (eritem, luščenje, debelina), debelina ušesa, telesna teža, vranični indeks, ravni IL-17A (ELISA/qPCR), histopatologija kože (točka HE za akantozo, parakeratozo, vnetno infiltracijo), izbirno: imunohistokemija, pretočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Deksametazon ali protitelo proti IL-17 je na voljo kot referenčna spojina |
| Podatkovni paket | Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi, rezultati ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
A1: Imamo celotno paleto modelov luskavice, vključno z modeli, povzročenimi z IMQ pri miših C57BL/6, BALB/c in podganah Wistar, modelom, povzročenim z IL-23, kombiniranim modelom IL-23+IMQ in modelom IL-23+IL-36 pri miših C57BL/6.
A2: IMQ aktivira pot TLR, da sproži kožne lezije, podobne psoriazi. IL-23 inducira s Th17 povezano vnetje preko γδ T celic. Kombinirani modeli skupaj aktivirajo več ključnih poti za simulacijo kompleksnega patološkega napredovanja psoriaze.
A3: Klinično spremljamo telesno težo, debelino uhlja, oceno PASI in vranični indeks. Zaznavamo tudi ključne citokine, kot je IL-17A, in izvajamo barvanje s HE za analizo kožnih patoloških sprememb.
A4: model, povzročen z IMQ, traja 6 dni; En model IL-23 deluje 14 dni; Model IL-23+IMQ traja 5 dni; Model IL-23+IL-36 je dokončan v 7 dneh.
